Første tilbakefall av akutt lymfoblastisk leukemi av pre B type hos barn/unge voksne < 21 år. Pasienten må ha vært < 18 år ved diagnose av pirmærsykdommen.
Se protokoll for fullstendige inklusjons- og eksklusjonskriterier.

Protokollen er delt i 3 risikogrupper; standard risk (SR), høyrisk (HR) og isolert ekstramedullært residiv (IEM).

SR-pasientene blir randomisert til en enkelt kur med inotuzumabozogamicin (3 doser/28 dager) som monoterapi eller ALL R3-induksjon (SIB; mitoksantron/vinkristin/PEG-asparaginase/deksametason) som første kur i residivbehandlingen.

• Eksperimentell arm: Inotuzumabozogamicin monoterapi
• Kontrollarm: ALL R3 SIB (mitoksantron/vinkristin/PEG-asparaginase/deksametason)

Denne kuren gjelder eksperimentell arm.

Kuren inneholder hele induksjonsfasen med InO, dvs. dag 1, 8 og 15.

Sykluslengde: 28 dager 

Det gis bare én syklus med InO i studien, deretter konsolideringsbehandling iht protokoll.

NB! Intratekal trippel bestilles separat, ped all 062.

Intratekal trippel gis til alle på dag 1 og 15. Pasienter med CNS-sykdom ved diagnose av residivet skal ha ukentlig i.t. trippel inntil en negativ CSF-prøve (se protokoll).  

Residivutredning. Kardiologisk vurdering. Se for øvrig protokoll.

Ingen spesifiserte kurkriterier for InO. Før spinalpunksjon skal trombocytter være ≥ 50 x 10⁹/L, gi ev. transfusjon. 

Ta prøve til telling av røde og leukocytter, og eventuelt protein og sytospin ved hver spinalpunksjon.

Det skal gis premedikasjon ca. 10 min. før hver dose InO:

• Metylprednisolon 1 mg/kg iv (maks 50 mg)

Lav til moderat emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.

Husk kvalmebehandlng før ev. it trippel (gjelder cytarabinkomponenten).

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

• Pneumocystisprofylakse etter vanlige retningslinjer
• Annen infeksjonsprofylakse (virus, sopp) vurderes individuelt. Azol-preparater bør unngås til en uke etter siste InO-infusjon pga. økt risiko for levertoksisitet når de to medikamentene gis parallelt. Alternative soppmidler: caspofungin, micafungin, liposomal amfotericin B (AmBisome^®)

• Protokollen anbefaler at pasienten er hospitalisert under behandlingen med InO på dag 1 og dag 8
• InO må lysbeskyttes etter rekonstituering og fortynning, også under infusjon. Bruk lysbeskyttet infusjonssett
• Det må ikke gå mer enn 8 timer fra rekonstituering til avsluttet infusjon. Ved oppbevaring i kjøleskap skal posen romtempereres 1 time før bruk
• InO-dosen må rekalkuleres hvis kroppsoverflaten endres med 5 % eller mer.
• Anafylaksiberedskap ved InO:  Adrenalin 1 mg/mL (0,1 mg/10 kg) im og hydrokortison (SoluCortef) 4 mg/kg iv.
• Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme. Avbryt i så fall infusjonen, tilkall lege, og gi behandling med antihistamin, SoluCortef, adrenalin,  væske, O₂ etc. etter behov, til reaksjonen går over. Infusjonen kan eventuelt restartes etter individuell vurdering.
• Mål vitale parametre innen 15 min. før og etter InO-infusjonen
• Pasienten bør observeres minst 2 timer etter avsluttet infusjon ved første dose, 1 time etter avsluttet infusjon ved senere doser dersom det ikke tidligere har vært reaksjoner.

Hydrering / væskebalanse:

• Ved risiko for tumorlysesyndrom, følg vanlige tumorlyse-retningslinjer:
  
  • Glukose 50 mg/mL tilsatt NaCl 70 mmol og (når elektrolyttbalansen er under kontroll) KCl 20 mmol/1000 mL. Gi 3000 mL/m²/24 timer eller mer.
  • Tumorlyseprøver daglig eller oftere (Na, K, klorid, Ca, albumin, fosfat, kreatinin, karbamid, urat).
  • Monitorer væskebalansen med vekt daglig eller oftere, eventuelt diuresemåling om nødvendig
  • Ved tegn på væskeretensjon: Gi furosemid 0,5 mg/kg iv
• Når det ikke lenger er tumorlyserisiko, er det ikke spesifikke hydreringskrav bortsett fra at pasienten skal være i god væskebalanse.

Se protokoll seksjon 11.13.2.3

BM-kontroll ved avsluttet induksjonsfase (28 dager) og ellers etter individuell vurdering.

Ozogamicin er potensielt vevsirriterende

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Halveringstid ca. 12 dager

Infusjonsrelaterte reaksjoner, se ovenfor.

Levertoksisitet inkludert risiko for SOS/VOD, spesielt etter gjennomgått SCT.

Benmargshemning og immunhemning.

Infeksjoner, mukositt, magesmerter, obstipasjon.

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema