Kilde	Informasjon	Lenke/vedlegg
SFPO and ESOP recommendations for the practical stability of anticancer drugs: second update		117. Beijnen JH, Vendrig DE, Underberg WJ. Stability of vinca alkaloid anticancer drugs in three commonly used infusion fluids. J Parenter Sci Technol 1989;43(2):84–87. 119. Trittler R, Sewell G. Stability of vincristine (TEVA) in original vials after re-use in dilute infusions in polyolefin bags and in polypropylene syringes. EJOP 2011;5(1):10–14.
Micromedex med Martindale via https://www.helsebiblioteket.no/	Maksimalt rapportert holdbarhet: - I glukose 50 mg/ml: 21 dager ved romtemperatur og i kjøleskap, lysbeskyttet - I natriumklorid 9 mg/ml: 84 dager ved romtemperatur og i kjøleskap, lysbeskyttet Beijnen et al. reported that vincristine sulfate 20 mcg/mL in dextrose 5%, lactated Ringer’s injection, and in sodium chloride 0.9% was stable with little or no loss detected by HPLC analysis in 21 days at room temperature and refrigerated protected from exposure to light. Trittler and Sewell evaluated the stability of vincristine sulfate injection 1 mg/mL in the original 5-mL vials when stored refrigerated at 2 to 8 °C and at room temperature of 22 °C exposed to and also protected from exposure to light. The sample vials were stored for 28 days, and the septum of each vial was repeatedly pierced using a needle initially and five additional times to remove sample solution for evaluation. No visible changes occurred, and no increase in measured subvisible microparticulates was found. Stability-indicating HPLC analysis found little or no loss of vincristine sulfate in 28 days at any of the storage conditions. Trittler and Sewell evaluated the stability of vincristine sulfate 10 and 25 mcg/mL in sodium chloride 0.9% packaged in polyolefin bags (Freeflex, Fresenius Kabi) stored for 84 days refrigerated at 2 to 8 °C and at room temperature of 25 °C protected from exposure to light. No visible changes occurred, and no increase in measured subvisible microparticulates was found. Stability-indicating HPLC analysis found little or no loss of vincristine sulfate in 84 days at either temperature. However, the lowest concentration of 10 mcg/mL exhibited variations of about 5 to 9% in drug concentrations at 28 and 56 days with a rebound to 99% at 84 days of storage at both storage temperatures. The authors speculated that some minor adsorption may have occurred at this low drug concentration, but they did not determine if this speculation was accurate. Other studies (see Sorption/Leaching) have not found evidence of sorption. Minor assay variations are also a possibility. Trissel et al. did not find any loss by stability-indicating HPLC analysis of vincristine sulfate at concentrations of 10 mcg/mL to 0.12 mg/mL in sodium chloride 0.9% stored under refrigeration for 7 days followed by room temperature storage for 2 days. Ostermann-Kraljevic et al. reported the stability of vincristine sulfate 1 and 20 mcg/mL in dextrose 5% and sodium chloride 0.9% in glass and polyethylene containers. The solutions were physically stable, and HPLC analysis found no loss of vincristine sulfate within 7 days at room temperature of 22 to 24 °C.	Beijnen JH, Vendrig DEMM, & Underberg WJM: Stability of vinca alkaloid anticancer drugs in three commonly used infusion fluids. J Parenter Sci Technol 1989; 43:84-7. Trittler R & Sewell G: Stability of vincristine (TEVA) in original vials after re-use and in dilute infusions in polyolefin bags and in polypropylene syringes. Eur J Oncol Pharm 2011; 5:10-4 Ostermann-Kraljevic S, Berger M, Voeffray M, et al: Stability and compatibility studies of antineoplastic agents in glass and polyethylene containers. Eur J Hosp Pharm 1999; 5:Not available.
Monographie - Vincristine sulfate - Stabilis 4.0		Bibliographie - 3119 - Stabilis 4.0 Henriet Th, El Kateb N, Jourdan N, Faure P, Bellenger P. Stabilité de la vincristine sans conservateurs. Congrès HOPIPHARM 2010
Monographie - Vincristine sulfate - Stabilis 4.0		Bibliographie - 1520 - Stabilis 4.0 Etude de stabilité des médicaments en Ecoflac® B Braun 2001

VURDERING AV KJEMISK STABILITET

I følge SPC er vinkristin holdbar 1 døgn i kjøleskap når fortynnet med natriunklorid 9 mg/ml i volum opp til 100 ml. Av praktiske årsaker er det behov for lengre holdbarhet, derfor benyttes eksterne kilder i tillegg til SPC for å bestemme dette.

Ifølge SFPO- og ESOP-anbefalingene for praktisk stabilitet av kreftlegemidler er vinkristin i natriumklorid 9 mg/ml eller glukose 50 mg/ml stabil i opptil 21 dager, både ved romtemperatur og i kjøleskap, når løsningen er beskyttet mot lys. I natriumklorid 9 mg/ml er den stabil i opptil 84 dager under lignende lysbeskyttede forhold.

Beijnen et al. (1989) rapporterte at vinkristin, med en konsentrasjon på 20 mcg/ml, oppbevart i polypropylenposer, var stabil i 21 dager både ved kjøleskapstemperatur og romtemperatur når den var lysbeskyttet. Trittler og Sewell (2011) evaluerte stabiliteten til vinkristin med konsentrasjoner på 0,1 mg/ml og 0,025 - 0,05 mg/ml i natriumklorid 0,9 % i polyolefinposer. De rapporterte at løsningen kunne være stabil i opptil 84 dager, både ved romtemperatur og i kjøleskap, men nevnte også mindre variasjoner i stabiliteten ved lavere konsentrasjoner (10 mcg/ml) etter 28 dager.

Ostermann-Kraljevic et al. rapporterte stabiliteten til vinkristinsulfat ved konsentrasjoner på 1 og 20 mcg/ml i opptil 7 dager ved romtemperatur (22–24 °C) i lysbeskyttede glass- og polyetylenbeholdere. B. Braun viser at vinkristin er stabil i konsentrasjoner ned til 0,001 mg/ml og 0,02 mg/ml i natriumklorid og glukose, i opptil 7 dager ved romtemperatur med lysbeskyttelse i Ecoflac-poser.

Studien nevnt i Stabilis av Henriet et al. rapporterer at vinkristin er stabil i konsentrasjoner fra 0,033 mg/ml til 0,121 mg/ml i natriumklorid, i opptil 7 dager ved både romtemperatur og kjøleskap, forutsatt lysbeskyttelse.

Det konkluderes med at vinkristin kan ha en holdbarhet på 7 dager ved romtemperatur og i kjøleskap, innenfor konsentrasjonsgrensene 0,001 til 1,21 mg/ml i natriumklorid, forutsatt lysbeskyttelse.

INKOMPATIBILITET OG FILTRERING

Vinkristinsulfat skal aldri blandes med andre legemidler og bør ikke fortynnes i løsninger som hever eller senker pH-verdien utenfor området 3,5 til 5,5. Oppløsninger med vinkristinsulfat og furosemid fører til umiddelbar utfelling (SPC).

Vincristine sulfate has been shown to bind to a variety of filter materials in amounts ranging from about 4% to 45%. (Micromedex)

HÅNDTERING OG EVENTUELL INFORMASJON

Cytostatikum. Teratogen. Vevstoksisk.

Administrering: NB! Kun til intravenøs bruk. Intratekal administrering er dødelig.

Søl: se oppdatert prosedyre for søl lokalt.

Støtteinformasjon for apotek om konfigurasjon i CMS

Konfigurasjon av ulike adminitrasjonsmåter i CMS:

IV Cyt 20 ml: fastvolum 20 ml

IV Cyt Barn: doser mellom 0-0,5 mg kommer i 25 ml og 0,5-9999 mg kommer i 50 ml.

IV Cyt 25 ml: fastvolum 25 ml

KONKLUSJON

På bakgrunn av stabilitetsdokumentasjon og vurderinger av kjemisk stabilitet og holdbarhet, kan holdbarhet på VINKRISTIN i CMS settes til:

7 døgn i kjøleskap og romtemperatur, lysbeskyttet

Konsentrasjonsgrenser: 0,001-0,121 mg/ml

Utleveringsenhet: infusjonspose

Infusjonsvæske: natriumklorid 9 mg/ml

Ved restbruk (etter punktering):

Hetteglasset er holdbart i 8 timer ved romtemperatur

Holdbarheten reduseres med 8 timer ved bruk av rest

ANSVARSFRASKRIVELSE HOLDBARHETSVURDERINGER

Holdbarhetsvurderingene i https://kurbibliotek.metodebok.no/ er utarbeidet for bruk av Sykehusapotekene HF. Holdbarhetene det er konkludert med er basert på virkestoffenes kjemiske og fysikalske stabilitet og med et utgangspunkt i maksimal 7 dager holdbarhet.

Når holdbarhetsvurderingen skal tas i bruk må også maksimal mikrobiologisk holdbarhet validert for aktuelt produksjonssted eller opptrekksted vurderes. Ved tilbakemeldinger eller kommentarer relatert til holdbarhetsvurderingen send e-post til cms@ous-hf.no.

ENDRINGSHISTORIKK

ADMINISTRASJONSMÅTE OG UTLEVERINGSENHET

PREPARATNAVN OG PRODUSENT

PRODUKTSPESIFIKK INFORMASJON

ANNEN RELEVANT STABILITETSDOKUMENTASJON