Blodsykdommer
(dette kapittelet er tomt)Blod 296-299 ACT16482
Kurdefinisjon
Blod 296: ACT16482 arm B. SAR439459/isatuksimab/deks C1 blod_296.pdf
Blod 297: ACT16482 arm B. SAR439459/isatuksimab/deks C2+ blod_297.pdf
Blod 298: ACT16482 arm A. Isatuksimab/pomalidomid/deks C1 blod_298.pdf
Blod 299: ACT16482 arm A. Isatuksimab/pomalidomid/deks C2+ blod_299.pdf
Studietittel
Phase 1-2 trial evaluating anti-TGFβ agent (SAR439459) or pomalidomide in combination with isatuximab and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM)
Protocol Number: ACT16482
EUDRACT Number: 2020-003024-16
Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com, fschjesv@ous-hf.no)
Deltagende sentra: OUS
Indikasjon
Myelomatose, residiv eller refraktær sykdom
Studien er en randomisert fase 1/2 åpen multisenterstudie som undersøker anti-TGFβ-medikamentet SAR439459 (monoklonalt antistoff mot alle isoformer av TGFβ) kombinert med standard dose isatuksimab og deksametason sammenlignet med pomalidomid/isatuksimab/ deksametason.
I del 1 av studien testes ulike doser SAR439459 (hhv. 5 mg/kg, 10 mg/kg og 15 mg/kg, eventuelt doser imellom). Dosen i del 2 vil bli fastsatt ut fra erfaringene fra del 1.
Studien har to behandlingsarmer:
- Behandlingsarm A/kontrollarm: Pomalidomid/isatuksimab/deksametason, blod 298-299
- Behandlingsarm B/eksperimentell arm: SAR439459/isatuksimab/deksametason, blod 296-297
Kurmatrise
blod 296-297 (behandlingsarm B)
|
Virkestoff |
Grunndose |
Adm.måte |
Oppløsningsvæske |
Adm.tid |
Behandlingsdager |
|
SAR439459 |
Definert i CMS med «individuell dosering», pasientens dose må skrives inn manuelt *) |
iv |
glukose 50 mg/ml |
Avhengig av dose, kan finnes i Pharmacy manual |
Syklus 1: dag 1, 8, 15, 22, 29 og 36 (dvs. 6 doser) Senere sykluser: dag 1 og 15 |
|
Isatuksimab |
10 mg/kg |
iv |
250 ml NaCl 9 mg/ml |
Se under spesielle forholdsregler |
Syklus 1: dag 8, 15, 22, 29 og 36 (dvs. 5 doser) Senere sykluser: dag 1 og 15 |
|
Deksametason |
< 75 år: 40 mg ≥ 75 år: 20 mg |
po (ev. iv) |
Ukentlig |
Kurintervall behandlingsarm B: 42 dager i syklus 1, senere 28 dager.
*) Se pop-up-vindu som kommer opp i CMS ved bestilling. NB! Når det legges inn individuell dose, er det viktig at dosen legges inn som et helt tall uten desimaler pga en feil i CMS.
blod 298-299 (behandlingsarm A)
|
Virkestoff |
Grunndose |
Adm.måte |
Oppløsningsvæske |
Adm.tid |
Behandlingsdager |
|
Isatuksimab |
10 mg/kg |
iv |
250 ml NaCl 9 mg/ml |
Se under spesielle forholdsregler |
Syklus 1: dag 1, 8, 15 og 22 Senere sykluser: Dag 1 og 15 |
|
Deksametason |
< 75 år: 40 mg ≥ 75 år: 20 mg |
po (ev. iv) |
Ukentlig |
||
|
Δ Pomalidomid |
4 mg |
po |
Dag 1-21 pr. syklus |
Kurintervall behandlingsarm A: 28 dager
For in- og eksklusjonskriterier: se protokoll
Kurkriterier: Nøytrofile ≥ 1,0, trombocytter ≥ 30-50, se protokoll seksjon 6.6.2.1 s. 65-66
Forundersøkelser
Se protokoll for forundersøkelser og kontrollundersøkelser under behandling
For å unngå potensielle problemer med transfusjon av røde blodceller skal blodtype- og screeningtester utføres før 1. infusjon. Fenotyping iht. lokal praksis kan vurderes før behandlingsoppstart.
Dersom behandling har startet, bør blodbanken informeres og pasienten bør overvåkes for risiko for hemolyse.
Premedikasjon
(se protokoll s. 59)
Gis 15-60 min før isatuksimab/SAR439459
- Paracetamol 750-1000 mg po/iv
- Antihistamin, f.eks. cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv.
- Deksametason 40/20 mg avhengig av alder
- Hvis deksametason som inngår i behandlingen er seponert, kan man gi metylprednisolon 100 mg iv hvis det fremdeles er nødvendig med premedikasjon
- Montelukast 10 mg po (eller tilsvarende)
Antiemetika
Lav emetogenisitet. Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling
Annen støttemedikasjon
- Pneumocystisprofylakse/antiviral/antisopp- profylakse kan vurderes i samråd med ansvarlig for protokoll.
- For vaksiner se side 63 av protokoll.
- Vekstfaktorer er tillatt (protokoll seksjon 6.5.1. s. 63)
- Tromboseprofylakse ved pomalidomid (arm A): Acetylsalicylsyre 75 mg daglig ved vurdert lav tromboserisiko, lavmolekylært heparin ved en eller flere risikofaktorer (protokoll seksjon 6.5.1 s. 63)
- Unngå tromboseprofylakse i behandlingsarm B hvis ikke strengt nødvendig, vurderes eventuelt individuelt.
Spesielle forholdsregler
- Det må benyttes 0,2 µm filter ved infusjon
- Anafylaksiberedskap tilgjengelig
Infusjonshastighet for isatuksimab, behandlingsarm A:
|
Starthastighet |
Hastighetsøkning |
Maks. infusjonshastighet |
|
|
Første infusjon |
25 ml/time i 60 min |
Øk med 25 ml/t hvert 30. min |
150 ml/time |
|
2.-4. infusjon |
50 ml/time i 30 min |
Øk til 100 ml/t i 30 min, deretter videre økning til 200 ml/t |
200 ml/time |
|
5. infusjon |
250 ml/time i 30 min |
Øk til 500 ml/t etter 30 min |
500 ml/time |
|
Senere infusjoner |
500 ml/time |
500 ml/time |
Infusjonshastighet for isatuksimab, behandlingsarm B:
|
Starthastighet |
Hastighetsøkning |
Maks. infusjonshastighet |
|
|
Første infusjon |
25 ml/time i 60 min |
Øk med 25 ml/t hvert 30. min |
150 ml/time |
|
2. infusjon |
50 ml/time i 30 min |
Øk til 100 ml/t i 30 min, deretter videre økning til 200 ml/t |
200 ml/time |
|
3. og senere infusjoner |
200 ml/time |
200 ml/time |
Se protokoll for håndtering av infusjonsrelaterte reaksjoner, s. 57-58 og appendix 12.
Evaluering
Se protokoll
Dosejustering
Dosereduksjon av isatuksimab eller SAR439459 er ikke tillatt. Se for øvrig protokoll seksjon 6.6 fra s. 65 og appendix 14 (s. 146).
Ekstravasasjon
Ikke vevstoksisk
Utskillelse
Antistoffer brytes ned til aminosyrer.
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring
Bivirkninger
(Se anbefalinger for bivirkninger fra s. 66 [arm A] / s. 71 [arm B])
Isatuksimab: Infusjonsrelaterte reaksjoner.
SAR439459: Immunrelaterte bivirkninger.
Pomalidomid: Anemi, leukopeni. Diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast. Dyspne, hoste. Kløe, utslett. Skjelettsmerter. Økt tromboserisiko.
Deksametason: Bortsett fra gastritt har korttidsbehandling med deksametason vanligvis lite bivirkninger. Ev. ulcusprofylakse vurderes individuelt.
Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling
