CMS kurbibliotek (OUS/HSØ)Vurdering av holdbarhetCYTOSTATIKA OG ANTISTOFFERETOPOSID (under arbeid)

CYTOSTATIKA OG ANTISTOFFER

ETOPOSID

URL: https://kurbibliotek.metodebok.no/emne/4vGmenHW  
 25.04.2025•Versjon 1.0•Forfattere: lialsk, ellensm•Godkjent av: ivjova•Godkjent dato: 24.04.2025

ENDRINGSHISTORIKK (+)

DatoEndringskommentar
25.04.2025 Første versjon

ADMINISTRASJONSMÅTE OG UTLEVERINGSENHET

Intravenøs - infusjonspose (polyolefin)

Intravenøs - utleveringssprøyte (polypropylen)

Intratekal - utleveringssprøyte (polypropylen) (OMMAYA)

Peroral - utleveringssprøyte (polypropylen)

Sondesprøyte - utleveringssprøyte (polypropylen)

PREPARATNAVN OG PRODUSENT

Etoposide Accord 20mg/ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning

Etoposide Ebewe 20mg/ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning

Etoposide Fresenius Kabi 20mg/ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning

Eto-GRY 20 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning 

PRODUKTSPESIFIKK INFORMASJON

Preparatnavn/

legemiddelform

Innholds-

stoffer

Konsentrasjons-

grenser

Infusjonsvæsker/

rekonstituering

Utleverings-

enheter/

anmerkning

HoldbarhetKilde SPC
Etoposide Accord 20 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning

Etoposid 

Sitronsyre, vannfri Benzylalkohol Polysorbat 80 Makrogol 300 Etanol, vannfri

0,2 mg/ml - 0,4 mg/ml

 

Konsentrasjonen av fortynnet oppløsning skal ikke overskride 0,4 mg/ml på grunn av risikoen for utfelling.

Natriumklorid 0,9 mg/ml

Glukose 50mg/ml

Ikke angitt

Etter fortynning: Kjemisk og fysisk bruksstabilitet av oppløsningen fortynnet til en konsentrasjon på 0,2 mg/ml og 0,4 mg/ml er påvist i natriumklorid 9 mg/ml (0,9 % w/v) og glukose 50 mg/ml (5 % w/v) i opptil henholdsvis 96 timer og 48 timer ved temperaturer på 20–25 °C.

 

Skal ikke oppbevares i kjøleskap eller fryses. Ikke oppbevar det fortynnede legemidlet i kjøleskap (2–8 °C), da dette kan forårsake bunnfelling.

SPC Etoposide Accord

 

Dato for

lest: 07.03.2025

 

Dato for

SPC

oppdatert: 12.01.2024

Etoposid Ebewe 20 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning

Etoposid 

Benzylalkohol Etanol 96 % Sitronsyre, vannfri Makrogol 300 Polysorbat 80

Konsentrasjon fra 0,2 til 0,4 mg/ml, vanligvis ikke mer enn 0,25 mg/ml for den endelige konsentrasjonen.  

Konsentrasjonen av etoposid i rekonstituert infusjonsvæske bør ikke overskride 0,4 mg/ml på grunn av risiko for utfelling.

Natriumklorid 0,9 mg/ml

Glukose 50mg/ml

Ikke angitt

Kjemisk og fysisk stabilitet etter fortynning er dokumentert i 24 timer ved romtemperatur.

 

Oppbevaringstiden må ikke overstige 24 timer ved 2 - 8 °C med mindre fortynningen har funnet sted under kontrollerte og validerte, aseptiske forhold.

SPC Etoposide Ebewe

 

Dato for

lest: 28.02.2025

 

 

Dato for

SPC

oppdatert: 24.01.2024

Etoposid Fresenius Kabi 20 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning

Etoposid 

Makrogol 300 Polysorbat 80 (E433) Bezylalkohol (E1519) Etanol Sitronsyre, vannfri (E330)

Konsentrasjon mellom 0,2 mg/ml og 0,4 mg/ml

 

Ved høyere konsentrasjoner kan utfelling av etoposid forekomme.

Natriumklorid 0,9 mg/ml

Glukose 50mg/ml

Ikke angittEtter fortynning Kjemisk og fysikalsk stabilitet under bruk av oppløsningen etter fortynning til en konsentrasjon mellom 0,2 mg/ml og 0,4 mg/ml er vist å være opptil 24 timer ved 15-25 ºC. 

SPC Etoposide Fresenius Kabi

 

Dato for

lest: 28.02.2025

 

Dato for

SPC

oppdatert: 01.03.2024

Eto-Gry Teva GmbH 20mg/ml konsentrasjon til infusjonsvæske, oppløsning (UREG)

Etoposid

Sitronsyre polysorbat 80

etanol makrogol 300 

sluttkonsentrasjon på 0,2 mg/ml5 % glukoseløsning til injeksjon eller en 0,9 % saltvannsløsningIkke angitt

Etter fortynning

Infusjonsoppløsningen har vist seg å være fysisk og kjemisk stabil i opptil 120 timer ved 25°C.

Kan sendes på forespørsel

ANNEN RELEVANT STABILITETSDOKUMENTASJON

KildeInformasjonLenke/vedlegg

Micromedex med Martindale via https://www.helsebiblioteket.no/

Lepage et al. reported that etoposide stability in sodium chloride 0.9% was concentration-dependent and temperature-dependent over a wide range of concentrations from 0.2 to 12 mg/mL. At the highest concentrations, extended stability periods were observed. However, the precipitation of etoposide remains unpredictable, and close monitoring for precipitation remains important.

Concentration 24 °C 4 °C
0.2 mg/mL 22 days 14 days
0.3 mg/mL2 days 7 days
0.4 mg/mL1 day 2 days
0.5 mg/mL1 day 1 day
3424 : Lepage R, Walker SE, & Godin J: Stability and compatibility of etoposide in normal saline. Can J Hosp Pharm 2000; 53:338-45.

Stabilis.org

Monographie - Etoposide - Stabilis 4.0 

 

Gras et al. as well as Brigas et al. reported etoposide 0.05 and 0.2 mg/mL in dextrose 5% and in sodium chloride 0.9% remained physically and chemically stable for up to 192 hours (8 days) at ambient room temperature and under refrigeration. However, Gras et al. also reported that etoposide 0.4 mg/mL in these intravenous solutions stored at room and refrigeration temperatures were physically and chemically stable for only 6 hours but developed a white precipitation of etoposide by 24 hours with an accompanying loss of drug content from solution. 

Bibliographie - 1722 - Stabilis 4.0

Gras C, Sautou-Miranda V, Bagel-Boithias S, Brigas F, Chopineau J

Compatibility of etoposide solution with polyvinyl chloride and low density polyethylene containers and its stability in different storage conditions.

EJHP ; 2: 33-40. 2002

Informasjon fra produsent Accord

Etoposid er atabil i PO Freeflexposer i 28 dager i romtemperatur uten lysbeskyttelse i natriumklorid 9 mg/ml og glukose 50 mg/ml

18.20.2018

Kan sendes på forespørsel

Informasjon fra produsent Fresenius Kabi

Opened Vial: In-Use Stability
(= in original primary packaging following first opening)

  • Stability: 28 days
  • Temperature: 2–8°C and 15–25°C
  • Light Protection: Required

Compounded Product: Extended Stability in Administration Container After Dilution

  • Concentration: 0.1 mg/mL – 0.4 mg/mL
  • Stability: 7 days
  • Vehicle: NaCl and Glucose
  • Container: Freeflex® bags and KabiPac® bottles
  • Temperature: 2–8°C and 15–25°C
  • Light Protection: Required

Etoposide Kabi Physicochemical Data Sheet 22.11.2023

Kan sendes på forespørsel

SFPO and ESOP recommendations for the practical stability of anticancer drugs: second updateEuropean Journal of Oncology Pharmacy

VURDERING AV KJEMISK STABILITET

Vurdering følger angivelser i SPC for  Etoposid Accord for intravenøse administrasjoner.

Intratekal administrasjon begrenses til 24 timer holdbarhet og er innenfor angivelse av stabilitet i SPC.

Fare for utfelling ved høye konsentrasjoner og lave temperaturer. Derfor er det lagt inn en spesiell oppbevaringsbetingelse: Oppbevares i romtemperatur (20–25 °C). Skal ikke kjøles ned.

Etoposid administreres ufortynnet peroralt, og det er derfor mikrobiell holdbarhet som er begrensning. 

INKOMPATIBILITET OG FILTRERING

Det er sett en økt risiko for overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av in-line filter under infusjon av etoposid. In-line filter skal derfor ikke benyttes ved administrasjon av etoposid.

Administrasjon av etoposid med in-line filter kan gi overfølsomhetsreaksjoner - Direktoratet for medisinske produkter

 

Produkt skal beskyttes mot kulde for å forhindre utfelling.

 

Det har vært rapportert at hjelpemidler av plast, laget av akryl eller ABS polymerer kan sprekke når de brukes til ufortynnet Etoposid Ebewe konsentrat til infusjonsvæske 20 mg/ml. Denne effekten er ikke rapportert for Etoposid Ebewe etter fortynning i henhold til instruksjonene.

HÅNDTERING OG EVENTUELL INFORMASJON

Cytostatikum, podofyllotoksinderivat

Vevsirriterende

 

Søl: se oppdatert prosedyre for søl lokalt.

Støtteinformasjon for apotek om konfigurasjon i CMS

Ikke aktuelt.

KONKLUSJON

På bakgrunn av stabilitetsdokumentasjon og vurderinger av kjemisk stabilitet og holdbarhet, kan holdbarhet på ETOPOSID i CMS/Cytodose settes til:

 

96 timer i romtemperatur ved 20-25°C, ikke kjøl ned

Konsentrasjonsgrenser: 0,05 - 0,20 mg/ml

Utleveringsenheter: infusjonspose

Infusjonsvæske: natriumklorid 9 mg/ml, glukose 50 mg/ml

Etikettekst: Kontroller infusjonsposen for utfelling

 

48 timer i romtemperatur ved 20-25°C, ikke kjøl ned

Konsentrasjonsgrenser: 0,20 - 0,40 mg/ml

Utleveringsenheter: infusjonspose

Infusjonsvæske: natriumklorid 9 mg/ml, glukose 50 mg/ml

Etikettekst: Kontroller infusjonsposen for utfelling

 

24 timer i i romtemperatur ved 20-25°C, ikke kjøl ned

Utleveringsenheter: utleveringssprøyte 

 

168 timer i i romtemperatur ved 20-25°C, ikke kjøl ned

Utleveringsenheter: peroral, sondesprøyte

Fast konsentrasjon: 20 mg/ml ufortynnet

 

Ved restbruk:

Hetteglasset er holdbart i: 8 timer

ANSVARSFRASKRIVELSE HOLDBARHETSVURDERINGER

Holdbarhetsvurderingene i https://kurbibliotek.metodebok.no/ er utarbeidet for bruk av Sykehusapotekene HF. Holdbarhetene det er konkludert med er basert på virkestoffenes kjemiske og fysikalske stabilitet og med et utgangspunkt i maksimal 7 dager holdbarhet.

 

Når holdbarhetsvurderingen skal tas i bruk må også maksimal mikrobiologisk holdbarhet validert for aktuelt produksjonssted eller opptrekksted vurderes. Ved tilbakemeldinger eller kommentarer relatert til holdbarhetsvurderingen send e-post til cms@ous-hf.no.