OPTIMISE: OPTIMIzation of treatment SElection and follow up in oligometastatic colorectal cancer– a ctDNA guided phase II randomized approach

Pasientene randomiseres til én av følgende grupper:
• A (standardbehandling + standard oppfølging), eller
• B (ctDNA-veiledet behandling + standard oppfølging)

Arm B: 
Påvisning av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) vil føre til videre utredning med avansert bildediagnostikk. Dersom bildene ikke viser tegn til sykdom, vil behandlingen intensiveres med 6 måneder cellegift: 4 måneder med FOLFOXIRI etterfulgt av 2 måneder med 5FU monoterapi. 

C20 Endetarmskreft

C18.9 Tykktarmkreft

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.  

Kurintervall: 14 dager.

• Hematologiske blodprøver og kontroll av lever- og elektrolyttstatus, inkludert kreatinin:
  Leverfunksjon og kreatininverdier er ikke kriterier for kuroppstart, men må monitoreres under behandlingen på grunn av toksisiteten knyttet til irinotekan, oksaliplatin og fluorouracil.
• EKG ved kjent eller mistenkt hjertesykdom i sykehistorien.

Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5, trombocytter ≥ 100, akseptabel kreatinin

Atropin 0,25 mg sc før irinotekan. Gjenta ev. ved symptomer på kolinergt syndrom

Høy emetogenisitet Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Netupitant/ Palonosetron 300 mg/0,5 mg x 1, dag 1. Tas 1 time før kur.

Deksametason 12 mg x1, dag 1. 8 mg x 1, dag 2 og 3. Tas 1 time før kur.

• DPYD analyse anbefales før kurstart. DPYD genotyping (anx.no)
• UGT1A1 undersøkelse vurderes individuelt.
• Pasienten må ha innlagt VAP eller annen sentral venetilgang før oppstart
• 2 infusjonspumper brukes, en med NaCl-skyll og en med glukoseskyll. På NaCl- skyllet gis først irinotekan, deretter kalsiumfolinat. På glukoseskyllet gis oksaliplatin parallelt med kalsiumfolinat. Oksaliplatin må ikke komme i kontakt med NaCl.
• Pasienten møter dag 3, etter 46-48 timer for å fjerne infusorpumpen
• Fluorouracil gis via baxterpumpe. Bruk sikkerhetskobling. Brukerveiledning elastomerisk pumpe (Baxter-pumpe®) - oppkobling med sikkerhetskobling

• Ved hematologisk toksisitet

- Ved nøytrofiller eller trombocytter under kurkriterier utsettes kuren til blodprøvene viser tilfredsstillende verdier.
- Etter alvorlig eller langvarig nøytropeni, eller nøytropen feber, bør man vurdere dosereduksjon på 20–25 % av ett eller flere legemidler.

• Dosereduksjon ved redusert leverfunksjon

- Ved bilirubinverdier på 1,5–3 ganger øvre normalgrense er utskillelsen av irinotekan redusert, og irinotekandosen bør derfor reduseres.

• Dosereduksjon ved gastrointestinale bivirkninger

- Vurder dosereduksjon av irinotekan og fluorouracil dersom pasienten tidligere har hatt gastrointestinale bivirkninger av grad 2, for eksempel dosereduksjon til 75 %.

• Ved nevrotoksisitet

- Ved uttalte parestesier med smerte og/eller funksjonsforstyrrelser som vedvarerved start av neste kur, bør oxaliplatin dosereduseres eller utelates.

Oksaliplatin: vevsirriterende

Irinotekan: vevsirriterende

Fluorouracil: vevsirriterende

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Oksaliplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, lite skilles ut i avføring.

Irinotekan: Skilles ut i urin og avføring.

Fluorouracil: 5-FU metaboliseres i lever. Utskilles via lunger og en liten mengde via urin.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Oksaliplatin:

• Hypersensitivitetsreaksjoner kan forekomme. Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling. Infusjonen stoppes, ev. medisinering. Oksaliplatin kan restartes, vurder forlenget infusjonstid ved påfølgende kurer (-opptil 6 timer). Pasienten skal observeres 2 timer etter start av Oksaliplatin.
• Perifer nevropati/parestesier og dysestesi kan komme kort tid etter infusjonen. Kuldeutløst nevropati/dysestesi: perifert og larynx-spasme (laryngofaryngealt syndrom). Pasienten informeres om å unngå kalde drikker samt være forsiktig ved kuldeeksponering, bruke hansker når man skal ta noe ut av fryseren, kle seg godt ved kjølig værforhold etc.
• Økt leverenzymer og bilirubin.
• Kontraindikasjoner: Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Cl_CR <30 ml​/​minutt). 

Irinotekan:

• Akutt kolinergt syndrom kan oppstå under infusjon. Behandles med ny dose Atropin.
• Redusert almentilstand, kvalme, diare, hematologisk toksisitet, risiko for nøytropen feber.
• Sen-diare oppstår vanligvis 5-7 dager etter kur. Behandles med loperamid (imodium) 2 tabletter initialt, deretter 1 tablett hver 2 time inntil 12 timer etter siste diare. Ved vedvarende diare >24 timer, eller samtidig feber og/eller infeksjonstegn bør innleggelse for iv væske og/eller antibiotika vurderes. Pasienter bør få skriftlig informasjon om håndtering av ev. sen diare og resept på loperamid. Hårtap: ja
• Kontraindikasjoner: Kronisk inflammatorisk tarmsykdom og​/​eller tarmobstruksjon. Bilirubinverdier >3 × ULN. 

Fluorouracil:

• Anoreksi, magesmerter, mucositt/stomatitt, konjunktivitt, rhinitt, neseblødning, dermatologisk toksisitet.
• Kardial affeksjon med brystsmerter og arytmi, nevrotoksisitet.
• OBS alvorlige bivirkninger med benmargsaffeksjon, mucositt, enteritt, febril nøytropeni og diare ved DPD-mangel.

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg