felles_096.pdf

Improving public cancer care by implementing precision medicine in Norway.
A multi-cohort phase 2 treatment clinical study investigating efficacy of approved drugs outside indication in patients with advanced cancer.
Protokollnummer: IMPRESS-NORWAY V. 8.7
EudraCT nummer: 2020-004414-35
Sponsor: Sigbjørn Smeland, OUS
Hovedutprøver: Åslaug Helland, OUS (AHH@ous-hf.no)
Deltagende sentra: Alle norske helseforetak med en onkologisk og/eller hematologisk avdeling

• IMPRESS-studien er en fase II-studie som kan inkludere pasienter med ulike krefttyper der det foreligger en definert molekylær profil. Det benyttes medikamenter som retter seg direkte mot den påviste molekylære aberrasjonen, selv om medikamentet i utgangspunktet er utprøvd ved en annen kreftdiagnose. Det benyttes i utgangspunktet medikamenter som er godkjent, om enn til andre diagnoser enn den foreliggende. Pasienten skal ha gjennomgått ordinær kjemoterapi først.
• Atezolizumab er et monoklonalt antistoff mot programmert-celledød-ligand-1 (PD-L1).
• Bevacizumab er et monoklonalt antistoff mot VEGF (vascular endothelial growth factor) og kan hemme kar-innveksten i maligne svulster.

Kuren kan brukes ved ulike tumordiagnoser med høy mutasjonsbyrde (10 mut/Mb) og levermetastaser

Kurintervall: 21 dager.

Behandlingen kan fortsette så lenge den vurderes å ha klinisk nytte, inntil 2 år

I CMS skal kurene i IMPRESS studien bestilles ved diagnosegruppe "Utprøvende behandling" og diagnose "Persontilpasset behandling".

Det er ikke spesifiserte kurkriterier før hver infusjon.

Blodprøver(veiledende forslag): Individuell vurdering av hyppighet og kontroll av disse, ev. ingen. Hematologi, elektrolytter, nyre og leverprøver+ bilirubin, TSH, FT4, Prolaktin, cortisol, testosteron.

Urin-stix: Bevacizumab kan gis hvis urinstix på protein er ≤ 2+

• Ved U-stix på protein = 2+: Gi dagens dose bevacizumab, men før neste kur må det bestemmes protein/kreatinin-ratio på en morgenurin
• Ved U-stix på protein = 3+ eller mer: Utsett kur, ta protein/kreatinin-ratio på morgenurin. Se for øvrig protokoll for retningslinjer

Ingen.

Etter tidligere gjennomgått infusjonsrelatert reaksjon grad 1-2 kan behandlingen fortsette etter premedikasjon med antihistamin/antipyretika, se protokoll/Drug Specific Amendment.

Lav emetogenisitet.

Individuell kvalmebehandling om nødvendig

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Anafylaksiberedskap: Lege og akuttskrin tilgjengelig.  BT, puls og temp måles før og etter 1. kur. Dersom det tilkommer infusjonsrelatert reaksjon ved infusjon på 30 min., må alle senere infusjoner gis på 60 min. Gjelder begge stoffene.
• PVC-fritt infusjonssett med 0,2 µm filter kan benyttes
• Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme
  • Ved grad 1-2-reaksjon: reduser infusjonshastigheten, eventuelt stopp infusjonen. Kan gjenopptas i redusert hastighet når reaksjonen er gått tilbake.
  • Ved grad 3-4-rekasjon: seponer medikamentet
• Fertile kvinner må bruke sikker prevensjon
•  

Atezolizumab:

• Atezolizumab skal gis før bevacizumab, og det skal gå minst 5 min. fra atezolizumab er avsluttet før bevacizumab kan startes.

Bevacizumab:

• Pga. nedsatt sårtilheling forårsaket av bevacizumab, bør medikamentet ikke gis de siste 4-6 ukene før planlagt kirurgi eller de første 4 ukene etter kirurgi
• Bevacizumab er uforlikelig med glukose. Skyll godt med NaCl etter avsluttet infusjon
• Eksisterende hypertensjon bør kontrolleres adekvat før behandling med bevacizumab påbegynnes. Overvåking av blodtrykk anbefales under behandlingen. BT bør ikke være > 140/90 mmHg. Ved hypertensjon bør antihypertensiv behandling igangsettes, og bevacizumab kan gjenopptas ved normalisering av blodtrykket.
• Før hver kur utføres urinstix for analyse av proteinuri.

Dosereduksjoner anbefales ikke.

Permanent seponering etter grad 3-4-toksisitet, med unntak av endokrinopatier som kontrolleres med hormonsubstitusjon.

Permanent seponering vurderes ved enhver tilbakevendende toksisitet med alvorlighetsgrad ≥3. og dersom behandlingsrelatert toksisitet ikke går tilbake til grad 0/1 innen 12 uker etter at den oppsto samt dersom behandlingsrelatert toksisitet krever en kortikosteroiddose på 10 prednisonekvivalenter (f.eks. 2 mg deksametason) daglig ≥12 uker etter at den oppsto.

Etter protokoll / individuell vurdering

Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid omtrent 3- 4 uker

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Immunrelatert toksisiteter: Spesielt skal man være oppmerksom på pneumonitt, kolitt og hepatitt, samt hypo- og hypertyreose

Andre toksisiteter grad 1 og 2: fatigue, nedsatt appetitt, kvalme, dyspne, diaré, forhøyet kroppstemperatur, oppkast, artralgi, asteni og kløe.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte