Urologisk kreft
- Felles 001 Deksrazoksan, Savene
- Felles 003, 004, 084 Bevacizumab
- Felles 012, 013 Docetaksel -21
- Felles 014 Docetaksel -7, 30 mg/m2
- Felles 028, 074, 075, 076 Zoledronsyre
- Felles 032 Metotreksat 15 mg, intratekal
- Felles 039 Karboplatin AUC5
- Felles 048, 063 Pembrolizumab fast dose
- Felles 050, 077, 078 Atezolizumab
- Felles 053, 054, 139 Nivolumab fast dose
- Felles 062ab Cisplatin/docetaksel/fluorouracil
- Felles 080 Ipilimumab 1 mg/kg / nivolumab 3mg/kg
- Felles 082 Docetaksel -14
- Felles 098 Cisplatin/etoposid iv/po
- Felles 102 Avelumab
- Felles 123 ECO Syklofosfamid/epirubicin/vinkristin
- Felles 133 mFOLFOX6
- Felles 136ab MK-3475-587 Pembrolizumab
- Urologi 001ab CiFu Cisplatin/fluorouracil
- Urologi 006 Kabazitaksel
- Urologi 007 Mitoksantron/prednisolon
- Urologi 012 M-VAC -14
- Urologi 013 M-VAC -14, nyresparende
- Urologi 014, 015, 048, 051 Vinflunin
- Urologi 016 Gemcitabin/karboplatin AUC4,5, dag 1 og 8
- Urologi 017 Cisplatin -7
- Urologi 018 Karboplatin AUC6/paklitaksel
- Urologi 019ab Cisplatin/gemcitabin -21
- Urologi 020abc Cisplatin/gemcitabin -21, nyresparende
- Urologi 023abc Blæreinstillasjon mitomycin
- Urologi 024 BEP Bleomycin/cisplatin/etoposid
- Urologi 025 BEP-IF Bleomycin/cisplatin/etoposid/ifosfamid
- Urologi 026 EMA-CO, daktinomycin/etoposid/metotreksat/syklofosfamid/vinkristin
- Urologi 027 EP Cisplatin/etoposid, dag 1-5
- Urologi 029 GOP Gemcitabin/oksaliplatin/paklitaksel, dag 1 og 8
- Urologi 030 Karboplatin AUC7
- Urologi 032 PEI Cisplatin/etoposid/ifosfamid, dag 1-5
- Urologi 034 TIP Cisplatin/ifosfamid/paklitaksel, dag 1-5
- Urologi 035 Høydose CE Etoposid/karboplatin AUC8,HMAS, dag 1-4
- Urologi 038ab, 070ab Mitomycin/fluorouracil u.-m. infusor
- Urologi 042, 055 M-VAC -28 -14 Døgn
- Urologi 043, 062 M-VAC -28 -14 Nyresparende Døgn
- Urologi 047 Bleomycin dag 15
- Urologi 052 Blæreinstillasjon epirubicin enkeltdose
- Urologi 069ab MK-3475-676 Pembrolizumab
- Urologi 077 Wilms voksen daktinomycin/doksorucin/vinkristin
- Urologi 078 PIT cisplatin/ifosfamid/paklitaksel
- Urologi 079 GemFLP cisplatin/fluorouracil/gemcitabin
- Urologi 080 LOXO-FG3-22001: Pembrolizumab -21, 200 mg
- Urologi 081 Cisplatin/gemcitabin/nivolumab
- Urologi 082, 083 IMCODE004 Autogene Cevumeran/placebo
- Urologi 084 IMCODE004 Nivolumab -28, 480 mg
- Urologi 085ab Cisplatin/gemcitabin/nivolumab, nyresparende
- Urologi 086 Gemcitabin/karboplatin/nivolumab
- Urologi 090 SGNDV-001_KN-D7 Arm A Disitamabvedotin/pembro-42
- Urologi 091 SGNDV-001_KN-D7 Arm B Gemcitabin/karbo AUC 4,5
- Urologi 092 SGNDV-001_KN-D7 Arm B Cisplatin/gemcitabin
- Urologi 093 Enfortumabvedotin/pembrolizumab -21, dag 1 og 8
Urologi 025 BEP-IF Bleomycin/cisplatin/etoposid/ifosfamid
Kurdefinisjon
Indikasjon
Brukes ved cancer testis, i henhold til SWENOTECA (www.swenoteca.org).
I utgangspunktet hos non-seminompasienter i:
- intermediær prognosegruppe, eller
- dårlig prognosegruppe grunnet tumormarkørnivå og kun lungemetastaser av viscerale metastaser,
som mobiliseringskur før stamcellehøsting ved langsom tumormarkørrespons ved evalueringen etter 2. BEP-kurer
Kurmatrise
Virkestoff |
Grunndose |
Adm.måte |
Oppl.væske |
Adm.tid |
Beh.dager |
Δ Bleomycin |
30.000 IE |
iv |
100 ml NaCl 9 mg/ml |
30 minutter |
1, 5 og 15 |
Δ Etoposid |
75 mg/m² |
iv |
1000 ml NaCl 9 mg/ml |
1 time |
1-5 |
Δ Cisplatin |
20 mg/m² |
iv |
250 ml NaCl 9 mg/ml |
30 minutter |
1-5 |
Δ Ifosfamid |
1200 mg/m² |
iv |
250 ml NaCl 9 mg/ml |
30 minutter |
1-5 |
Mesna |
480 mg/² |
po *) |
|
2 ganger daglig dag 1-5 |
Kurintervall: 21 dager
*) Kan erstattes av intravenøs mesna; da halveres dosen og gis 4 timer hhv. 8 timer etter start ifosfamid.
Forundersøkelser
Vurder ev. spirometri og audiometri.
Blodprøver/kurkriterier
Før kur: Hb, hvite, nøytrofile, trombocytter, kreatinin, AFP, β-HCG Na, K, Mg, ASAT, ALAT, LD, ALP, γ-GT.
Nukleærmedisinsk nyrefunksjonsmåling dersom patologisk kreatinin-nivå.
Dag 5: AFP, β-HCG, LD, MG, kreatinin.
Dag 15, nadir: Hb, hvite, maskinell diff., trombocytter, Mg, AFP, β-HCG, LD, kreatinin.
Hvis tumormarkørene AFP eller β-HCG er forhøyede skal verdifallene vurderes; skal være lik halveringstid. T½ β-HCG 3 dager, T½ AFP 7 dager. Markørene følges inntil de er normaliserte.
Se grafer s5
Premedikasjon
Paracetamol 1 gram 30 minutter før bleomycin og 4 timer etter.
Antiemetika
Høy emetogenisitet
- Netupitant/ palonosetron dag 1, 3 og 5
- Deksametason 12 mg dag 1, 8 mg dag 2-5
- Ved refraktær kvalme/gjennombruddskvalme: Vurder olanzapin 5-10 mg.
- Metoklopramid 10 mg inntil x 3 ved behov
Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling
ANNEN STØTTEMEDIKASJON
Furosemid ordineres som «ved behov».
Pantoprazol 20 mg dag 1-5
Laksantia og magnesium «ved behov».
Spesielle forholdsregler
- Tilby sædbanking før første kur
- Ved postrenal obstruksjon, avlast nyren (implanter nefrostomi/stent) før oppstart av kur
- Mulighet for anafylaktoid reaksjon mot etoposid, overvåkning de første 20 minutter av infusjonen
- Dag 1-5: Prehydrering 1000 ml NaCl 9 mg/ml. Posthydrering: Pasienten skal drikke tilsvarende minst 2 liter væske daglig kurdagene, hvis ikke gis væsken i.v.
- Mål drikke og diurese dag 1-5, og vekt daglig, med tanke på ev. væskeretensjon
- Husk å følge urinen med henblikk på hematuri. Ved hematuri (3+ på urinstix) avbrytes ifosfamidbehandlingen, men vurder om det kan være annen årsak, f.eks. nefrostomi, blærekateter
- Ifosfamid kan gi alvorlige CNS-symptomer somkognitive forandringer, synsforstyrrelser, desorientering, amnesi, hallusinasjoner, mareritt, frykt, ukoordinerte bevegelser, rykninger/kramper, somnolens og koma. Tilkall lege ved mistanke
- Milde symptomer: Gi metyltioniniumklorid (metylblått) iv 50 mg x 3 og restart ifosfamidinfusjonen etter første dose er gitt.
- Alvorlige symptomer: Gi metyltioniniumklorid iv 50 mg x 4. Vent med restart av ifosfamid til symptomene er gått tilbake
- Kramper: Seponer ifosfamid
- Ved neste ifosfamidkur: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk i samme dose som ovenfor
- Metyltioniniumklorid: 50 mg blandes i 100 ml glukose 50 mg/ml og infunderes over 30 min
- Unngå potensielt nyretoksiske medikamenter (aminoglykosider) i inntil 3 måneder etter cisplatin
- Maksimal kumulativ dose bleomycin 300.000 IE
Diuretika ved væskeretensjon
- Inneliggende pasienter: Diurese > 400 ml/4 timer i 24 timer etter cisplatin. Ved utilfredsstillende diurese gis furosemid 40 mg po eller 10-20 mg iv.
- Polikliniske pasienter og ev. inneliggende pasienten som ikke trenger diuresemåling:
- Diuretika ved endring av vekt sammenlignet med vekt før kurstart dag 1.
- Ved vektøkning < 2 kg: ingen diuretika
- Vektøkning 2-3,4 kg: Pasienten får 1 tablett furosemid 40 mg som tas når han kommer hjem/på pasienthotellet
- Vektøkning > 3,5 kg: furosemid 10-20 mg iv, evt furosemid 40 mg po.
- Diuretika ved endring av vekt sammenlignet med vekt før kurstart dag 1.
- Furosemid bør fortrinnsvis gis po, men dersom det gis iv, bør det blandes i 100 mL NaCl 9 mg/mL
Etoposid:
- OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter.
- Anafylaksiberedskap tilgjengelig ved etoposid
Evaluering
Ved seminomer i god prognosegruppe, evaluering etter avsluttet cytostatikabehandling.
Ved alle nonseminomer og ved seminom i intermediær prognosegruppe, evaluering etter 2 kurer og etter avsluttet cytostatikabehandling.
Dosejustering
Ved hematologisk toksisitet:
Dag 1-5:
Nøytrofile |
Trombocytter |
Bleomycin |
Etoposid |
Cisplatin |
Ifosfamid |
Kommentar |
0,5-1,0 |
≥50 |
100 % |
100 % |
100 % |
100 % |
Gi kur med støtte med G-CSF. Om trombocytter er ca 50 skal nadir være passert |
< 0,5 |
≥50 |
100 % |
100 % |
100 % |
100 % |
Utsett behandlingen i inntil 3 dager. Kur kan dog gis etterfulgt av G-CSF om situasjonen krever det. Om trombocytter er ca 50 skal nadir være passert. |
< 50 |
Behandlingen utsettes til trombocytter >50. |
Ved albumin 25-30 og/eller bilirubin > 25, vurder dosereduksjon
Dag 15:
Bleomycin gir lite beinmargstoksisitet, og dag 15 gis i full dose selv ved nedsatt beinmargsfunksjon.
Alder 18-50 år (normalverdi korrigert kreatinin clearance 80-125 ml/min/1,73m²)
Korrigert kreatinin clearance (ml/min/1,73m²) |
Bleomycin |
Etoposid |
Cisplatin |
Ifosfamid |
50-59 |
100 % |
100 % |
100 % dag 1-4. |
100 % |
40-49 |
50 % |
100 % |
100 % dag 1-3 |
100 % dag 1-4 |
< 40 |
0 % |
100 % |
Karboplatin |
100 % dag 1-4 |
Alder >50år (normalverdi 50-65 år korrigert kreatinin clearance 80-125 ml/min/1,73m²)
Korrigert kreatinin clearance (ml/min/1,73m²) |
Bleomycin |
Etoposid |
Cisplatin |
Ifosfamid |
40-49 |
50 % |
100 % |
100 % dag 1-4. |
100 % |
< 40 |
0 % |
100 % |
Karboplatin* |
100 % dag 1-4 |
*Ved bytte til karboplatin, bruk dosering AUC 7 etter Calverts formel:
Totaldose karboplatin (mg) = 7 x (ukorrigert clearance ml/min + 25)
Karboplatin gis kun dag 1
Utskillelse
Bleomycin og etoposid gjennomgår dels metabolisering, og dels eliminasjon uforandret i urin.
Cisplatin utskilles i hovedsak i urin, 27-43 % i løpet av 5 dager
Ifosfamid elimineres dels uomdannet (inaktivt), dels som metabolitter (dels aktive), hovedsakelig i urinen
Ingen spesiell eliminasjonsovervåkning.
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring
Ekstravasasjon
Cisplatin og etoposid er vevsirriterende, kan gi hudflassing eller inflammasjon.
Bleomycin og ifosfamid er ikke vevsirriterende eller vevstoksiske.
Ingen motgifter tilgjengelig.
Bivirkninger
Cisplatin: Uttalt kvalmefremkallende virkning. Nyretoksisitet er en alvorlig bivirkning (se kontroll). Unngå potensielt nyretoksiske medikamenter (aminoglykosider) i inntil 3 måneder etter cisplatin. Nevrotoksiske komplikasjoner sees, hyppigst ototoksisitet og perifere nevropatier. Er relativt lite beinmargstoksisk, men likevel nok til at det kan ha betydning når det gis i kombinasjon med andre mer myelosuppressive cytostatika. Sterilitet. Kan være forbigående.
Hårtap
Etoposid: Kan gi anafylaktoid reaksjon. Reaksjon inntreffer som regel innen de første 10 minuttene av første infusjon. Tiltak: Ved første gangs infusjon skal man ha akuttskrin inne på rommet. Pasienten observeres de første 20 minuttene. Ved reaksjon skal infusjonen stoppes umiddelbart. Ev. andre tiltak avhenger av reaksjon.
Bleomycin: Kan gi feber og frysninger. Paracetamol 1 g skal gis 30 minutter før og 4 timer etter bleomycin
Bleomycin er potensielt lungetoksisk, og kan gi alvorlig pneumonitt. Økt risiko ved kumulert totaldose >300.000 IE, eldre pasienter, tidligere eller konkomitant strålebehandling mot thorax, nedsatt nyrefunksjon. Pasienter med symptomer fra luftveier eller kjent lungesykdom bør ha spirometri før administrering av bleomycin.
Ved anestesi kort tid etter bleomycinbehandling skal oksygenkonsentrasjonen holdes på et lavest mulig nivå, men slik at oksygeneringen er adekvat. Væskebalansen perioperativt må monitoreres nøye.
Hudforandringer med brunlige striper
Ifosfamid: Hemorragisk cystitt, forebygges ved å gi mesna og tilstrekkelig hydrering. Ved mesna peroralt bør løsningen blandes i syrlige drikker (f.eks. juice). Myelosuppresjon. Encefalopati, normalt reversibel. Økt risiko ved nedsatt lever eller nyrefunksjon, og økende dose. Metylenblått brukes empirisk som behandling ved encefalopati. Hårtap
Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling