blod 571a: ISB 2001-101 koh. D. ISB 2001 C1

blod 571b: ISB 2001-101 koh. D. ISB 2001 C2+, 2700 µg/kg

A Phase 1, First-in-Human, Multicenter, Open-Label, Dose Escalation and Dose-Expansion Study of Single-Agent ISB 2001 in Subjects with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

Protokollversjon 4, amendment 3

Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com)

Deltagende sentra: OUS

Sponsor: Ichnos Sciences SA

EudraCT Number: 2023-507071-21

IND Number: 160524

Myelomatose, residiv eller terapirefraktær sykdom etter behandling med immunmodulerende medikamenter, proteasominhibitorer og anti-CD 38-antistoffer, enten i kombinasjon eller alene.

Studien er en åpen fase 1-studie.

ISB 2001 er et trispesifikt antistoff rettet mot 2 tumorspesifikke antigener (CD38 og BCMA) på myelomceller og mot CD3 på T-cellene, noe som medfører redirigering av CD3+ T-celler mot celler som uttrykker CD38 eller BCMA.

Studien består av 2 faser: en doseeskaleringsfase og en doseekspansjonsfase. 

Disse kurene gjelder doseekspansjonsfasen.

Her omtales kohort D som ble tilføyd i protokollversjon 4 amendment 3

NB! Pga. konfigureringen i CMS må alle doser ≥ 150 µg/kg angis i mg/kg. I kurtittelen fremgår det hvilken dose i µg/kg som kuren gjelder, og i kurmatrisen nedenfor er begge benevningene angitt.

Kohort D

Sykluslengde: 28 dager

Se protokoll for studiens in- og eksklusjonskriterier og for oppfølgende undersøkelser i behandlingsperioden.

Kriterier for hver dose ISB 2001: nøytrofile ≥ 1,0, trombocytter ≥ 75. Se protokollens tabell 14 for tiltak dersom kriteriene ikke er nådd.

Andre blodprøver: Hematologisk status, biokjemisk status og koagulasjonsstatus skal tas før hver dose ISB-2001.

Urinprøve og graviditetstest (fertile kvinner) før start av hver ny syklus.

Skal gis 1-3 timer før de første 3 dosene ISB 2001, til alle pasienter i kohort D:

• Deksametason C1D1: 
  • < 65 år: 32 mg po/iv eller tilsvarende 
  • ≥ 65 år: 20 mg po/iv eller tilsvarende
• Deksametason C1D4: 24 mg po/iv eller tilsvarende
• Deksametason C1D8: 16 mg po/iv eller tilsvarende
  
  
• Paracetamol 750-1000 mg po
• Cetirizin 10 mg po (ev. deksklorfeniramin 5 mg iv) - kan eventuelt erstattes med:
  • H2-antagonist: famotidin
    
    
• Til pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom: Vurder montelukast 10 mg og i tillegg ev. postmedikasjon (bronkodilaterende medikamenter, inhalasjonssteroider).

Etter de første 3 dosene kan premedikasjon og eventuell postmedikasjon utelates hvis det ikke har vært reaksjoner av betydning på de første dosene.

Gis ikke rutinemessig, men tillatt etter syklus 1 etter individuell vurdering.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Infeksjonsprofylakse (antiviral, antibakteriell, antifungal, IVIG) etter lokale retningslinjer
• Myeloide vekstfaktorer og erythropoietin (EPO) er tillatt.
  • Pasienter som behandles med EPO pga. kronisk anemi, kan fortsette med det, men det skal ikke startes med EPO-behandling i syklus 1
• Det skal ikke gis vaksiner i syklus 1, og vaksiner med levende virusvaksiner må ikke gis mens pasienten mottar studiebehandling
• Vaksinasjon mot covid-19 kan gis under studiebehandling, men bør være avsluttet minst 3 dager før behandlingsstart i syklus 1.

Se ellers protokoll for tillatte/ikke tillatte samtidige medikamenter.

• ISB-2001 administres subkutant. Injeksjonsstedene må varieres, og det må ikke injiseres i rød eller irritert hud. Injeksjonsstedene må dokumenteres i eCRF.
• Vitale parametre (puls, BT, temp., SaO₂) skal måles før injeksjonen og 1 time ± 15 min. etter hver injeksjon.
  I syklus 1 skal observasjon inkludert måling av vitale parametre fortsette inntil 4 timer etter injeksjonen.
• Hospitalisering: 48 timer etter dose C1D1, 24 timer etter dosen C1D4 (protokoll app. 8, s. 163), videre etter individuell vurdering avhenglig av eventuelle tidligere reaksjoner
• EKG før og etter hver dose i syklus 1 og dag 1 i syklus 2 (protokoll seksjon 11.2.10)
• Anafylaksiberedskap tilgjengelig
• ISB 2001-101 har en holdbarhet på inntil 4 timer til det er ferdig administrert, inkludert tilberedningstid. Siden tilberedningstiden er inkludert i holdbarheten, vil holdbarhet 3 timer stå på etiketten fra apoteket. 
  Dette gjelder både i romtemperatur og kjøleskaptemperatur.

Se protokoll for eventuell endring av doseringintervall.

Etter protokoll

Lang utskillelsestid

Administrasjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme. Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) eller ICANS (Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome) kan forekomme.

eHåndbok - Cytokinfrigjøringssyndrom - CRS

eHåndbok - Nevrologiske bivirkninger / ICANS - Avdeling for blodsykdommer

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema