A Phase I/II, Randomized, Open-label Platform Study Utilizing a Master Protocol to Study Belantamab Mafodotin (GSK2857916) as Monotherapy and in Combination with Anti-Cancer Treatments in Participants with Relapsed/ Refractory Multiple Myeloma (RRMM)–DREAMM5.
Protocol number 208887 / Amendment 04
Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com)
Deltagende sentra: OUS
EudraCT number: 2019-001138-32
Sponsor: GlaxoSmithKline Research & Development Limited

Myelomatoseresidiv/refraktær sykdom (MMRR) etter minst 3 tidligere behandlingsregimer, inkludert et immunmodulerende medikament, en proteasominhibitor og et anti-CD38 monoklonalt antistoff-regime

Belantamabmafodotin er et legemiddelkonjugat mellom et monoklonalt antistoff mot BCMA (B-cell maturation antigen) og en mikrotubulushemmer (monometylauristatin-F). DREAMM5-studien skal undersøke effekten av belantamabmafodotin alene og i kombinasjon med ulike anticancer-medikamenter på residiv/terapiresistent myelomatose.
Dette er substudie 5 der belantamabmafodotin utredes i ulike dosenivåer i kombinasjon med isatuksimab.

Amendment 05 av substudie 5 inkluderer et nytt dosenivå av belantamabmafodotin.

Substudy 5

Kurintervall: 56 dager

NB! Siste gjenværende pasient i studien får belantamabmafoditin alene, med 56 dagers intervall. Bruk kur blod 321b!

Ingen spesifiserte kurkriterer. Se protokoll for detaljerte in- og eksklusjonskriterier

Blodprøver: hematologisk status, transaminaser, bilirubin. GFR.

Tumorlyseprøver i initialfasen etter behov.

Andre undersøkelser

Urin: albumin/kreatinin-ratio.

Kardiologisk vurdering

Se for øvrig protokoll.

For å unngå potensielle problemer med transfusjon av røde blodceller skal blodtype- og screeningtester utføres før 1. infusjon. Fenotyping iht. lokal praksis kan vurderes før behandlingsoppstart.

Dersom behandling har startet, bør blodbanken informeres og pasienten bør overvåkes for risiko for hemolyse.

Belantamabmafodotin:

• Ingen rutinemessig, men etter en infusjonsrelatert reaksjon kan det gis premedikasjon inkludert steroider etter vanlige retningslinjer.

Sannsynligvis moderat emetogenisitet, men ikke omtalt spesielt i protokollen

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Protokollen anbefaler bruk av kunstig tårevæske x 4-8 daglig fra dag 1 i syklus 1 og gjennom hele behandlingsfasen (tabell 4 s. 19 i protokoll substudie 5, amendment 05). Doseringen kan økes ved behov. Steroidøyedråper er vanligvis ikke nødvendig.
• Annen støttebehandling/andre medikamenter kan gis etter behov, inkludert transfusjoner, hematopoietiske vekstfaktorer, antiemetika, antibiotika etc. (hovedprotokoll amendment 04, seksjon 6.5 s. 63)
• Det bør ikke gis blodprodukter på samme dag som studiemedisin
• Kronisk systemisk steroidbehandling i suprafysiologiske doser (dvs. > prednisolon 10 mg daglig) er ikke tillatt
• Inhalasjonssteroider og steroidøyedråper er tillatt
• Steroider som behandling av infusjonsrelaterte reaksjoner skal gis etter behov
• For detaljer, se hovedprotokoll seksjon 6.5.1 og 6.5.2

• Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme, se hovedprotokoll seksjon 11.1.1 (fra s. 109), tabell 23

Studiespesifikk dokumentering:

Start- og sluttidspunkt for administrering av belantamab mafodotin må dokumenteres i eCRF og i kildedokumentene (hovedprotokoll, seksjon 6.2 s. 61)

• Pasienten må undersøkes av øyelege før behandlingen med belantamabmafodotin starter og deretter ifølge hovedprotokollen (seksjon 8.2.7 s. 77) hver 3. uke frem til sjette dose belantamabmafodotin, men fortrinnsvis så nær opp til dosen som praktisk mulig.
  Senere ca. hver 3. måned.
  
  
• Unngå bruk av kontaktlinser i behandlingsperioden pga. risiko for tørre øyne/keratopati.

Belantamabmafodotin, fra amendment 05:

Etter protokoll

Sannsynligvis ikke vevstoksisk

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Belantamabmafodotin: Halveringstid ≈ 11,5 dager. Unngå direkte kontakt med med medikamentet

ΔCytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Belantamabmafodotin: Kornea-toksisitet, se ovenfor. Benmargshemming som kan bli dosebegrensende, først og fremst trombocytopeni. Kvalme, oppkast, diaré. Hypertensjon. Tumorlysesyndrom. Levertoksisitet.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema