BORTEZOMIB
ADMINISTRASJONSMÅTE OG UTLEVERINGSENHET
BORTEZOMIB INTRAVENØS
Intravenøs - utleveringssprøyte (polypropylen)
BORTEZOMIB SUBCUTANT
Subkutan - utleveringssprøyte (polypropylen)
PREPARATNAVN OG PRODUSENT
Bortezomib Accord 2,5 mg/ml injeksjonsvæske, oppløsning
Bortezomib STADA 2,5 mg/ml injeksjonsvæske, oppløsning
VELCADE 3,5 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning
Bortezomib Viatris 3,5 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning
Bortezomib Reddy 3,5 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning
PRODUKTSPESIFIKK INFORMASJON
|
Preparatnavn/ legemiddelform |
Innholds- stoffer |
Konsentrasjons- grenser |
Infusjonsvæsker/ rekonstituering |
Utleverings- enheter/ anmerkning |
Holdbarhet | Kilde SPC |
| Bortezomib Accord 2,5 mg/ml injeksjonsvæske, oppløsning | Mannitol (E 421) Vann til injeksjonsvæsker |
Ikke aktuelt |
Intravenøs injeksjon Hvert 1,4 ml hetteglass skal fortynnes med 2,1 ml natriumklorid 9 mg/ml
Subkutan injeksjon klar til bruk |
sprøyte både for iv og sc bruk |
Etter fortynning Kjemisk og fysisk stabilitet for den fortynnede oppløsningen ved en konsentrasjon på 1 mg/ml er dokumentert i 24 timer ved 20–25 ºC. |
Dato for lest: 12.02.2024
Dato for SPC oppdatert: 25.03.2022 |
| Bortezomib STADA 2,5 mg/ml injeksjonsvæske, oppløsning |
Mannitol Natriumklorid Vann til injeksjonsvæske |
Ikke aktuelt |
Intravenøs injeksjon fortynnes forsiktig med 2,1 ml natriumklorid 9 mg/ml
Subkutan injeksjon klar til bruk |
polypropylen sprøyte | Kjemisk og fysikalsk stabilitet etter åpning er imidlertid dokumentert i 28 dager ved 2-8 ºC beskyttet mot lys, 7 dager ved 25 ºC beskyttet mot lys eller 24 timer ved 25 ºC i normal innendørsbelysning ved oppbevaring i originalt hetteglass og/eller polypropylen sprøyte. |
Dato for lest: 12.02.2024
Dato for SPC oppdatert: 21.06.2023 |
| VELCADE 3,5 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning | Mannitol (E421) Nitrogen |
Intravenøs injeksjon Etter rekonstituering inneholder hver ml oppløsning 1 mg bortezomib.
Subkutan injeksjon Etter rekonstituering inneholder hver ml oppløsning 2,5 mg bortezomib. |
Intravenøs injeksjon rekonstitueres med 3,5 ml natriumklorid 9 mg/ml injeksjonsvæske
Subkutan injeksjon rekonstitueres forsiktig med 1,4 ml natriumklorid 9 mg/ml |
sprøyte både for iv og sc bruk | Kjemisk og fysisk stabilitet for den rekonstituerte oppløsningen er imidlertid dokumentert i 8 timer ved 25 °C ved oppbevaring i originalt hetteglass og/eller i sprøyten. |
Dato for lest: 12.02.2024
Dato for SPC oppdatert: 13.05.2021 |
| Bortezomib Viatris 3,5 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning | Mannitol |
Intravenøs injeksjon Etter rekonstituering inneholder hver ml oppløsning 1 mg bortezomib.
Subkutan injeksjon Etter rekonstituering inneholder hver ml oppløsning 2,5 mg bortezomib. |
Intravenøs injeksjon rekonstitueres med 3,5 ml natriumklorid 9 mg/ml
Subkutan injeksjon rekonstitueres med 1,4 ml natriumklorid 9 mg/ml |
polypropylensprøyte | Kjemisk og fysisk stabilitet for den rekonstituerte oppløsningen er dokumentert i 8 dager ved 25 °C og i 15 dager ved 5 ± 3 ºC ved oppbevaring på et mørkt sted, i hetteglass eller polypropylensprøyte. |
Dato for lest: 12.02.2024
Dato for SPC oppdatert: 28.09.2023 |
| Bortezomib Reddy 3,5 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning | Mannitol |
Intravenøs injeksjon Etter rekonstituering inneholder hver ml oppløsning 1 mg bortezomib.
Subkutan injeksjon Etter rekonstituering inneholder hver ml oppløsning 2,5 mg bortezomib. |
Intravenøs injeksjon rekonstitueres med 3,5 ml natriumklorid 9 mg/ml
Subkutan injeksjon rekonstitueres med 1,4 ml natriumklorid 9 mg/ml |
polypropylensprøyte |
Etter rekonstituering Kjemisk og fysisk stabilitet under bruk er vist i 8 timer ved 25 °C og i 15 dager ved 2 °C – 8 °C oppbevart i det originale hetteglasset og/eller en polypropylensprøyte. |
Dato for lest: 23.09.2024
Dato for SPC oppdatert: 03.05.2022 |
ANNEN RELEVANT STABILITETSDOKUMENTASJON
| Kilde | Informasjon | Lenke/vedlegg |
|
Micromedex med Martindale via https://www.helsebiblioteket.no/ |
Maksimal rapporterte stabilitetsperioder: Hetteglass - Rekonstituert i NaCl til 1 mg/ml, 42 dager ved romtemperatur og i kjøleskap. Hetteglass - Rekonstituert i NaCl til 2,5 mg/ml, 21 dager ved romtemperatur og i kjøleskap.
Sprøyter - 1 mg/ml i NaCl, 5 dager ved romtemperatur utsatt for romlys og 10 dager i kjøleskap beskyttet mot lys. Sprøyter - 2,5 mg/ml i NaCl, 21 dager ved romtemperatur og i kjøleskap. |
Micromedex Bortezomib 14.02.2024 |
|
Stabilis.org |
2,5 mg/ml 21 dager i kjøleskap og RT uten lysbeskytelse glass og PP sprøyte
Walker SE, Charbonneau LF, and Law S. Stability of Bortezomib 2,5 mg/ml in vivals and syringes stored at 4°C and room temperature. Can J Hosp Pharm. 2014; 67 (2): 102-7 |
Bibliographie - 3688 - Stabilis 4.0 |
|
Stabilis.org |
Bevisnivået A+ 2,5 mg/ml og 1 mg/ml - 7d i RT, 28d i Kjøl med lysbeskytelse i glass og PP sprøyte
Patel T, Sewell G. Short Report : Extended Stability Studies on Bortezomib Injection and Infusions of Cisplatin and Pemetrexed (all Accord Healthcare). Newsletter Stabilis 41;2-6 2018 |
Bibliographie - 4137 - Stabilis 4.0 |
|
Stabilis.org |
Bevisnivået A 2,5 mg/ml og 1 mg/ml - 25 d RT og 35d i Kjøl glass og PP sprøyte
Law S, Charbonneau L, Iazetta J, Perks W, Ma N, Walker S.E. Stability of Generic Formulations of Bortezomib 1.0 and 2.5 mg/mL in Vials and Syringes Stored 4°C and Room Temperature (23°C) Can J Hosp Pharm ;74;1:57-69 2021 |
Bibliographie - 4485 - Stabilis 4.0 |
|
Stabilis.org |
Bevisnivået A 1 mg/ml 5 dager i RT, 5 dager i kjøleskap, 3 dager i RT uten lysbeskyttelse glass og PP sprøyte
André P, Cisternino S, Chiadmi F, Toledano A, Schlatter J, Fain O, Fontan JE. Stability of bortezomib 1 mg/ml solution in plastic syringe and glass vial. Ann Pharmacotherapy ; 39: 1462-1466. 2005 |
Bibliographie - 2010 - Stabilis 4.0 |
|
Stabilis.org |
1 mg/ml 42 dager i kjøleskap og RT uten lysbeskyttelse glass
Walker SE, Millikes D, and Law S. Stability of Bortezomid reconstituted with 0,9% Sodium Chloride at 4°C and room temperature (23°C). Can J Hosp Pharm 2008; 61 (1): 14-20 |
Bibliographie - 2232 - Stabilis 4.0 |
VURDERING AV KJEMISK STABILITET
Vurderer BORTEZOMIB til subkutan bruk fortynnet i Natriumklorid 9 mg/ml til 2,5 mg/ml og til intravenøs bruk fortynnet i Natriumklorid 9 mg/ml til 1 mg/ml i polypropylen sprøyter:
Det finnes flere forskjellige legemidler på markedet. SPC-en for Velcade indikerer kun 8 timer ved 25 °C ved oppbevaring i originalt hetteglass og/eller sprøyte, mens SPC-en for Bortezomib STADA angir opp til 28 dager ved 2-8 ºC beskyttet mot lys, 7 dager ved 25 ºC beskyttet mot lys, eller 24 timer ved 25 ºC under normal innendørsbelysning ved oppbevaring i originalt hetteglass og/eller polypropylen sprøyte.
Det er behov for lenger holdbarhet på grunn av praktiske årsaker. Av den grunn har det blitt benyttet ulike stabilitetsstudier som grunnlag for vurdering av kjemisk stabilitet.
Under avsnittet Annet relevant stabilitetsdokumentasjon er det nevnt flere studier som viser lang holdbarhet over flere dager både i romtemperatur og i kjøleskap, både for 1 mg/ml og 2,5 mg/ml med lysbeskyttelse. Imidlertid rapporterte Andre et al. at eksponering av bortezomib for sollys i noen timer påvirket stabiliteten til legemidlet i løsning, noe som resulterte i katalysert oksidasjon og dannelse av nedbrytningsprodukter. Nedbrytning av bortezomib i normalt innendørs romlys skjedde mye langsommere. Ved en romtemperatur på 22 °C, eksponert for normalt romlys, viste bortezomib 1 mg/mL i natriumklorid 0,9 % tap på rundt 7 og 9 % etter henholdsvis 4 og 5 dager, men er tilstrekkelig stabil 3 dager. (Mikromedex, Stabilis)
Walker et al. rapporterer om lang holdbarhet uten lysbeskyttelse for bortezomib 2,5 mg/ml.
For å unngå unødvendig lysbeskyttelse konkluderes det med en holdbarhet på 3 dager i kjøleskap og romtemperatur både for 1 mg/ml og 2,5 mg/ml uten lysbeskyttelse.
INKOMPATIBILITET OG FILTRERING
Ingen informasjon om filtrering i SPC.
HÅNDTERING OG EVENTUELL INFORMASJON
Cytotoksisk
Intratekal administrering er fatalt.
Støtteinformasjon for apotek om konfigurasjon i CMS
Det er konfigurert 2 virkestoff i CMS, pga forskjellige fortynning av hetteglasset:
BORTEZOMIB INTRAVENØS
BORTEZOMIB SUBCUTANT
KONKLUSJON
På bakgrunn av stabilitetsdokumentasjon og vurderinger av kjemisk stabilitet og holdbarhet, kan holdbarhet på BORTEZOMIB i CMS settes til:
3 døgn i romtemperatur/kjøleskap
Utleveringsenhet: sprøyte
Oppløsningsvæske: natriumklorid 9 mg/ml
ANSVARSFRASKRIVELSE HOLDBARHETSVURDERINGER
Holdbarhetsvurderingene i https://kurbibliotek.metodebok.no/ er utarbeidet for bruk av Sykehusapotekene HF. Holdbarhetene det er konkludert med er basert på virkestoffenes kjemiske og fysikalske stabilitet og med et utgangspunkt i maksimal 7 dager holdbarhet.
Når holdbarhetsvurderingen skal tas i bruk må også maksimal mikrobiologisk holdbarhet validert for aktuelt produksjonssted eller opptrekksted vurderes. Ved tilbakemeldinger eller kommentarer relatert til holdbarhetsvurderingen send e-post til cms@ous-hf.no.
