Medikamentell kreftbehandling - Kurbibliotek (HSØ)Støtteinformasjon CMS/CytodoseBarnekreft CytodosePed AMLPed AML 042, 043ab CHIP-AML MEC(-GO) del 2, dag 8-12

Ped AML

Ped AML 042, 043ab CHIP-AML MEC(-GO) del 2, dag 8-12

URL: https://kurbibliotek.metodebok.no/emne/5SjGLPRd  
 24.09.2025•Versjon 1.0•Forfatter: Marit Hellebostad•Godkjent av: Monica Cheng Munthe-Kaas•Godkjent dato: 18.09.2024

Studietittel

CHIP-AML22. An open label complex clinical trial in newly diagnosed pediatric de novo AML patients – a study by the NOPHO-DB-SHIP consortium
Hovedutprøver: Monica Cheng Munthe-Kaas (UXMOMU@ous-hf.no)
Deltagende sentra: OUS, Haukeland, St Olav, UNN
EU CT Number: 2023-504999-25-00
Sponsor: Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht, The Netherlands

Indikasjon

Primær behandling av nyoppdaget akutt myelogen leukemi hos barn og ungdom 0-18 år etter protokoll CHIP-AML22.

 

 

Studien starter med en induksjonskur, MEC, hentet fra NOPHO-DBH-AML-2012-studien. Det inngår to ulike randomiseringer i induksjonsfasen, basert på biologiske karakteristika:

Ved CD33+:

  • Eksperimentell arm: MEC + GO
  • Standard arm: MEC

Ved FLT3-ITD/NPM1wt:

  • Eksperimentell arm: MEC + quizartinib
  • Standard arm: MEC

 

Siden randomiseringen foregår i løpet av de første behandlingsdagene, har vi valgt å dele opp MEC-kuren i 2 etter dag 7, siden de første 7 dagene er felles for alle, enten de skal randomiseres med henblikk på gemtuzumab eller ikke, eller eventuelt quizartinib for pasienter med FLT3-ITD/NPM1wt.

 

Pasienter som av en eller annen grunn ikke kan/vil delta i studien eller randomiseringen, kan få kur ped AML 001abcd. Denne inneholder hele MEC-kuren.

 

(Deksrazoksan vil ikke bli brukt hos oss.)

 

Her omtales del 2 av MEC(-GO):

  • Ped AML 042: MEC del 2 (uten GO)
  • Ped AML 043a: MEC-GO del 2, dag 8-12, < 30 kg
  • Ped AML 043b: MEC-GO del 2, dag 8-12, > 30 kg

Kurstart er på behandlingsdag 8, ved pilen

Kurmatrise

Kurene er laget med dosegrupper (bortsett fra 043b). Cytodose velger dermed automatisk riktig dose ut fra pasientens alder/vekt. 

MEC (uten GO): 042

MEC-GO del 2 dag 8-12: Under 30 kg (043a), over 30 kg (043b). 

Virkestoff                              

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske                                       

Adm.tid

Behandlingsdager

Δ Mitoksantron

< 10 kg/< 1 år: 0,17 mg/kg

 

≥10 kg/ ≥1 år:

5 mg/m2

iv infusjon

25-50 mL NaCl 9 mg/mL,

avhengig av vekt

1 time

Behandlingsdag 8-10 (dag 1-3 i CMS) *)

Δ Cytarabin

< 10 kg/< 1 år: 6,7 mg/kg

 

≥10 kg/≥1 år: 200 mg/m2

iv infusjon

250-500 mL NaCl 9 mg/mL

12 timer

Behandlingsdag 8-12 (dag 1-5 i CMS) *)

Δ Gemtuzumabozogamicin (ped AML 043ab)

< 10 kg/< 1 år: 0,1 mg/kg

 

≥10 kg/≥1 år:

3 mg/m2 (maks 5 mg)

iv infusjon

Volum avhenger av dose. Preparatet utleveres i sprøyte med konsentrasjon 0,09 eller 0,16 mg/mL**)

2 timer

Behandlingsdag 8 og 11 (dag 1 og 4 i CMS) *)

*) Merk at kuren starter på behandlingsdag 8. Både mitoksantron og cytarabin starter på behandlingsdag 6, og de 2 første dagene av disse medikamentene er gitt i MEC-kurens del 1. Gemtuzumabozogamicin skal gis på behandlingsdag 8 og 11, men protokollen godtar forskyvning med +/- 1 dag. Det skal imidlertid være minst 3 dagers intervall mellom de to dosene gemtuzumabozogamicin.

 

**) GO har den egenskapen at det adsorberes til materialet i infusjonsposer og -slanger. Det utleveres derfor i sprøyte. For å unngå for stort volum i sprøyten for de største barna blandes GO til barn ≥ 30 kg til konsentrasjon 0,16 mg/mL (ped AML 043b).

 

Hos pasienter med initial CNS-affeksjon, kan det bli aktuelt å legge på en ekstra intratekal trippelinjeksjon. Denne må i så fall bestilles separat (ped AML 020b). Denne kuren har egen støtteinformasjon, men husk krav til trombocytter ≥ 50 x 109/L før spinalpunksjon. Gi ev. trombocyttransfusjon.

Blodprøver/kurkriterier

Det er ikke spesifikke kurkriterier her, kuren starter umiddelbart etter at del 1 er gjennomført.

 

Før administrering av gemtuzumabozogamicin på dag 8 og 11, må det tas leverfunksjonsprøver. Dersom total bilirubin er > 2 ganger høyere enn øvre normalverdi og/eller ASAT/ALAT er > 2,5 ganger høyere enn øvre normalverdi, bør gemtuzumabozogamicin utsettes (se protokollens seksjon 13.1.2).

Premedikasjon

  • Premedikasjon før GO gis ca. 30  min før infusjonen:
    • Paracetamol 15 mg/kg
    • Deksklorfeniramin 0,05 mg/kg (maks 2 mg)
    • Metylprednisolon 1 mg/kg (eller tilsvarende kortikosteroid)

Antiemetika

Moderat emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling. Husk antiemetika før eventuell it trippel.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Støttemedikasjon

OBS risiko for tumorlyse ved oppstart leukemibehandling. eHåndbok - Tumorlyse (ous-hf.no)

Hydreringen må doseres i MetaVision.

  • Hydrering: 3000 mL/m2/d iv, (eller 200 mL/kg/d hos barn < 10 kg). Glukose 50 mg/mL tilsatt NaCl 70 mmol/1000 mL. Tilsetning av KCl etter individuell vurdering avhengig.
    • Alkalisering brukes ikke
    • Før nøyaktig væskeregnskap – diurese måles hver 4.-6. time, skal vanligvis være ca. 80 % av tilført væske. Furosemid 0,5-1 mg/kg ved tegn på væskeretensjon.
  • Allopurinol/rasburikase (Fasturtec®) kontinueres så lenge det er behov.
  • Prednisolon øyedråper 1 dr x 3 i hvert øye under cytarabin-infusjonene og 2-3 dager etterpå.
  • Profylakse mot pneumocystis jiroveci-infeksjon og soppinfeksjon anbefales til alle som behandles for AML.

Spesielle forholdsregler

Hele kuren:

  • Risiko for tumorlyse: Den største tumorlyserisikoen er sannsynligvis tilbakelagt før MEC-GO del 2, men tumorlyse-parameterene må fremdeles følges etter individuell vurdering. eHåndbok - Tumorlyse (ous-hf.no)
  • Ved mistanke om koagulasjonsforstyrrelser må koagulasjonsparametere følges nøye.
  • Mitoksantron og cytarabin bør ikke gis samtidig. Mitoksantron bør derfor være avsluttet før cytarabin startes.

 

Gemtuzumabozogamicin:

  • GO administreres i eget løp med 0,2 µm filter
  • Infusjonssprøyten må lysbeskyttes, men det er ikke nødvendig å lysbeskytte infusjonsslangen.
  • GO må ikke blandes med eller infunderes sammen med andre legemidler.
  • Anafylaksiberedskap ved GO: Adrenalin 1 mg/mL (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)
  • Overvåkning ved GO: BT, puls, resp.frekvens, SpO2 og temp måles 15 min etter start og deretter hver halvtime i 4 timer

Se for øvrig protokoll seksjon 13.1.2

Dosejustering

Etter vekt og alder, se kurmatrise og protokoll.

Evaluering/neste kur

Det tas benmarg til responsevaluering på dag 22 etter behandlingsstart, se oversiktsfiguren øverst i støttearket og protokollens figur 1 og fugur 5.

  • Benmargsprøven dag 22 viser < 5% blaster:  Vent med å starte neste kur til perifere blodverdier er stigende, med nøytrofile ≥ 0,5 og trombocytter ≥ 50, og pasientens kliniske tilstand er god nok til at kjemoterapi tolereres. Det er da to alternativer (se protokollens figur 5):
    • BM dag 22 viser < 0,1 % leukemiske blaster: Ta ny BM ved benmargsregenerasjon før start av kur 2
    • BM dag 22 viser 0,1-4,9 % leukemiske blaster: Ta ukentlig BM frem til benmargsregenerasjon. Dersom blasttallet øker til ≥ 5 %, må kur 2 startes umiddelbart. Hvis blasttallet holder seg < 5 %, avventes benmargsregenerasjon før neste kur startes.
  • Benmargsprøven dag 22 viser ≥ 5% blaster:   Neste kur skal startes umiddelbart, uavhengig av blodverdier.

Ekstravasasjon

Mitoksantron er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder kirurgi. Deksrazoksan (Savene) kan brukes som antidot og står omtalt i e-håndboksprosedyren, men er foreløpig ikke anbefalt til barn på denne indikasjonen.

Cytarabin er ikke vevsirriterende eller vevstoksisk.

GO: Ozogamicin er potensielt vevsirriterende

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse

Mitoksantron utskilles både i urin og avføring i > 5 døgn.

Cytarabin skilles hovedsakelig ut i urin i 1 døgn

Gemtuzumabozogamicin: Antistoffer brytes ned til aminosyrer.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Mitoksantron:

Benmargshemning og nøytropen feber

Kardiotoksisitet, mindre enn dokso/daunorubicin. Maks kumulativ dose vanligvis 160-180 mg/m2.

Kvalme og brekninger

Mukositt/stomatitt

Hårtap: Ja, parykkbehov.

Urin farges blågrønn ved første vannlatninger etter infusjon

Cytarabin:

Benmargshemning

Feber (med CRP-stigning), typisk etter 2. høye dose

Konjunktival irritasjon og ev. irritasjon av andre slimhinner.

Utslett, typisk på ekstremitetenes utsider

Gastrointestinale bivirkninger som sterk kvalme, stomatitt, diaré og magesmerter.

Nevrotoksisitet kan forekomme ved høy dosering, både perifer nevropati og CNS-affeksjon

Forventede reaksjoner på GO:

  • Feber/frostanfall: Infusjonen stoppes IKKE
  • BT-fall: Væske, evt. pressor om nødvendig. Stans ev. infusjonen.
  • Ved uventede birkninger: Stans infusjonen umiddelbart.

Andre bivirkninger: Benmargstoksistet, mukositt, kvalme, hårtap. Allergiske reaksjoner, husk anafylaksiberedskap.

Pasientinformasjon

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema.