mage-tarm_223.pdf

Studietittel EXCALIBUR EXtended CriteriA treatment for LIver Metastases with heavy tumor BURden

• EudraCT: 2019-002388-87
• Sponsor: Morten Tanberg Eriksen MD, PhD, Division Head

Division of Surgery, inflammation and transplantation, Oslo University Hospital,

• Hovedutprøver, kontaktinfo MD, PhD, professor Kristoffer Lassen krlass@ous-hf.no / MD, PhD, Senior Consultant in Oncology Svein Dueland svedue@ous-hf.no
• Deltagende sentre: OUH/Rikshospitalet. The systemic chemotherapy will be administered at local hospitals.
• Protokoll-ID, Abstract: Fase II, randomisert og ikke-blindet studie for metastatisk kolorektaltkreft med levermetastaser hvor alle pasientene får 2.linje systemisk behandling i kombinasjon med en studieintervensjon. Studien er delt i to: Excalibur 1 og Excalibur 2.

Excalibur 1: For pasienter under 70 år som har operert primær tumor. 3 arms randomisert kontrollert studie som skal sammenligne overlevelsesgevinst av levertransplantasjon, infusjon av Floksuridine i leveren gjennom arteria hepatica (HAI, Hepatic Artery infusion) og hvis mulig leverreseksjon mot standard kjemoterapi og hvis mulig resesjon av levermetastaser. Pasienter i alle armene får standard kjemoterapi.

Excalibur 2: For pasienter over 70 år med operert primær tumor, eller teknisk operabel men ikke-resektert primær tumor. Pasientene randomiseres til infusjon av Floksuridine i leveren gjennom arteria hepatica (HAI, Hepatic Artery infusion) og hvis mulig leverreseksjon mot standard kjemoterapi og hvis mulig  resesjon av levermetastaser. Pasienter i begge armene får standard kjemoterapi.

• Denne kurdefinisjonen er laget for infusjon av Floksuridine ved HAIpumpe.
• Kjemoterapiregimene har ikke egne kurdefinisjoner. Man bruker standard kjemoterapi for 2.linje behandling som administreres på lokalsykehus.

For metastatisk kolorektal adenokarsinom med kun levermetastaser som har progrediert på 1.linje behandling.

Kurintervall: Gis hver 4.uke (28 dager)

(*) De tre stoffene (floksuridine, heparin og deksametason) blandes sammen med 35 ml saltvann og leveres av apoteket i 2 sprøyter som settes i pumpe på dag 1. Slik blir totalt administrasjonsvolum på 35 ml med floksuridine 2,8 mg/kg, heparin 35.000 og deksametason 25 mg. Infusjonen pågår i 14 dager.

(1) 2,8 mg FUDR/kg BW tilsvarer o,12 mg/kg BW pr dag for en behandling som gis kontinuerlig i 14 dager og hvor pasienten får 21 ml av pumpens totalvolum på 35 ml

Pasientene skal ta blodprøver med hematologi og leverparameter hver 2 uke.

Lav emetogenisitet

Pasienten skal bruke protonpumpehemmer 20 mg x 1 (for eksempel Somac 20 mg)

• Floksuridine administreres med Tricumed IP2000V pumpe som er en titanium infusjonspumpe med 35 ml reservoar. Pumpen ligger i abdomen under huden og er koblet til arteria hepatica med et intraarterielt silikon kateter. Innleggelse gjøres via laparotomi og Tricumed-pumpe kontrolleres radiologisk før utskrivelse
• Første kuren begynner 4-8 uker etter laparotomi. Pasienten legges inn ved oppstart av 1.kuren og blir innlagt i 24 timer.
• Pumpen tømmes på dag 15 og fylles med heparin 35.000 tilblandet i NaCl.
• Systemisk kjemoterapi gis på dag 2 og 16.

Som skissert i studieprotokoll.

Halveringstid på 10 minutter. Lever nedbryter 95 % av floxuridine ved første leverpassasje.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

• Floksuridine HAIP gir svært sjelden systemiske bivirkninger. Det gjelder spesielt for hematologisk toksisitet og kvalme/oppkast. Diare er også veldig sjelden og man må mistenke floxuridine shunting til tarmen.
• De to mest vanlige bivirkninger er ulcus og biliær sklerose. Ulcus må mistenkes ved epigastrisk magesmerter etter 1.administrasjon.
• Det er også komplikasjoner knyttet til pumpen: infeksjoner, ileus og abscess.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Pasientinformasjon - oversiktsside - nedre GI - onkologisk