FLUDARABIN
ADMINISTRASJONSMÅTE OG UTLEVERINGSENHET
Intravenøs - infusjonspose (polyolefin)
Intravenøs - utleveringssprøyte (polypropylen)
PREPARATNAVN OG PRODUSENT
Fludarabin Ebewe 25 mg/ml konsentrat til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning
Fludarabine Phosphate 50 mg powder for Injection (Actavis Pharma)
PRODUKTSPESIFIKK INFORMASJON
|
Preparatnavn/ legemiddelform |
Innholds- stoffer |
Konsentrasjons- grenser |
Infusjonsvæsker/ rekonstituering |
Utleverings- enheter/ anmerkning |
Holdbarhet | Kilde SPC |
|
Fludarabin Ebewe 25 mg/ml konsentrat til injeksjons-/ infusjonsvæske, oppløsning |
Dinatriumfosfatdihydrat Natriumhydroksid Vann til injeksjonsvæsker |
Ikke oppgitt |
For intravenøs bolusinjeksjon fortynnes denne dosen ytterligere med 10 ml natriumklorid 9 mg/ml injeksjonsvæske, oppløsning. Ved en eventuell infusjon fortynnes nødvendig dose i 100 ml natriumklorid 9 mg/ml injeksjonsvæske. |
Bolus, infusjonspose |
Fysisk og kjemisk stabilt i minst 28 dager ved oppbevaring i kjøleskap (2 °C - 8 °C) beskyttet mot lys og ved romtemperatur (20 °C - 25 °C) med og uten beskyttelse mot lys. |
Dato for lest: 27.02.2024
Dato for SPC oppdatert: 23.11.2021 |
| Fludarabine Phosphate 50 mg powder for Injection |
Mannitol |
Ikke oppgitt |
Rekonstitueres med 2 ml sterilt vann til endelig konsentrasjon 25 mg/ml.
I kliniske studier har produktet blitt fortynnet i 100 ml eller 125 ml med 5 % dekstroseinjeksjon eller 0,9 % natriumklorid. |
Bolus, Infusjonspose |
Rekonstituert fludarabinfosfat til injeksjon inneholder ingen antimikrobielle konserveringsmidler og dermed bør brukes innen 8 timer etter rekonstituering. Det må utvises forsiktighet for å sikre steriliteten til forberedt løsninger. |
Dato for lest: 27.02.2024
Dato for SPC oppdatert: 06/2014 |
ANNEN RELEVANT STABILITETSDOKUMENTASJON
| Kilde | Informasjon | Lenke/vedlegg |
|
Micromedex med Martindale via https://www.helsebiblioteket.no/ |
Maksimal rapporterte stabilitetsperioder:
I Glukose 5 %- 16 dager i romtemperatur og nedkjølt.
I Natriumklorid 0,9 %- 16 dager i romtemperatur og nedkjølt.
Infusjonsløsninger: Produsenten indikerer at fludarabinfosfat bør tilsettes til 100 til 125 ml dekstrose 5 % eller natriumklorid 0,9 % og brukes innen 8 timer fordi det ikke finnes antimikrobielle konserveringsmidler i formuleringen. National Cancer Institute rapporterte at fludarabinfosfat 1 mg/ml i enten dekstrose 5 % eller natriumklorid 0,9 % var stabil med HPLC-analyse som fant mindre enn 3 % tap på 16 dager ved romtemperatur utsatt for lys. Ved en fludarabinfosfatkonsentrasjon på 0,04 mg/ml i disse løsningene, skjedde det ikke noe tap i løpet av 48 timer ved romtemperatur eller nedkjølt |
Trissel LA, Flora KP, Vishnuvajjala R, et al: NCI investigational drugs pharmaceutical data. Bethesda, MD: National Cancer Institute. 1994.
Szalek E, Kaminska A, Urjasz H, Et al: The stability of fludarabine phosphate in concentrate and diluted with sodium chloride 0.9%. Wspolcz Onkol: 2011. 15: 142-6 |
| Stabilis.org |
|
Bibliographie - 2344 - Stabilis 4.0
Stabilité physico-chimique de la gamme oncologie Ebewe Pharma France après dilution, Ebewe Pharma 2009 |
| Stabilis.org |
|
Bibliographie - 3306 - Stabilis 4.0
New stability studies for fludarabine according to the European Pharmacopoeia 7.0 | PPME (i2ct.eu) |
VURDERING AV KJEMISK STABILITET
Preparatomtalen til Ebewe og Actavis Pharma angir holdbarhet som er veldig annerledes fra hverandre. Ebewe angir 28 dager i kjøleskap og romtemperatur med lysbeskyttelse, mens Actavis Pharma legger seg kun på 8 timers holdbarhet. Actavis Pharma tar da kun hensyn til mikrobiologisk stabilitet. Men siden produktet tilvirkes i aseptisk miljø med høyt renhetsgrad så vil kjemisk stabilitet være førende for holdbarheten som settes.
De eksterne kildene angir også lang kjemisk-fysikalsk holdbarhet for fludarabin. National Cancer institute rapporterte kun 3 % tap av fludarabinfosfat 1 mg/ml blandet enten glukose 50 mg/ml eller natriumklorid etter 16 dager og utsatt for lys.
INKOMPATIBILITET OG FILTRERING
Filtrering:
Cobb HH: Stabilitet av fludarabin-fosfat, pentostatin og amsakrin i vanlige infusjonsløsninger og etter filtrering, og osmolalitet av forskjellige kjemoterapeutiske midler. Cobb rapporterte ingen fludarabin-fosfat-tap når en løsning ble filtrert gjennom et 0,22 mikron inline-filter i en Abbott Venoset. Medikamentet ble fremstilt i en konsentrasjon på 0,2 mg/ml i natriumklorid 0,9 % og levert med en hastighet på 60 til 70 ml/time over 3 timer. HPLC-analyse fant at fludarabin-fosfatkonsentrasjonen i løsningsbeholderen og den som ble levert fra Venoset var den samme, og viste at ingen tap på grunn av filtrering skjedde gjennom dette inline-filteret (Micromedex).
HÅNDTERING OG EVENTUELL INFORMASJON
Cytostatikum, purinanalog
Fludarabinfosfat var teratogent hos dyr og forårsaket misdannelser i skjelettet og
eksterne misdannelser ved doser lik eller mindre enn terapeutisk dose.
Søl: se oppdatert prosedyre for søl lokalt.
Støtteinformasjon for apotek om konfigurasjon i CMS
Ikke aktuelt
KONKLUSJON
På bakgrunn av stabilitetsdokumentasjon og vurderinger av kjemisk stabilitet og holdbarhet, kan holdbarhet på FLUDARABIN i CMS settes til:
7 døgn i kjøleskap og ved romtemperatur
Infusjonsvæske: Natriumklorid 9 mg/ml
Ved restbruk:
Hetteglasset er holdbart i: 8 timer i romtemperatur
