A Phase 1/2, Open-Label, Platform Study to Evaluate Safety and Efficacy of Etentamig
Monotherapy or Etentamig Combinations in Subjects with Multiple Myeloma

Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com)

Deltagende sentra: OUS

EU CT: 2024-515770-27-00

Sponsor: AbbVie Inc.

Studien er delt inn i 4 substudier:

• Substudy 1: Etentamig in combination with daratumumab and lenalidomide in subjects with newly diagnosed multiple myeloma who are ineligible for autologous stem cell transplant as initial therapy
• Substudy 2: Etentamig monotherapy for maintenance therapy after ASCT in subjects with newly diagnosed MM
• Substudy 3: Etentamig in combination with carfilzomib and dexamethasone in RR MM
• Substudy 4: Etentamig in combination with lenalidomide for maintenance therapy after ASCT in subjects with newly diagnosed MM

Her omtales substudie 1.

Nydiagnostisert myelomatose hos pasienter som ikke er aktuelle for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT)

Hver substudie er igjen inndelt i 3 kohorter avhengig av tildelt dose etentamig:

• Kohort 1: 20 mg - ikke aktuell for OUS
• Kohort 2: 40 mg - ikke aktuell for OUS
• Kohort 3: 60 mg - den eneste som er aktuell for OUS

Sykluslengde: 28 dager. 

Det planlegges 24 sykluser med etentamig

For kohort 3 har vi følgende kurer:

• blod 572a: syklus 1
• blod 572b: syklus 2
• blod 572c: syklus 3-6
• blod 572d: syklus 7+

*) Injeksjonstid og etterfølgende skyll skal ikke overstige 5 min

**) Infusjonstid og etterfølgende skyll skal ikke overstige 4 timer

***) Redusert dose deksametason gis til pasienter ≥ 75 år. Kan også benyttes hos pasienter med redusert kroppsmasseindeks (< 18,5), dårlig kontrollert diabetes mellitus eller ellers etter individuell vurdering.

 ¶) Dosen justeres etter nyrefunksjon. Ved moderat redusert nyrefunksjon (kreat. clearance/GFR 30-60 mL/min) er startdosen for lenalidomid 10 mg daglig (tabell 12 i protokollens appendix K). 

Se protokoll for studiens in- og eksklusjonskriterier.

Før start av syklus 1: Se protokoll for inklusjonskriterier.

Detaljert oversikt over protokollens krav til prøvetaking finnes i "Activity schedule" i protokollen Appendix K, seksjon 23.2.

Ingen spesifiserte kurkriterier, men detaljerte retningslinjer for toksistetshåndtering og kriterier for dosejusteringer og eventuelle utsettelser.

Før etentamig, se også protokollens appendix K tabell 7.

• Syklus 1:
  • C1D1: deksametason 10 mg iv (eller tilsvarende) 15-60 min. før etentamig
  • C1D4: deksametason 8 mg po/iv (eller tilsvarende) 12-16 timer og 3-4 timer før etentamig. Deretter deksametason 20 mg iv (eller tilsvarende) 15-60 min før etentamig.
  • Det skal ikke gis antihypertensiv medikasjon de første 24 timer etter etentamig C1D1.
• Syklus 2-4: deksametason 40/20 mg iv/po (del av behandlingsregimet) 15-60 min. før etentamig. Fungerer som premed. de dagene begge medikamentene skal gis.
• Syklus 5 og videre: deksametason 20 mg eller tilsvarende 15-60 min. før etentamig til pasienter som har gjennomgått IRR/CRS/ICANS 

• Paracetamol 500-1000 mg po 15-60 min. før etentamig C1D1 og C1D4, senere etter individuell vurdering
• Antihistamin: cetirizin 10 mg po (eller deksklorfeniramin 5 mg iv) 15-60 min. før etentamig C1D1 og C1D4, senere etter individuell vurdering

Daratumumab (protokoll appendix K, seksjon 23.9):

• Deksametason 20 mg iv/po 1-3 timer før hver dose daratumumab (eller 40 mg der dette er del av behandlingsregimet)

• Antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv) ca. 1 time før daratumumab 

• Paracetamol 750-1000 mg po ca. 1 time før daratumumab 

• Montelukast 10 mg po 1-3 timer før daratumumab kan gis etter individuell vurdering
  
  

• Pasienter med høy risiko for respiratoriske komplikasjoner kan også ha behov for postmedikasjon i form av bronkodilaterende behandling og/eller inhalasjonssteroider

Tillatt etter individuell vurdering.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Tromboseprofylakse til alle som får lenalidomid: Acetylsalicylsyre 75 mg daglig, ev. lavmolekylært heparin etter individuell vurdering.

Erythropoietin (EPO) og andre medikamenter som kan øke tromboserisikoen må bare gis etter nøye individuell vurdering, se protokoll for substudie 1 (appendix K, seksjon 23.6 s. 24).

Infeksjonsprofylakse: 

• Profylaktisk behandling mot herpes zoster med valaciklovir 250 mg x 2
• Pneumocystisprofylakse med trimetoprim-sulfa, dapson eller atovakvon
• Etter individuell vurdering/lokale retningslinjer:
  • Pneumokokk-, influensa- og covid-19-vaksinasjon 
  • Substitusjon med immungloblin ved S-IgG < 0,4 g/L
  • G-CSF vurderes ved nøytrofile < 1,0
  • Primær HBV-profylakse
  • Antibakteriell profylakse

Obs. risiko for tumorlysesyndrom.

• Etentamig som bolusinjeksjon (dag 1 i syklus 1): Filter er ikke påkrevet, men kan brukes. Fra Pharmacy manual: «In-line filter is not required. If used, administer the drug product through the administration set with PES uncharged filter only. Other filter types are not permitted for the IV bolus dose.»
• Etentamig infusjon: Det må benyttes et 0,2 µm filter (polyether sulfone (PES) or polyamide (PA) filters)
• Anafylaksiberedskap tilgjengelig

Administrasjonsrekkefølge:

• Fra og med dag 1 i syklus 2 er administrasjonsrekkefølgen:
  1. lenalidomid
  2. deksametason (gis 15-60 min. før etentamig og 1-3 timer før daratumumab)
  3. etentamig
  4. daratumumab

Observasjoner/tiltak med henblikk på cytokinfrigjøringssyndrom (CRS):

Etentamig:

• Vitalia (BT, puls. resp., temp., SpO₂ (etter individuell vurdering) skal måles 
  • C1D1 og C1D4: Før etentamig, ved avsluttet injeksjon/infusjon, og 3, 6 og 9 timer etter avsluttet injeksjon/infusjon 
  • C2D1: før etentamig, deretter 30 min., 1 og 2 timer etter avsluttet infusjon. 
• Pasienten skal være godt hydrert før etentamig (po eller iv). 
• Ikke gi antihypertensive medikamenter de første 24 timer etter etentamig C1D1
• Se protokollens appendix K tabell 8 med henblikk på doseutsettelser 
  
  

Daratumumab:

• NB! Det må alltid utføres typing/pretransfusjonsprøve før oppstart med daratumumab, og blodbanken må informeres. Dette fordi daratumumab kan gi falskt positiv indirekte Coombs' test.
• Observasjonstid 6 timer etter første dose (C1D8)
• Senere etter individuell vurdering, spesielt hos pasienter med økt risiko for respiratoriske komplikasjoner
• Se protokollens tabell 11 ang. retningslinjer for toksistetshåndtering

Ved tegn på CRS, uansett grad, skal lokale retningslinjer følges: 

eHåndbok - Cytokinfrigjøringssyndrom - CRS
Se også protokollens appendix K tabell 8.

• Grad 1: Stopp infusjonen til symptomene går tilbake. Gjenoppta deretter infusjonen med (eventuelt gjentatt) premedikasjon.
• Grad 2: Stopp infusjonen, følg retningslinjene i e-håndbok: eHåndbok - Cytokinfrigjøringssyndrom - CRS
  Det må vurderes om aktuell etentamigdose kan gjenopptas eller ikke.
  Aktuelle medikamenter: deksametason, tocilizumab
• Grad 3: Stopp infusjonen straks, og den må ikke gjenopptas i aktuelle syklus. I tillegg til medikamenter anbefalt ved grad 2 anbefaler protokollen også eventuelt anakinra som salvage-terapi. Det må vurderes hvorvidt etentamig må seponeres permanent.
• Grad 4: Etentamig må seponeres permanent.

Etentamig: Dosejustering er ikke tillatt.

• Se protokollens tabell 8, 9 og 10 for kriterier ang. utsettelser av etentamigdoser eller eventuelt seponering. 

Daratumumab: Dosejustering er ikke tillatt.

• Se protokoll (appendix K seksjon 23.9) ang. kriterier for doseutsettelser

Lenalidomid:

• Moderat redusert nyrefunksjon: startdose 10 mg daglig
• Dosejusteringer av lenalidomid er for øvrig detaljert beskrevet i protokollens appendix K, seksjon 23.9 (s. 44 i appendix K, s. 130 totalt).

Se protokoll

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon 

Antistoffer har generelt lang nedbrytningstid.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

• Etentamig: Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) må påregnes. CRS. ICANS (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome).
• Daratumumab: Administrasjonrelaterte reaksjoner kan forekomme. Lokale reaksjoner på injeksjonsstedet.
• Lenalidomid: Lenalidomid er en thalidomid-analog, og derfor teratogen. Økt tromboserisiko. Hematologisk toksisitet, utslett, perifer nevropati.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema