onh_045.pdf

GALAXIES H&N-202: A Phase 2 Platform Study of Novel Immunotherapy Combinations as First-Line Treatment in Participants With PD-L1 Positive Recurrent/Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck

Amendment 2, mai 2024

EU CT Number: 2023-503428-24-00

Hovedutprøver: Hanne Astrid Eide haeid@ous-hf.no

Deltakende sentra: Oslo Universitetssykehus

Sponsor: GSK (GlaxoSmithKline)

1. linjebehandling til residiverende eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode-/hals regionen ( HNSCC)

Studien er en åpen, randomisert multisenter fase 2 plattform studie som skal undersøke effekt og sikkerhet av nye immunterapikombinasjoner som inneholder Dostarlimab mot Dostarlimab alene.

Studien ble i mai 2024 utvidet med en ny behandlingsarm, arm 5. Etter utvidlesen er randomiseringen endret til  med 1:1:1:1:3-randomering, for at rekrutteringen i alle armene skal nærme seg hverandre i antall:

1: Dostarlimab 500 mg som monoterapi

2: Dostarlimab 500 mg i kombinasjon med belrestotug 400 mg (substudie 1)

3: Dostarlimab 500 mg i kombinasjon med nelistotug 1400 mg (substudie 2)

4: Dostarlimab 500 mg i kombinasjon med belrestotug 400mg og nelistotug 1400 mg (substudie 3)

5: Dostarlimab 500 mg i kombinasjon med GSK4381562A (anti-PVRIG) 1400 mg (substudie 4)

Dostarlimab er et monoklonalt antistoff som binder seg til PD1 reseptorer og styrker T celle responsen (sjekkpunkthemmer)

Belrestotug er et monoklonalt antistoff som binder seg til TIGIT reseptorer og styrker effekten av T celle responsen.

Nelistotug er et monoklonalt antistoff som binder seg til CD96 reseptorer på T celler og NK celler og vil kunne styrke deres respons.

GSK4381562A (anti-PVRIG) er et monoklonalt antistoff mot CD112R (PVRIG). GSK4381562A hemmer PVRIG og styrker derved T- og NK-cellenes antitumoraktivitet.

Studiedesign oversikt:

Denne kuren gjelder substudie 4.

Kurintervall: 21 dager

Se inklusjons- og ekslusjonskriterier i studieprotokoll.

Det skal screenes for Hepatitt B og C (Serologi og HCV RNA) før behandlingsstart

Før start av hver syklus (Schedule of Activities i studieprotokoll, tabell 1 og 2):

• Generelle blodprøver: Hematologi, elektrolytter, nyre, lever, stoffskifteprøver
• Temp, puls, BT og RF og saturasjon
• EKG (vindu på 72 timer før)
• Graviditetstest (urin eller serum hCG)
• Vekt og ECOG status før hver annen syklus
• Thyreoideastatus før hver annen syklus
• Lipidprofil og HbA1c vurderes før hver 3. syklus (gjelder alle substudiene. Fasting ikke nødvendig)

Ingen rutinemessig. Etter tidligere infusjonsrelatert reaksjon anbefales premedikasjon med antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv) og paracetamol 1000 mg po. Kortikosteroider opp til 25 mg hydrokortison (eller ekvivalent) kan benyttes.

Lav emetogenisitet

Evt. metoklopramid 10 mg x3 ved behov

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Se protokoll for tillatte og ikke-tillatte medikamenter under behandling.

Ang, steroider:

• Steroider som substitusjonsterapi i dosetilsvarende ≤ 10 mg prednisolon daglig er tillatt
• Lokalbehandling inkludert inhalasjonsbehandling med steroider er tillatt
• Steroider som behandling av infusjonsrelaterte reaksjoner og som premedikasjon er tillatt

Se for øvrig seksjon 6.9 i prokotokollen

Generelt om administrasjon

• Vitalia registreres hos lege/studiesykepleier før hver kur
• Dostarlimab skal alltid gis først
• Dostarlimabinfusjonen må fullføres innen 6 timer fra tilberedning.
• Det kan gå inntil 60 min fra avsluttet dostarlimabinfusjon til start av GSK4381562
• For pasienter som er med i substudie (kombinasjonsarm) kreves 60 minutters observasjonstid etter fullført infusjon i de første 3 sykluser.
• Bytt infusjonssett mellom medikamentene
• Det må skylles godt med glukose 50 mg/mL før og etter infusjonen av GSK4381562 
• Anafylaksiberedskap skal være tilgjengelig
• Bruk 0,2 µm filter ved alle infusjonene

IRR (infusjonsrelatert reaksjon) - Vurdér å stoppe infusjonen og håndter situasjon som medisinsk nødvendig ev. som foreslått i tabell 10 i studieprotokoll. Vitale parametre (inkl. saturasjon) tas hvert 15. min (+/- 5min). IRR graderes ihht NCI-CTCAE, hvorav grad 3-4 tilsier permanent seponering av studiemedisin. Ved Grad 1- 2 foreslås bruk av premedikasjon ved neste infusjon. Ved IRR skal det tas spesifkke blodprøver ihht. tabell 11 i protokollen. Studielege/studiesykepleier må kontaktes dersom reaksjon oppstår.

Generelt skal ikke dosene endres.

Se protokoll seksjon 6.5.1, tabell 10, for kriterier for utsettelser og eventuelt seponering.

Etter protokoll

Monoklonale antistoffer er vanligvis ikke vevstoksiske ved ekstravasering.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Monoklonale antistoffer brytes ned til aminosyrer og har generelt lang utskillelsestid. Ingen av de aktuelle legemidlene i denne studien er forventet å utgjøre noen risiko for personell ifbm. håndtering. Spesielle forholdsregler er derfor ikke nødvendig.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Infusjonsrelaterte (IRR/CRS): frostanfall, feber, influensalignende symptomer, smerte, stivhet, hoste, kvalme, brekninger. Allergiske og anafylaktiske reaksjoner.

Generelt: Bivirkninger forventes først og fremst å være immunologiske. Tidlig diagnostisering er avgjørende da de fleste av disse tilstandene kan reverseres ved bruk av steroider og andre immunosuppressiva. Protokollens seksjon 6.5.1 tabell 10 gir en oversikt over de ulike undergruppene av immunologiske bivirkninger, gradering og håndtering av disse, inkludert om studiemedisin skal holdes tilbake. I tillegg rådes det å se til lokale oppdaterte retningelinjer, (evt. NCCN, ASCO).

Dostarlimab:

Generelle: Anemi, fatigue, kvalme, magesmerter, feber, hyponatremi, hypertensjon,

Immunologiske bivirkninger: Enteritt/diaré, pneumonitt /tungpust, hudutslett, leddsmerter/artritter, leversvikt/stigning i leverenzymer, nevrologiske symptomer, endokrine påvirkninger (diabetes mellitus, hypofysitt, hypo-/hyperthyreose) -  kan i prinsippet tilkomme i hvilket som helst organ.

GSK4381562A:

Kvalme, fatigue, dyspné, hodepine. Generelt tyder foreløpige studier på at GSK4381562 i kombinasjon med dostarlimab totalt sett har en bivirkningsprofil som ligner på det vi vet om andre sjekkpunkthemmere.

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema