Randomized study to assess revumenib in combination with azacitidine + venetoclax in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated or KMT2A-rearranged AML ineligible for intensive chemotherapy

Evolve 2: A Joint Study of HOVON, AMLSG and UKAMLRN

Hovedutprøver: Andrea Lenartova OUS (anlena@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS, flere?

EU CT Number: 2024-512733-32-00

Sponsor: HOVON

Nydiagnostisert, tidligere ubehandlet AML med NPMT-mutasjon eller KMT2A-rearrangering hos pasienter vurdert uegnet for intensiv kjemoterapi.

Studien er en dobbelt-blind, randomisert multisenterstudie som skal sammenligne effekten av behandling med azacitidin+venetoklaks alene med azacitidin+venetoklaks i kombinasjon med revumenib

Studien har to behandlingsarmer:

• Eksperimentell arm: azacitidin (AZA) + venetoklaks + revunemib
• Kontrollarm: azacitidin (AZA) + venetoklaks + placebo

Venetoklaks og revumenib/placebo er perorale medikamenter og bestilles ikke via cytodose.

Se protokoll

Kurkriterier som hovedregel: nøytrofile ≥ 0,5 og trombocytter ≥ 50, men se protokoll for detaljer avhengig av respons (seksjon 9.2.1)

Middels emetogenisitet. Det anbefales ondansetron 8 mg x 2 i 5-7 dager.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Infeksjonsprofylakse etter vanlige retningslinjer
• G-CSF anbefales etter individuell vurdering

• Obs. tumorlysesyndrom! Ved antall WBC > 25 x 10⁹/L før behandlingsstart kan det bli nødvendig med en cytoreduktiv prefase, se protokoll appendix D.
• Tumorlyseprøver daglig eller hyppigere ved behov
• Protokollen anbefaler hydrering med 2 liter/døgn eller mer og allopurinol 300 mg daglig fra minst 48 timer før første dose venetoklaks
• Det anbefales hospitalisering i syklus 1
  
  

• Obs. injeksjonsteknikk for AZA: AZA må ikke komme i kontakt med hudens overflate. Derfor skal ikke sprøyten tømmes for luft.
• Oppbevaring i kjøleskap inntil 22 timer etter ferdig blandet. Holdbarhet i romtemperatur maks 45 minutter.
• Umiddelbart før injeksjon må sprøytens innhold blandes/vendes på ny til melkeaktig, ugjennomsiktig suspensjon.
• Fordelt på to sprøyter: Disse settes med minst 2,5 cm mellomrom på mage, lår eller overarm.
• Må ikke injiseres på såre, røde eller hovne hudflater.

Venetoklaks og revumenib er begge substrater for CYP3A4. Se protokollens undertekst til tabell 1 og appendix G for retningslinjer ved samtidig behandling med azoler - da må venetoklaksdosen justeres.

Se protokoll

Vesentlig renal utskillelse
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Azacitidine og venetoklaks er begge benmargshemmende: leukopeni, nøytropeni, anemi, trombocytopeni.

Gastrointestinale symptomer (kvalme, brekninger, magesmerter, diaré, obstipasjon), hodepine, fatigue, feber

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema