A Phase 1/2, Open-Label, Platform Study to Evaluate Safety and Efficacy of Etentamig
Monotherapy or Etentamig Combinations in Subjects with Multiple Myeloma

Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com)

Deltagende sentra: OUS

EU CT: 2024-515770-27-00

Sponsor: AbbVie Inc.

Studien er delt inn i 4 substudier:

• Substudy 1: Etentamig in combination with daratumumab and lenalidomide in subjects with newly diagnosed multiple myeloma who are ineligible for autologous stem cell transplant as initial therapy
• Substudy 2: Etentamig monotherapy for maintenance therapy after ASCT in subjects with newly diagnosed MM
• Substudy 3: Etentamig in combination with carfilzomib and dexamethasone in RR MM
• Substudy 4: Etentamig in combination with lenalidomide for maintenance therapy after ASCT in subjects with newly diagnosed MM

Her omtales substudie 2 og substudie 4

Substudie 2:

• Nydiagnostisert myelomatose. Vedlikeholdsbehandling med etentamig monoterapi etter gjennomgått autolog stamcelletransplantasjon (ASCT)

Sutbstudie 4: 

• Nydiagnostisert myelomatose. Vedlikeholdsbehandling med etentamig i kombinasjon med lenalidomid etter gjennomgått autolog stamcelletransplantasjon (ASCT)

Hver substudie er inndelt i 3 kohorter avhengig av tildelt dose etentamig:

• Kohort 1: 20 mg
• Kohort 2: 40 mg 
• Kohort 3: 60 mg 

Substudie 2: Kohort 1 (20 mg) er lukket, så bare kohort 2 og 3 (etentamig 40 mg og 60 mg) er åpne. Sannsynligvis vil bare kohort være 3 aktuell for OUS

Substudie 4: Aktuell for OUS for kohort 2 og 3 

Etter protokoll

Før start av syklus 1: Se protokoll for inklusjonskriterier.

Detaljert oversikt over protokollens krav til prøvetaking finnes for substudie 2 i "Activity schedule" i protokollen Appendix L, seksjon 24.2, og for substudie 4 i Appendix N, seksjon 26.2.

Ingen spesifiserte kurkriterier, men detaljerte retningslinjer for toksistetshåndtering og kriterier for dosejusteringer og eventuelle utsettelser.

Før etentamig (tabell 7 i appendix L og appendix N):

• Syklus 1:
  • C1D1: deksametason 10 mg iv (eller tilsvarende) 15-60 min. før etentamig
  • C1D4: deksametason 8 mg po/iv (eller tilsvarende) 12-16 timer og 3-4 timer før etentamig. Deretter deksametason 20 mg iv (eller tilsvarende) 15-60 min før etentamig.
  • Det skal ikke gis antihypertensiv medikasjon de første 24 timer etter etentamig C1D1.
• Syklus 2:
  • C2D1: deksametason 10 mg iv (eller tilsvarende) 15-60 min. før etentamig dersom det ikke har vært tegn til ifusjonsrelaterte reaksjoner på 20 mg deksa i foregående syklus
• Syklus 3:
  • C3D1: deksametason 5 mg iv (eller tilsvarende) 15-60 min. før etentamig dersom det ikke har vært tegn til ifusjonsrelaterte reaksjoner på 10 mg deksa i foregående syklus

• Paracetamol 500-1000 mg po 15-60 min. før etentamig C1D1 og C1D4, senere etter individuell vurdering
• Antihistamin: cetirizin 10 mg po (eller deksklorfeniramin 5 mg iv) 15-60 min. før etentamig C1D1 og C1D4, senere etter individuell vurdering

Infeksjonsprofylakse: 

• Profylaktisk behandling mot herpes zoster med valaciklovir 250 mg x 2
• Pneumocystisprofylakse med trimetoprim-sulfa, dapson eller atovakvon
• Etter individuell vurdering/lokale retningslinjer:
  • Pneumokokk-, influensa- og covid-19-vaksinasjon 
  • Substitusjon med immungloblin ved S-IgG < 0,4 g/L
  • G-CSF vurderes ved nøytrofile < 1,0
  • Primær HBV-profylakse
  • Antibakteriell profylakse

Tromboseprofylakse til alle som får lenalidomid: Acetylsalicylsyre 75 mg daglig, ev. lavmolekylært heparin etter individuell vurdering.

Erythropoietin (EPO) og andre medikamenter som kan øke tromboserisikoen må bare gis etter nøye individuell vurdering, se protokoll for substudie 4 (appendix L seksjon 26.6).

Substudie 2 og 4:

• Etentamig som bolusinjeksjon (dag 1 i syklus 1): Filter er ikke påkrevet, men kan brukes. Fra Pharmacy manual: «In-line filter is not required. If used, administer the drug product through the administration set with PES uncharged filter only. Other filter types are not permitted for the IV bolus dose.»
• Etentamig infusjon: Det må benyttes et 0,2 µm filter (polyether sulfone (PES) or polyamide (PA) filters)
• Anafylaksiberedskap tilgjengelig

Observasjoner/tiltak med henblikk på cytokinfrigjøringssyndrom (CRS):

Etentamig:

• Vitalia (BT, puls. resp., temp., SpO₂ (etter individuell vurdering) skal måles 
  • C1D1 og C1D4: Før etentamig, ved avsluttet injeksjon/infusjon, og 3, 6 og 9 timer etter avsluttet injeksjon/infusjon 
  • C2D1: før etentamig, deretter 30 min., 1 og 2 timer etter avsluttet infusjon. 
• Pasienten skal være godt hydrert før etentamig (po eller iv). 
• Ikke gi antihypertensive medikamenter de første 24 timer etter etentamig C1D1
• Se protokollens appendix K tabell 8 med henblikk på doseutsettelser 

Ved tegn på CRS, uansett grad, skal lokale retningslinjer følges: 

eHåndbok - Cytokinfrigjøringssyndrom - CRS
Se også protokollens appendix K tabell 8.

• Grad 1: Stopp infusjonen til symptomene går tilbake. Gjenoppta deretter infusjonen med (eventuelt gjentatt) premedikasjon.
• Grad 2: Stopp infusjonen, følg retningslinjene i e-håndbok: eHåndbok - Cytokinfrigjøringssyndrom - CRS
  Det må vurderes om aktuell etentamigdose kan gjenopptas eller ikke.
  Aktuelle medikamenter: deksametason, tocilizumab
• Grad 3: Stopp infusjonen straks, og den må ikke gjenopptas i aktuelle syklus. I tillegg til medikamenter anbefalt ved grad 2 anbefaler protokollen også eventuelt anakinra som salvage-terapi. Det må vurderes hvorvidt etentamig må seponeres permanent.
• Grad 4: Etentamig må seponeres permanent.

Spesielt for lenalidomid (substudie 4):

• Når lenalidomid og etentamig skal gis på samme dag (dag 1 fra og med syklus 2), skal lenalidomid gis først.

Etentamig: Dosen endres ikke. Se protokoll for ev. utsettelser

Lenalidomid:

Etter protkoll

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

• Etentamig: Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) må påregnes. CRS. ICANS (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome). Håndtering av infusjonsrelaterte rekasjoner er beskrevet i protkollens appendix L/appendix N, tabell 8, 9 og 10 i begge substudieprotokoller
• Lenalidomid: Lenalidomid er en thalidomid-analog, og derfor teratogen. Økt tromboserisiko. Hematologisk toksisitet, utslett, perifer nevropati.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema