CHIP-AML22. An open label complex clinical trial in newly diagnosed pediatric de novo AML patients – a study by the NOPHO-DB-SHIP consortium

Hovedutprøver: Monica Cheng Munthe-Kaas (UXMOMU@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS, Haukeland, St Olav, UNN

EU CT Number: 2023-504999-25-00

Sponsor: Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht, The Netherlands

Primær behandling av nyoppdaget akutt myelogen leukemi hos barn og ungdom 0-18 år etter protokoll CHIP-AML22. Kuren brukes både til pasienter som er inkludert i studien, og som best available treatment til ikke-inkluderte pasienter.

Dette er kur nr. 2 i behandlingen og gis etter MEC/MEC-GO, tidspunktet avhenger av respons på kur 1 og/eller hastigheten av benmargsregenerasjon, se under kurkriterier.

Kurene er laget med dosegrupper. Cytodose velger dermed automatisk riktig dose ut fra pasientens alder/vekt. 

Ped AML 004a inneholder etoposid.

Ped AML 004b inneholder etoposidfosfat.

Over 1 år og over 10 kg

Under 1 år eller under 10 kg

*) Første cytarabindose gis på kvelden dag 3, siste om morgenen dag 9

**) Til de minste barna bør man alltid velge kurene med etoposidfosfat (ped AML 004e og 004f) så sant det er tilgjengelig, dels pga. volumbelastningen knyttet til etoposid, dels pga. benzylalkohol som er en bestanddel av de ordinære etoposidpreparatene.

< 5% blaster i benmarg dag 22: Kuren kan startes når perifere blodverdier er stigende, med nøytrofile ≥ 0,5 og trombocytter ≥ 50, og pasientens kliniske tilstand er god nok til at kjemoterapi tolereres.

≥ 5% blaster i benmarg dag 22: Kuren skal startes umiddelbart, uavhengig av blodverdier, så sant den kliniske tilstanden tillater det.

Trombocytter > 50 før spinalpunksjon, gi ev. trombocyttransfusjon.

Det skal ikke være tegn til leversvikt, se protokoll seksjon 13.2.

Ekkokardiografi skal være gjort før kuren startes.

Kardiologisk vurdering (ekkokardiografi)

Pasienten skal være godt hydrert (2-3000 mL/m²) under kuren.

Anafylaksiberedskap ved etoposid/etoposidfosfat: Adrenalin 1 mg/mL (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)

Etoposid:

• OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter.

Daunorubicin og etoposid bør ikke gis samtidig. Daunorubicin bør derfor være avsluttet før etoposid startes.

Intratekal behandling:

• Ved intratekal injeksjon: trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L, gi evt. trombocyttransfusjon.
• Ta prøve til telling av hvite og røde, og eventuelt protein og cytospin ved hver spinalpunksjon.
• Pasienten bør ligge med hodet lavt i minst 30 minutter etter spinalpunksjonen.

Prednisolon øyedråper 1 dr x 3 i hvert øye under cytarabininfusjonene og 2-3 dager etterpå.

Etter kuren vil pasienten være langvarig cytopen og svært infeksjonsutsatt. Stor risiko for mukositt.

De vil trenge nøye oppfølgning og støttebehandling.

Dette gjelder spesielt de som startet kuren tidlig pga dårlig respons på første kur.

Profylakse mot pneumocystis jiroveci-infeksjon og soppinfeksjon anbefales til alle som behandles for AML.

Kuren er moderat- til høyemetogen. Individuell kvalmebehandling.
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Benmargsvurdering etter ADE (se protokollens figur 5):

• Gjøres dag 22 dersom kuren ble startet tidlig pga dårlig respons på første kur. I så fall må benmargsprøve repeteres ukentlig inntil klar for neste kur. Dersom blaster stiger til > 5 %, går pas. ut av protokollen, og det gis rescue-terapi.
• Umiddelbart før start av konsolidering dersom det var < 5% blaster i marg tatt etter første kur.

Bare pasienter som er i remisjon (< 5% blaster) fortsetter i protokollen.

Blodverdiene skal være stigende, med nøytrofile ≥ 0,5 og trombocytter ≥ 50.

Ekkokardiografi skal være gjort før neste kur.

Dosereduksjon etter alder og vekt, se kurmatrise

Cytarabin er ikke vevsirriterende eller vevstoksisk.

Daunorubicin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder kirurgi. Deksrazoksan (Savene) kan brukes som antidot og står omtalt i e-håndboksprosedyren, men er foreløpig ikke anbefalt til barn på denne indikasjonen.

Etoposid/etoposidfosfat er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk.

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Cytarabin skilles hovedsakelig ut i urin i 1 døgn.

Daunorubicin skilles hovedsakelig ut i feces

Etoposid/etoposidfosfat utskilles både i urin og avføring i 2 døgn.
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Cytarabin:

Benmargshemning.

Feber (med CRP-stigning), typisk etter 2. høye dose.

Konjunktival irritasjon og evt. irritasjon av andre slimhinner.

Utslett, typisk på ekstremitetenes utsider.

Gastrointestinale bivirkninger som sterk kvalme, stomatitt, diaré og magesmerter.

Nevrotoksisitet kan forekomme ved høy dosering, både perifer nevropati og CNS-affeksjon .

Daunorubocin:

Benmargsdepresjon og nøytropen feber.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (flushing, ryggsmerter, følelse av dyspnø, allergiske reaksjoner).

Akutt og kronisk kardiotoksisitet. Maksimum kumulativ dose er ukjent, men sannsynligvis høyere for DaunoXome enn fritt daunorubicin.

Kvalme og brekninger.

Mukositt/stomatitt.

Hårtap: Ja, parykkbehov. Søknadsskjema for støtte til parykk eller hodeplagg

Etoposid/etoposidfosfat: Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Allergiberedskap anbefales

Kvalme og brekninger er vanlig, men oftest ikke uttalt.

Stomatitt.

Beinmargstoksisitet med levkopeni og trombocytopeni er viktigste og dosebegrensende bivirkning.

Håravfall , Hepatotoksisitet, Lett nevropati.

Cytarabin

Daunorubicin