blod 549: EMN37 Kohort 1 Dara/teklistamab (Tec-Dara) C1

blod 550: EMN37 Kohort 1 Dara/teklistamab (Tec-Dara) C2

blod 551: EMN37 Kohort 1 Dara/teklistamab (Tec-Dara) C3-6

blod 552: EMN37 Kohort 1 Dara/teklistamab (Tec-Dara) C7+

EFfIcacy and Tolerability of FIXed duration teclistamab and talquetamab FOR FRAIL
patients with newly diagnosed multiple myeloma (2 cohort study) - the EMN 37 FITFIX FOR FRAIL trial
An EMN trial performed with HOVON, PETHEMA, NMSG and EMN Italy

Hovedutprøver OUS: Frida Bugge Askeland (friask@ous-hf.no)

Hovedutprøver SiV: Magnus Moksnes (magmok@siv.no)

Deltagende sentra: Oslo universitetssykehus (OUS), Sykehuset i Vestfold (SiV)

Sponsor: European Myeloma Network

EU CT Number : 2024-520433-76-00

Nydiagnostisert myelomatose hos pasienter som er spesielt skrøpelige (frail) i henhold til "Simplified IMWG frailty index". 

Studien er en åpen, randomisert, fase II multisenterstudie med 2 parallelle kohorter. Pasientene randomiseres 1:1 mellom kohort 1: Tec-Dara (teklistamab-daratumumab) og kohort 2: Tal-Dara (talkvetamab-daratumumab). 

Her omtales kohort 1: Tec-Dara.

Sykluslengde: 28 dager

Ved tegn på cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) eller nevrologiske bivirkninger (ICANS) må det gå minimum 12 timer uten feber og uten antipyretika, og minimum 24 timer etter siste dose tocilizumab (eller tilsvarende) før man gir neste dose studiemedisin.

Ingen tegn til aktiv infeksjon.

Hematologisk status må tas og evalueres før hver dose studiemedisin.

Ved start av ny syklus: Nøytrofile ≥ 1,0, trombocytter ≥ 70. Se protokoll for detaljerte retningslinjer.

Premed. gis 1-3 timer før første studiemedikament.

• Deksametason 10 mg iv/po eller tilsvarende før første dose studiemedisin i syklus 1-3, ikke fra og med syklus 4
• Antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv) før første dose studiemedikament gjennom hele forløpet
• Paracetamol 750-1000 mg po før første dose studiemedikament gjennom hele forløpet
• Montelukast 10 mg po før daratumumab dag 1 i syklus 1 (obligatorisk), deretter etter individuell vurdering

En pasient som har gjennomgått grad ≥ 2 cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) eller administrasjonsrelatert reaksjon (ARR) på teklistamab, må få deksametason 16 mg, cetirizin 10 mg po/deksklorfemiramin 5 mg iv og paracetamol 750-1000 mg som premedikasjon før minst neste dose studiemedikament. Se protokoll.

Det skal ikke gis systemiske steroider annet enn som premedikasjon og eventuell behandling av CRS.

Infeksjonsprofylakse:

• Pneumocystisprofylakse: Trimetoprim/sulfa 80/400 mg daglig fra behandlingsstart til 6 måneder etter avsluttet behandling
• Valaciklovir 250 mg x 2
• Protokollen anbefaler levofloxacin de første 3 månedene etter start av Tec-Dara
• Dersom S-IgG er < 4 g/L ved diagnose, bør substitusjon med immunglobulin gis før behandlingsstart eller så snart som mulig i syklus 1. Men IgG skal ikke gis de første 48 timene etter opptrappingsdosene eller første behandlingsdose av teklistamab eller under episoder med CRS pga. økt risiko for infusjonsrelaterte reaksjoner.
• Substitusjon med immunglobulin anbefales deretter profylaktisk før start av studiebehandling i syklus 2 og videre 0,4 g/kg hver 3.-6. uke under behandling. Se protokoll seksjon 8.10.4
• G-CSF er tillatt, men bør ikke gis under episoder av CRS

• Anafylaksiberedskap tilgjengelig.
• Det skal måles vitalia før hver dose daratumumab og teklistamab

Daratumumab:

• NB! Det må alltid utføres typing/pretransfusjonsprøve før oppstart med daratumumab, og blodbanken må informeres. Dette fordi daratumumab kan gi falskt positiv indirekte Coombs' test.
• Pasienten må observeres i minst 2 timer etter første dose og om nødvendig senere, pga. risiko for administrasjonsrelaterte reaksjoner
  
  

Teklistamab:

• Når daratumumab og teklistamab gis på samme dag, skal daratumumab gis først.
• Det skal gå minst 20 timer mellom første dose daratumumab og første opptrappingsdose av teklistamab.
• Pasientene må hospitaliseres i minimum 48 timer etter hver av de første dosene teklistamab (0,06, 0,3 og 1,5 mg/kg), senere eventuelt etter gjennomgått administrasjonsrelatert reaksjon (protokoll seksjon 8.2.1.1, tabell 5)
• På D8 og D15 i syklus 1 skal det gå minst 3 timer mellom daratumumab og teklistamab.  Hvis det har gått mer enn 4 timer (steroider) eller 6 timer (antihistamin/paracetamol) siden forrige premedikasjon, må premedikasjonen gjentas.
• I senere sykluser skal det gå minst 15 min. mellom daratumumab og teklistamab.
• Dersom det har vært tegn til administrasjonsrelatert reaksjon etter daratumumab, må det være minst 2 timers symptomfrihet før teklistamab gis.
• Vitale parametre (Temp., BT, puls, resp., SaO₂) måles dag 1, 4, 8, 15 og 22 i syklus 1 før administrasjon av daratumumab og teklistamab. Deretter måles vitale parametere på dag 1 før administrasjon av daratumumab og teklistamab. 
• Ved tegn på CRS/ARR må vitalia følges til symptomene er gått over.

Daratumumab: Dosereduksjon er ikke tillatt. Utsettelser kan bli nødvendig, se protokoll. Se protokoll også for eventuelle dosejusteringer av teklistamab.

Etter protokoll

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Administrasjonsrelaterte reaksjoner: cytokinfrigjøringssyndrom (CRS): feber, leddsmerter, kvalme/oppkast, tachypné, hypoksi, tachycardi, hypotesjon, hodepine, etc. etc. Nevrologiske bivirkninger (ICANS)

eHåndbok - Cytokinfrigjøringssyndrom - CRS 

eHåndbok - Nevrologiske bivirkninger / ICANS - Avdeling for blodsykdommer

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema