FLUDARABIN
ADMINISTRASJONSMÅTE OG UTLEVERINGSENHET
Intravenøs - infusjonspose (polyolefin)
Intravenøs - utleveringssprøyte (polypropylen)
PREPARATNAVN OG PRODUSENT
Fludarabin Ebewe 25 mg/ml konsentrat til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning
Fludarabine Phosphate 50 mg powder for Injection (Actavis Pharma)
PRODUKTSPESIFIKK INFORMASJON
|
Preparatnavn/ legemiddelform |
Innholds- stoffer |
Konsentrasjons- grenser |
Infusjonsvæsker/ rekonstituering |
Utleverings- enheter/ anmerkning |
Holdbarhet | Kilde SPC |
|
Fludarabin Ebewe 25 mg/ml konsentrat til injeksjons-/ infusjonsvæske, oppløsning |
Fludarabinfosfat Dinatriumfosfatdihydrat Natriumhydroksid Vann til injeksjonsvæsker |
Ikke oppgitt |
For intravenøs bolusinjeksjon fortynnes denne dosen ytterligere med 10 ml natriumklorid 9 mg/ml injeksjonsvæske, oppløsning. Ved en eventuell infusjon fortynnes nødvendig dose i 100 ml natriumklorid 9 mg/ml injeksjonsvæske. |
Bolus, infusjonspose |
Fysisk og kjemisk stabilt i minst 28 dager ved oppbevaring i kjøleskap (2 °C - 8 °C) beskyttet mot lys og ved romtemperatur (20 °C - 25 °C) med og uten beskyttelse mot lys. |
Dato for lest: 27.02.2024
Dato for SPC oppdatert: 23.11.2021 |
| Fludarabine Phosphate 50 mg powder for Injection |
Fludarabinfosfat Mannitol |
Ikke oppgitt |
Rekonstitueres med 2 ml sterilt vann til endelig konsentrasjon 25 mg/ml.
I kliniske studier har produktet blitt fortynnet i 100 ml eller 125 ml med 5 % dekstroseinjeksjon eller 0,9 % natriumklorid. |
Bolus, Infusjonspose |
Rekonstituert fludarabinfosfat til injeksjon inneholder ingen antimikrobielle konserveringsmidler og dermed bør brukes innen 8 timer etter rekonstituering. Det må utvises forsiktighet for å sikre steriliteten til forberedt løsninger. |
Dato for lest: 27.02.2024
Dato for SPC oppdatert: 06/2014 |
ANNEN RELEVANT STABILITETSDOKUMENTASJON
| Kilde | Informasjon | Lenke/vedlegg |
|
Micromedex med Martindale via https://www.helsebiblioteket.no/ |
Maksimal rapporterte stabilitetsperioder:
I Glukose 5 %- 16 dager i romtemperatur og nedkjølt.
I Natriumklorid 0,9 %- 16 dager i romtemperatur og nedkjølt.
Infusjonsløsninger: Produsenten indikerer at fludarabinfosfat bør tilsettes til 100 til 125 ml dekstrose 5 % eller natriumklorid 0,9 % og brukes innen 8 timer fordi det ikke finnes antimikrobielle konserveringsmidler i formuleringen. National Cancer Institute rapporterte at fludarabinfosfat 1 mg/ml i enten dekstrose 5 % eller natriumklorid 0,9 % var stabil med HPLC-analyse som fant mindre enn 3 % tap på 16 dager ved romtemperatur utsatt for lys. Ved en fludarabinfosfatkonsentrasjon på 0,04 mg/ml i disse løsningene, skjedde det ikke noe tap i løpet av 48 timer ved romtemperatur eller nedkjølt |
Trissel LA, Flora KP, Vishnuvajjala R, et al: NCI investigational drugs pharmaceutical data. Bethesda, MD: National Cancer Institute. 1994.
Szalek E, Kaminska A, Urjasz H, Et al: The stability of fludarabine phosphate in concentrate and diluted with sodium chloride 0.9%. Wspolcz Onkol: 2011. 15: 142-6 |
| King guide |
Fludarabin fosfat (FLUDARA®) pulver etter rekonstituering er holdbar 16 dager ved 25 °C eksponert for lys. Fludarabin fortynnet til 1 mg/ml med glukose 50 mg/ml eller natriumklorid, i glass flasker var stabile i 16 dager ved 25 °C eksponert for lys. Fludarabin, 0,04 mg/ml, i D5W eller NS, i PVC-beholdere, var stabil i minst 48 timer ved romtemperatur eller under kjøling (1220, 2663).
Fludarabin, 0,1 - 1,5 mg/ml, i NS eller D5W, i en Intermate infusjonsbeholder var stabil i 35 dager ved romtemperatur (2664).
Fludarabin, 25 mg/ml i glassflasker, eller fludarabin, 0,04, 0,2 eller 1 mg/ml, i NS i polyolefinposer var stabile 21 dager ved 8°C eller ved romtemperatur uten lysbeskyttelse (2665). |
1220 - Trissel, Lawrence A., Parks, N. Pauline Thomas, and Santiago, Nayda M.,Am. J. Hosp. Pharm. 48, 2186 (1991). 2663 - Product Information, Fludarabine Phosphate Injection, Mylan Institutional LLC, Rockford IL (2013). 2664 - Bing, C.D., et al., Fludarabine Phosphate, Extended Stability for Parenteral Drugs, Fifth Edition, ASHP, Bethesda MD, p. 186 (2013). 2665 - Trittler, R.R., Eur. J. Onc. Pharm. 6, 14 (2012). |
VURDERING AV KJEMISK STABILITET
SPC Fludarabin Ebewe (konsentrat):
- minst 28 dager i kjøleskap, beskyttet mot lys
- minst 28 dager i romtemperatur, med og uten lysbeskyttelse
SPC Fludarabin Actavis Pharma (pulver): bør brukes innen 8 timer etter rekonstituering.
Micromedex: 3-7 % tap av fludarabin over 15-16 dagers periode, ved oppbevaring i romtemperatur og eksponering for lys.
King guide: fludarabin i konsentrasjonene 0,04 mg/ml, 0,2 mg/ml og 1 mg/ml fortynnet med natriumklorid i polyolefin poser var stabilt i 21 dager ved 8°C og ved romtemperatur, og uten lysbeskyttelse.
Basert på informasjonen i SPC og de eksterne kildene konkluderes det med 7 døgn holdbarhet i kjøleskap og romtemperatur, uten lysbeskyttelse.
INKOMPATIBILITET OG FILTRERING
Cobb rapporterte ingen fludarabin-fosfat-tap når en løsning ble filtrert gjennom et 0,22 mikron inline-filter i en Abbott Venoset. Medikamentet ble fremstilt i en konsentrasjon på 0,2 mg/ml i natriumklorid 0,9 % og levert med en hastighet på 60 til 70 ml/time over 3 timer. HPLC-analyse fant at fludarabin-fosfatkonsentrasjonen i løsningsbeholderen og den som ble levert fra Venoset var den samme, og viste at ingen tap på grunn av filtrering skjedde gjennom dette inline-filteret (Micromedex).
HÅNDTERING OG EVENTUELL INFORMASJON
Cytostatikum, purinanalog. Fludarabinfosfat var teratogent hos dyr og forårsaket misdannelser i skjelettet og
eksterne misdannelser ved doser lik eller mindre enn terapeutisk dose.
Søl: se oppdatert prosedyre for søl lokalt.
Støtteinformasjon for apotek om konfigurasjon i CMS
Ikke aktuelt
KONKLUSJON
På bakgrunn av stabilitetsdokumentasjon og vurderinger av kjemisk stabilitet og holdbarhet, kan holdbarhet på FLUDARABIN i CMS settes til:
7 døgn i kjøleskap og ved romtemperatur
Infusjonsvæske: Natriumklorid 9 mg/ml
Ved restbruk:
Hetteglasset er holdbart i: 8 timer i romtemperatur
ANSVARSFRASKRIVELSE HOLDBARHETSVURDERINGER
Holdbarhetsvurderingene i https://kurbibliotek.metodebok.no/ er utarbeidet for bruk av Sykehusapotekene HF. Holdbarhetene det er konkludert med er basert på virkestoffenes kjemiske og fysikalske stabilitet og med et utgangspunkt i maksimal 7 dager holdbarhet.
Når holdbarhetsvurderingen skal tas i bruk må også maksimal mikrobiologisk holdbarhet validert for aktuelt produksjonssted eller opptrekksted vurderes. Ved tilbakemeldinger eller kommentarer relatert til holdbarhetsvurderingen send e-post til cms@ous-hf.no.
