felles_096.pdf

Improving public cancer care by implementing precision medicine in Norway.
A multi-cohort phase 2 treatment clinical study investigating efficacy of approved drugs outside indication in patients with advanced cancer.
Protokollnummer: IMPRESS-NORWAY V. 8.7
EudraCT nummer: 2020-004414-35
Sponsor: Sigbjørn Smeland, OUS
Hovedutprøver: Åslaug Helland, OUS (AHH@ous-hf.no)
Deltagende sentra: Alle norske helseforetak med en onkologisk og/eller hematologisk avdeling

• IMPRESS-studien er en fase II-studie som kan inkludere pasienter med ulike krefttyper der det foreligger en definert molekylær profil. Det benyttes medikamenter som retter seg direkte mot den påviste molekylære aberrasjonen, selv om medikamentet i utgangspunktet er utprøvd ved en annen kreftdiagnose. Det benyttes i utgangspunktet medikamenter som er godkjent, om enn til andre diagnoser enn den foreliggende. Pasienten skal ha gjennomgått ordinær kjemoterapi først.
• Atezolizumab er et monoklonalt antistoff mot programmert-celledød-ligand-1 (PD-L1).
• Bevacizumab er et monoklonalt antistoff mot VEGF (vascular endothelial growth factor) og kan hemme kar-innveksten i maligne svulster.

Kuren kan brukes ved ulike tumordiagnoser med høy mutasjonsbyrde (10 mut/Mb) og levermetastaser

Kurintervall: 21 dager.

Behandlingen kan fortsette så lenge den vurderes å ha klinisk nytte, inntil 2 år

I CMS skal kurene i IMPRESS studien bestilles ved diagnosegruppe "Utprøvende behandling" og diagnose "Persontilpasset behandling".

Det er ikke spesifiserte kurkriterier før hver infusjon.

Blodprøver(veiledende forslag): Individuell vurdering av hyppighet og kontroll av disse, ev. ingen. Hematologi, elektrolytter, nyre og leverprøver+ bilirubin, TSH, FT4, Prolaktin, cortisol, testosteron.

Urin-stix: Bevacizumab kan gis hvis urinstix på protein er ≤ 2+

• Ved U-stix på protein = 2+: Gi dagens dose bevacizumab, men før neste kur må det bestemmes protein/kreatinin-ratio på en morgenurin
• Ved U-stix på protein = 3+ eller mer: Utsett kur, ta protein/kreatinin-ratio på morgenurin. Se for øvrig protokoll for retningslinjer

Ingen.

Etter tidligere gjennomgått infusjonsrelatert reaksjon grad 1-2 kan behandlingen fortsette etter premedikasjon med antihistamin/antipyretika, se protokoll/Drug Specific Amendment.

Lav emetogenisitet.

Individuell kvalmebehandling om nødvendig

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Anafylaksiberedskap: Lege og akuttskrin tilgjengelig. Dersom det tilkommer infusjonsrelatert reaksjon ved infusjon på 30 min., må alle senere infusjoner gis på 60 min. Gjelder begge stoffene.
• PVC-fritt infusjonssett med 0,2 µm filter kan benyttes
• Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme
• Ved grad 1-2-reaksjon: reduser infusjonshastigheten, eventuelt stopp infusjonen. Kan gjenopptas i redusert hastighet når reaksjonen er gått tilbake.
• Ved grad 3-4-rekasjon: seponer medikamentet
• Fertile kvinner må bruke sikker prevensjon

Atezolizumab:

• Atezolizumab skal gis før bevacizumab, og det skal gå minst 5 min. fra atezolizumab er avsluttet før bevacizumab kan startes.

Bevacizumab:

• Pga. nedsatt sårtilheling forårsaket av bevacizumab, bør medikamentet ikke gis de siste 4-6 ukene før planlagt kirurgi eller de første 4 ukene etter kirurgi
• Bevacizumab er uforlikelig med glukose. Skyll godt med NaCl etter avsluttet infusjon
• Eksisterende hypertensjon bør kontrolleres adekvat før behandling med bevacizumab påbegynnes. Overvåking av blodtrykk anbefales under behandlingen. BT bør ikke være > 140/90 mmHg. Ved hypertensjon bør antihypertensiv behandling igangsettes, og bevacizumab kan gjenopptas ved normalisering av blodtrykket.
• Før hver kur utføres urinstix for analyse av proteinuri.

Dosereduksjoner anbefales ikke.

Permanent seponering etter grad 3-4-toksisitet, med unntak av endokrinopatier som kontrolleres med hormonsubstitusjon.

Permanent seponering vurderes ved enhver tilbakevendende toksisitet med alvorlighetsgrad ≥3. og dersom behandlingsrelatert toksisitet ikke går tilbake til grad 0/1 innen 12 uker etter at den oppsto samt dersom behandlingsrelatert toksisitet krever en kortikosteroiddose på 10 prednisonekvivalenter (f.eks. 2 mg deksametason) daglig ≥12 uker etter at den oppsto.

Etter protokoll / individuell vurdering

Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid omtrent 3- 4 uker

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Immunrelatert toksisiteter: Spesielt skal man være oppmerksom på pneumonitt, kolitt og hepatitt, samt hypo- og hypertyreose

Andre toksisiteter grad 1 og 2: fatigue, nedsatt appetitt, kvalme, dyspne, diaré, forhøyet kroppstemperatur, oppkast, artralgi, asteni og kløe.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte