Ped CNS
- Ped CNS 001-002 HIT2000 Syklofosfamid/vinkristin ± intraventrikulært mtx SKK
- Ped CNS 003-004 HIT 2000 Mtx 5 g/vinkristin m/u i.vtr mtx SKK
- Ped CNS 005-006 HIT 2000 Etoposid/karboplatin m/u i.vtr mtx SKK
- Ped CNS 007 LGG 2004 Syklofosfamid/vinkristin
- Ped CNS 008 LGG 2004 Karboplatin/vinkristin
- Ped CNS 009 LGG 2004 Cisplatin/vinkristin
- Ped CNS 014ab LGG 2004 Vinkristin, over/under 6 mnd
- Ped CNS 015a Cisplatin/lomustin/vinkristin (PNET5/HIT2000/HRMB)
- Ped CNS 015b Karbo/lomustin/vinkristin (alternativ ved lav GFR)
- Ped CNS 016 Syklofosfamid/vinkristin (PNET5/HRMB)
- Ped CNS 017abc SIOP CNS GCT II Eto/karbo
- Ped CNS 018abc SIOP CNS GCT II Eto/ifos
- Ped CNS 033abcdef og 048abcdef HIT 2000 Eto/karbo 96t m/u it MTX
- Ped CNS 034-035abcd-036ab og 052-053abcd-054ab MEMMAT (STUDIE/IKKE STUDIE)
- Ped CNS 037ab Vinblastin enkeltdose
- Ped CNS 038abc SIOP CNS GCT II PEI
- Ped CNS 039abcd SIOP CNS GCT II HD-PEI med etoposid (ab) eller etopofos (cd)
- Ped CNS 040 HRMB IKKE STUDIE induksjon Etoposid/karboplatin
- Ped CNS 041ab Ependymoma II IKKE STUDIE Etoposid el. etoposidfosfat/syklo/vcr
- Ped CNS 042 Ependymoma II IKKE STUDIE Cisplatin/vinkr
- Ped CNS 043 Ependymoma II IKKE STUDIE Mtx 8 g/m2
- Ped CNS 044abc Ependymoma II IKKE STUDIE Karbo/vink
- Ped CNS 045abc Ependymoma II IKKE STUDIE Mtx 8 g/vinkr
- Ped CNS 046abc Ependymoma II IKKE STUDIE Syklofosfamid/vinkristin
- Ped CNS 047abc Ependymoma II IKKE STUDIE Cisplatin
- Ped CNS 049 HIT 2000 Syklofosfamid for stamcellemobilisering
- Ped CNS 050/050b HIT 2000-bis4 Etoposid (050) eller etopofos (050b) høydose /karbo/i.vtr mtx
- Ped CNS 051 HIT 2000-bis4 Syklo høydose/tiotepa/i.vtr mtx
- Ped CNS 058abcdef HIT intensified induction Cis/eto/sykl/vink m/u i.vtr mtx
- Ped CNS 059abc HIT intensified induction MTX 5 gr/vinkristin m/u i.vtr. mtx
- Ped CNS 060abcd SIOP CNS GCT II HD-PEI med karbo og etoposid (ab) eller etopofos (cd)
- Ped CNS 061abc SIOP CNS GCT II PEI med karbo og etoposid (ab) eller etopofos (c)
- Ped CNS 062abcdef HIT intens ind Karbo/eto/syk/vcr m/u i.vtr mtx
- Ped CNS 064ab Ependymoma II STUDIE Etoposid el. etoposidfosfat/syklo/vinkristin (VEC)
- Ped CNS 065 Ependymoma II STUDIE Cisplatin/vinkristin
- Ped CNS 066 Ependymoma II STUDIE Metotreksat 8 g/m2
- Ped CNS 067abc Ependymoma II STUDIE Stratum 3 Karboplatin/vinkristin
- Ped CNS 068abc Ependymoma II STUDIE Stratum 3 Metotreksat 8 g/vinkristin
- Ped CNS 069abc Ependymoma II STUDIE Stratum 3 Syklofosfamid/vinkristin
- Ped CNS 070abc Ependymoma II STUDIE Stratum 3 Cisplatin
- Ped CNS 071ab HRMB STUDIE induksjon Etoposid eller etoposidfosfat / karboplatin
- Ped CNS 072/Ped CNS 082 HRMB STUDIE/IKKE STUDIE Høydose tiotepa
- Ped CNS 073a HRMB STUDIE vedlikeh. kur A Cisplatin/CCNU (lomustin)/vinkristin
- Ped CNS 073b HRMB STUDIE vedlikeh. kur A Karbo/lomustin/vinkristin (alternativ ved lav GFR/nedsatt hørsel)
- Ped CNS 074 HRMB STUDIE vedlikeh. kur B Syklofosfamid/vinkristin
- Ped CNS 075 HRMB STUDIE vedlikeh. kur A Vinkristin dag 8 og 15
- Ped CNS 076-077 NF2 Schwannom Bevacizumab 5 / 2,5 mg/kg
- Ped CNS 078ab Mtx intraventrikulært ekstradose
- Ped CNS 079-080 LOGGIC/FIREFLY-2 Vinkristin/karboplatin
- Ped CNS 081ab LOGGIC/FIREFLY-2 Vinblastin
Ped CNS 033abcdef og 048abcdef HIT 2000 Eto/karbo 96t m/u it MTX
Kurdefinisjon
Ped CNS 033a: HIT 2000 Etoposid/karbo 96t/i.vtr mtx, over 1 år ped_cns_033a.pdf
Ped CNS 033b: HIT 2000 Etoposid/karbo 96t/i.vtr mtx, 6-12 mnd ped_cns_033b.pdf
Ped CNS 033c: HIT 2000 Etoposid/karbo 96t/i.vtr mtx, 0-6 mnd ped_cns_033c.pdf
Ped CNS 033d: HIT 2000 Etopofos/karbo 96t/i.vtr mtx, over 1 år ped_cns_033d.pdf
Ped CNS 033e: HIT 2000 Etopofos/karbo 96t/i.vtr mtx, 6-12 mnd ped_cns_033e.pdf
Ped CNS 033f: HIT 2000 Etopofos/karbo 96t/i.vtr mtx, 0-6 mnd ped cns_033f.pdf
Ped CNS 048a: HIT 2000 Etoposid/karbo 96t u/i.vtr mtx, over 1 år ped_cns_048a.pdf
Ped CNS 048b: HIT 2000 Etoposid/karbo 96t u/i.vtr mtx, 6-12 mnd ped_cns_048b.pdf
Ped CNS 048c: HIT 2000 Etoposid/karbo 96t u/i.vtr mtx, 0-6 mnd ped_cns_048c.pdf
Ped CNS 048d: HIT 2000 Etopofos/karbo 96t u/i.vtr mtx, over 1 år ped_cns_048d.pdf
Ped CNS 048e: HIT 2000 Etopofos/karbo 96t u/i.vtr mtx, 6-12 mnd ped_cns_048e.pdf
Ped CNS 048f: HIT 2000 Etopofos/karbo 96t u/i.vtr mtx, 0-6 mnd ped_cns_048f.pdf
Indikasjon
Primærbehandling av pineoblastom hos barn 0 – 4 år i henhold til HIT-2000/HIT MED Guidance protokollen.
Kan også vurderes ved andre embryonale hjernesvulster. Behandling av residiverte medulloblastomer og ependymomer, se HIT-REZ-protokollen.
Ped CNS 033abcdef inneholder it mtx, mens Ped CNS 048abcdef er uten it mtx.
Kurene med suffikset a, b og c inneholder etoposid
Kurene med suffikset d, e og f inneholder etoposidfosfat som er å foretrekke, spesielt til små barn
Kurmatrise
På grunn av høy dose etoposid skal bare kurene med etoposidfosfat (ped CNS 033f og ped CNS 048f) brukes.
Kurene som inneholder etoposid er gjort utilgjengelige så lenge etoposidfosfat finnes.
Ped CNS 033a og d/048a og d: HIT 2000 Eto/karbo 96t +/- it mtx over 1 år
Virkestoff |
Grunndose |
Adm.måte |
Oppløsningsvæske |
Adm.tid |
Beh.dager |
Δ Karboplatin |
200 mg/m2 |
iv infusjon |
100 ml glukose 50 mg/ml |
24 timer iv infusjon |
dag 1, 2, 3 og 4 |
Δ Etoposid (033a/048a) |
100 mg/m2 |
iv infusjon |
NaCl 9 mg/ml, volum avhenger av dose etoposid, se *) under |
24 timer iv infusjon |
dag 1, 2, 3 og 4 |
Δ Etoposidfosfat (033d/048d) |
100 mg/m2 |
iv infusjon |
100 ml NaCl 9 mg/ml |
24 timer iv infusjon |
dag 1, 2, 3 og 4 |
Δ Mtx it (033a og d) |
2 mg |
Intratekalt i Ommaya-reservoar |
Intratekal injeksjon etter prosedyre *) |
dag 1, 2, 3 og 4 |
Ped CNS 033b og e/048b og e: HIT 2000 Eto/karbo 96t +/- it mtx 6-12 mndr
Virkestoff |
Grunndose |
Adm.måte |
Oppløsningsvæske |
Adm.tid |
Beh.dager |
Δ Karboplatin |
160 mg/m2 |
iv infusjon |
100 ml glukose 50 mg/ml |
24 timer iv infusjon |
dag 1, 2, 3 og 4 |
Δ Etoposid (033b/048b) |
80 mg/m2 |
iv infusjon |
NaCl 9 mg/ml, volum avhenger av dose etoposid, se *) under |
24 timer iv infusjon |
dag 1, 2, 3 og 4 |
Δ Etoposidfosfat (033e/048e) |
80 mg/m2 |
iv infusjon |
100 ml NaCl 9 mg/ml |
24 timer iv infusjon |
dag 1, 2, 3 og 4 |
Δ Mtx it (033b og e) |
2 mg |
Intratekalt i Ommaya-reservoar |
Intratekal injeksjon etter prosedyre *) |
dag 1, 2, 3 og 4 |
Ped CNS 033f (c og)/048f (c og): HIT 2000 Eto/karbo 96t +/- it mtx 0-6 mndr.
Virkestoff |
Grunndose |
Adm.måte |
Oppløsningsvæske |
Adm.tid |
Beh.dager |
Δ Karboplatin |
133 mg/m2 |
iv infusjon |
100 ml glukose 50 mg/ml |
24 timer iv infusjon |
dag 1, 2, 3 og 4 |
Δ Etoposid (033c/048c) |
66,7 mg/m2 |
iv infusjon |
NaCl 9 mg/ml, volum avhenger av dose etoposid, se *) under |
24 timer iv infusjon |
dag 1, 2, 3 og 4 |
Δ Etoposidfosfat (033f/048f) |
66,7 mg/m2 |
iv infusjon |
100 ml NaCl 9 mg/ml |
24 timer iv infusjon |
dag 1, 2, 3 og 4 |
Δ Mtx it (033c og f) |
1 mg |
Intratekalt i Ommaya-reservoar |
Intratekal injeksjon etter prosedyre *) |
dag 1, 2, 3 og 4 |
Kurintervall: 21-28 dager
*) Etoposid løses vanligvis til en konsentrasjon på 0,35 mg/ml, men her skal etoposid gå i 24 timer, hvilket krever lenger holdbarhet enn det løsningen på 0,35 mg/ml gir. Oppløsningsvolumet er avhengig av dosen etoposid:
- Doser mellom 0 og 29 mg kommer i ca. 100 ml NaCl 9 mg/ml
- Doser mellom 30 og 80 mg kommer i ca. 250 ml NaCl 9 mg/ml
- Doser mellom 81 og 160 mg kommer i ca. 500 ml NaCl 9 mg/ml
- Doser over 160 mg kommer i ca. 1000 ml NaCl 9 mg/ml
NB! Kuren starter med kontinuerlig hydrering dagen før første cytostatikadose, notert som dag -1 i adm.protokollen i CMS.
- Etoposid-infusjonen skal startes 6 timer etter start karboplatin
*)Prosedyren for intraventrikulær instillasjon av metotreksat kommer til slutt i dette dokumentet
Kurkriterier
Leukocytter > 2,0, nøytrofile granulocytter > 0,5, trombocytter > 80
Kreatinin clearance > 60 ml/min/1,73 m2
Forberedelse til kur
Generell undersøkelse. Før kurstart skal pasienten være i god klinisk tilstand, uten organdysfunksjoner og uten mukositt.
Audiometri og GFR før annen hver kur
Hydrering / væskebalanse
- Kontinuerlig hydrering startes kvelden før cytostatika og opprettholdes til 12 timer etter at siste kaboplatininfusjon er avsluttet.
- 2800 ml/m2/24 timer, glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol /1000 ml.
- Medikamentinfusjonene går parallelt med hydreringen, men vurder å redusere hastigheten på hydreringen hos de minste slik at total væskemengde holder seg innenfor 3000 ml/m2/24 timer.
- Vekt x 2. Ved tegn på væskeretensjon, anbefales bruk av Mannitol; gi mannitol 150 mg/ml, 7500 mg/m2 (= 50 ml/m2) iv på 15 min. Furosemid bør unngås
Spesielle forholdsregler
Anafylaksiberedskap ved etoposid/etoposidfosfat: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)
Etoposid: OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter.
Støttemedikasjon
Protokollen anbefaler infeksjonsprofylakse, i praksis profylakse mot PJP (Bactrim) og sopp (Diflucan)
Antiemetika
Middels til sterk emetogenisitet
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling
Evaluering / kontroll
Ved primærbehandling: MR etter 2 kurer
Ved residivbehandling: Individuell vurdering
Dosejustering
Etter alder, se de ulike kurmatrisene.
Dosejustering etter hematologisk -, nyre - og oto-toksisitet, se protokollen:
HIT-MED Guidance 5.1 side 78
HIT-2000 versjon jan-2008 side 97-98
Ekstravasasjon
Både etoposid og karboplatin er vevsirriterende, ikke vevstoksiske
Utskillelse
Etoposid: dels i urinen, dels fecalt
Karboplatin: vesentlig renal. Obs. hemorrhagisk cystitt forårsaket av toksiske metabolitter
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring
Bivirkninger
Etoposid kan gi anafylaktoid reaksjon. Reaksjon inntreffer som regel innen de første 10 minuttene av første infusjon.
Benmargshemmeing. Håravfall.
Karboplatin er mindre oto- og nefrotoksisk enn cisplatin. Svært benmargstoksisk. Håravfall.
Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover
LEGEMIDDELINFORMASJON OG HOLDBARHET
Prosedyre for intraventrikulær injeksjon av metotreksat
Aller først: Sjekk at det er riktig medikament til riktig pasient i sprøyten. Det er aldri lov å ha andre cytostatatika til stede i rommet, helst ikke andre medikamenter i sprøyte i det hele tatt.
Metotreksat er gult!
Forutsetninger for intraventrikulær instillasjon:
- Ingen CNS-infeksjon
- Trombocytter ≥ 30 x 109/L
- Ingen sirkulasjonsforstyrrelse av spinalvæske
- MTX-konsentrasjon i spinalvæsken < 5 µmol/L
- Ved CNS-shunt: avklar om MTX likevel skal settes
- Spinalprotein < 0,8 g/L
Forbehandling:
- Pumpe kammeret 6 ganger
- Vaske sterilt
- Finne frem utstyr: tynn nål (f.eks. butterfly 25 G), tupfer, plaster etc .
Etterbehandling: Pumpe kammeret 6 ganger
Gjennomføring dag 1-4:
NB! Det er anbefalt å fortynne Mtx til totalt 2 ml ved å aspirere cerebrospinalvæske inn i sprøyta med Mtx før denne injiseres. Intratekal Mtx kommer imidlertid som regel i 1 ml sprøyte. Man må derfor fortynne Mtx så mye som mulig før den injiseres. Deretter stenges treveiskranen inn mot Ommaya, og cerebrospinalvæske aspireres fra «skyll-sprøyta» inn i Mtx-sprøyta, slik at man får gitt alt av medikamentet.
Dag 1:
- Aspirer 2-4 ml (alltid 4 ml ved Ommaya-reservoar) spinalvæske (brukes til etterskylling av reservoaret)
- Aspirer totalt 3-4 ml spinalvæske til protein, celletelling og cytologi
- Injiser MTX
- Etterskyll med spinalvæske (se punkt 1)
Dag 2 – 2 punksjoner:
Første punksjon gjøres ca 20-24 timer etter punksjon dag 1:
- Aspirer 2-4 ml (alltid 4 ml ved Ommaya-reservoar) spinalvæske (brukes til etterskylling av reservoaret)
- Aspirer totalt 2 ml spinalvæske til MTX-konsentrasjon og protein, analyseres som CITO
- Etterskyll med spinalvæske (se punkt 1)
Dersom MTX-kons. er < 5 µmol/L og spinalprotein er < 0,8 g/L utføres punksjon nr. 2
Andre punksjon:
- Aspirer 2-4 ml (alltid 4 ml ved Ommaya-reservoar) spinalvæske (brukes til etterskylling av reservoaret)
- Injiser MTX
- Etterskyll med spinalvæske (se punkt 1)
Dag 3 og 4 (dersom MTX-kons. dag 2 < 5 µmol/L):
- Aspirer 2-4 ml (alltid 4 ml ved Ommaya-reservoar) spinalvæske (brukes til etterskylling av reservoaret)
- Aspirer totalt 2 ml spinalvæske til MTX-konsentrasjon og protein, injiser deretter MTX (dvs man venter ikke på svaret på Mtx-konsentrasjon/spinal-protein før man setter Mtx på dag 3 og 4)
- Etterskyll med spinalvæske (se punkt 1)
Dersom MTX-kons. dag 2 er > 5 µmol/L og/eller spinalprotein er > 0,8 g/L: Kontrollprøve etter ny pumping og uttrekk av 4 ml CSF. Dersom speilet nå er < 5 og spinalprotein er < 0,8 brukes dette, dvs. MTX settes samme dag.
Dersom speilet fortsatt er > 5: Ikke injeksjon av MTX dag 2.
Ny prøve dag 3. Hvis MTX-kons. nå er < 5 µmol/L og spinalprotein er < 0,8 g/L: fortsett kurene dag 3 og 4 som anført.
Dersom MTX-kons. dag 3 fremdeles er > 5 µmol/L og/eller spinalprotein er > 0,8 g/L: ingen MTX-injeksjon, vurder redningsterapi ved Mtx-speil > 5.
Se protokollen (HIT MED Guidance versjon 5.1) side 83 og utover for mer informasjon om retningslinjer vedrørende intraventrikulær metotreksat og ev. redningsterapi. Muligheter er iv leukovorin (IKKE i Ommaya), glucarpidase i Ommaya, skylling ved nevrokirurg etc.
- Gå til avsnitt
- Kurdefinisjon
- Indikasjon
- Kurmatrise
- Kurkriterier
- Forberedelse til kur
- Hydrering / væskebalanse
- Spesielle forholdsregler
- Støttemedikasjon
- Antiemetika
- Evaluering / kontroll
- Dosejustering
- Ekstravasasjon
- Utskillelse
- Bivirkninger
- LEGEMIDDELINFORMASJON OG HOLDBARHET
- Prosedyre for intraventrikulær injeksjon av metotreksat