Intravenøs - infusjonspose Frekamix (EVA - etylen-vinylacetat)

Trecondi 1 g pulver til infusjonsvæske, oppløsning

Trecondi 5 g pulver til infusjonsvæske, oppløsning

I følge preparatomtalen skal Trecondi rekonstitueres med forvarmet natriumklorid 4,5 mg/ml, men i CMS/Cytodose benyttes natriumklorid 9 mg/ml. Valget av 4,5 mg/ml i Trecondi SPC er osmolaritetsbetinget av hensyn til pediatrisk bruk, ikke begrunnet i kjemisk stabilitet – noe leverandøren (medac) bekrefter i skriftlig korrespondanse. Siden både Trecondi og Grafapex (FDA-godkjent 2025) inneholder treosulfan som eneste innholdsstoff, vurderes stabilitetsdata å kunne ekstrapoleres mellom preparatene. Grafapex-preparatomtalen godkjenner eksplisitt natriumklorid 9 mg/ml som rekonstitusjonsmedium for både voksne og barn ned til 1 år, og publisert litteratur (Stabilis, ref. 1990) dokumenterer tilsvarende stabilitetsprofil for treosulfan i 9 mg/ml sammenlignet med 4,5 mg/ml natriumklorid. Osmolariteten av den ferdige infusjonsløsningen vil uansett justeres av det totale infusjonsvolumet, og eventuelle osmolaritetshensyn ivaretas på infusjonsnivå. Natriumklorid 9 mg/ml vurderes derfor som et egnet rekonstitusjonsmedium for Trecondi til både voksne og barn.

Kjemisk og fysisk bruksstabilitet er i Trecondi-preparatomtalen angitt til 3 dager ved romtemperatur. Grafapex-preparatomtalen angir tilsvarende 24 timers holdbarhet ved romtemperatur. Siden tilvirkning skjer i isolator validert for 7 dagers holdbarhet, er mikrobiologiske forhold ivaretatt, og restmengde i hetteglass etter første uttak vurderes holdbar i 8 timer ved romtemperatur. Restmengden kan benyttes til øvrig produksjon samme dag forutsatt oppbevaring i originalglasset under aseptiske forhold innenfor denne tidsrammen.
Ifølge Trecondi-preparatomtalen kan rekonstituert løsning overføres til et større hetteglass av glass, PVC-pose eller PE-pose. Grafapex-preparatomtalen inkluderer i tillegg EVA-poser (etylen-vinylacetat), slik som Freka Mix-infusjonsposer. Siden begge preparater inneholder treosulfan som eneste innholdsstoff, vurderes EVA-poser som et egnet overføringsalternativ også for Trecondi.

Dette legemidlet skal ikke blandes med andre legemidler da det ikke er gjort studier på uforlikelighet.

Det er ikke nevnt noe om filtrering i SPC.

Antineoplastisk alkyleringsmiddel, alkylsulfonat. 

Vevstoksisk.

For å unngå løselighetsproblemer varmes oppløsningsvæsken, natriumklorid 4,5 mg/ml (0,45 %) oppløsning, til 25-30 °C (ikke høyere), for eksempel i et vannbad. Løsne treosulfanpulveret forsiktig fra hetteglassets indre overflate ved risting. Denne prosedyren er svært viktig, fordi fukting av pulver som er festet til overflaten gir klumping. Rist hetteglasset kraftig for å løse opp klumpen hvis dette skjer.

Ikke aktuelt.

På bakgrunn av stabilitetsdokumentasjon og vurderinger av kjemisk stabilitet og holdbarhet, kan holdbarhet på TREOSULFAN i CMS/Cytodose settes til:

72 timer i romtemperatur

Konsentrasjon: 50 mg/ml

Utleveringsenhet: Freka Mix pose 
Infusjonsvæske: Natriumklorid 9 mg/ml

Det er aktivert restbruk på Trecondi etter rekonstituering: 

Hetteglasset er holdbart i: 8 timer

Holdbarhetsvurderingene i https://kurbibliotek.metodebok.no/ er utarbeidet for bruk av Sykehusapotekene HF. Holdbarhetene det er konkludert med er basert på virkestoffenes kjemiske og fysikalske stabilitet og med et utgangspunkt i maksimal 7 dager holdbarhet.

Når holdbarhetsvurderingen skal tas i bruk må også maksimal mikrobiologisk holdbarhet validert for aktuelt produksjonssted eller opptrekksted vurderes. Ved tilbakemeldinger eller kommentarer relatert til holdbarhetsvurderingen send e-post til cms@ous-hf.no.

NB! Maksimal holdbarhet for virkestoffer som inngår i kliniske studier er 24 timer, med mindre infusjonstiden overstiger dette. I slike tilfeller settes holdbarheten til infusjonstiden pluss 6 timer.