lunge_046.pdf

A Biomarker-Directed Phase 2 Platform Study in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer whose Disease has Progressed on First-Line Osimertinib Therapy (ORCHARD)
• Protokoll-ID D6186C00001 (ORCHARD)
• Åslaug Helland AHH@ous-hf.no Knut Halvor Bjøro Smeland knusme@ous-hf.no
• Deltagende sentre i Norge: OUS, Vestre Viken, St. Olav
• Inklusjonsperiode: Oktober 2019-oktober 2021

Ikke-småcellet lungekreft. Utprøvende behandling

Kurintervall: 21 dager

*hvis vekt Kur hver 3. uke i 6 sykluser, deretter durvalumab og pemetreksed uten karboplatin hver 4. uke (kur lunge 047)

OBS! For modul 8 skal man utellate Durvalumab ved bestilling av kuren. Slik får pasientene i Modul 8 Pemetreksed 500 mg/m2 og Karboplatin AUC 5, dag 1 hver 21.dag i kombinasjon med Osimertinib PO 80 mg x 1 kontinuerlig.   

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

Hb > 9,0, nøytrofile > 1,5 trombocytter > 100, kreatinin, ASAT < 135, ALAT < 135

• Deksametason 4 mg kvelden før kur, samt morgen og kveld kurdagen og dagen etter kur. Ondansetron 8 mg x 2 kurdag.
• Vit B12 og folsyre minst 5 dager før kur (se støttemedikasjon)
• Etter tidligere infusjonsrelatert reaksjon kan antihistamin vurderes (f. eks. cetirizin 10 mg)

Medium emetogenisitet. Ondansetron 8 mg x 2 eller tilsvarende kvalmebehandling.

(Obs! Deksametason i premedikasjon: (4 mg kvelden før kur, samt morgen og kveld kurdagen og dagen etter kur))

• Vitamin B₁₂ 1 mg intramuskulært minst 5 dager før start av pemetreksed, gjentas hver 9. uke under hele behandlingen.
  
• Folsyre 0,4 mg daglig po, start minst 5 dager før start av pemetreksed, kontinueres så lenge det gis pemetreksed og 21 dager etter behandlingsslutt.
  

• MODUL 4: Durvalumab gis først, med 60 min opphold ved første syklus (30 min deretter), deretter pemetreksed før karboplatin.
• MODUL 8: Pemetreksed gis først, deretter før karboplatin.
• Bruk infusjonssett med 0,2 μm filter
• Puls og BT målinger ved første syklus: 30 min før oppstart durvalumab, ved oppstart, midtveis i durvalumab infusjon (dvs. etter 30 min) og etter durvalumab infusjon. Ellers før hver kur.

Karboplatin:

• GFR >45. Automatisk utregning i CMS ved hjelp av høyde, vekt, kreatinin er godt nok for beregning av GFR. Ved AUC 5 er maks dose 750 mg.

• Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Etter protokoll

Etter protokoll. Dosereduksjon av durvalumab ikke tillatt.

Durvalumab: Doseavhengig, 70-130 timer

Pemetreksed: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Karboplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Durvalumab: Ikke vevstoksisk/irriterende

Pemetreksed: Ikke vevstoksisk/irriterende

Karboplatin: Vevsirriterende

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Blod: anemi, trombocytopeni

Endokrine: Hypotyreose

GI: diare, abdominalsmerter, kvalme, oppkast, forstoppelse

Hud: kløe, utslett

Luftveier: dyspne, hoste,

Muskel og skjelett: muskel og skjelettsmerter, artralgi, smerter i ekstremiteter

Nedsatt appetitt, fatigue, asteni, hodepine, ødem, pyreksi, hypertyreose, kolitt, munntørrhet,

moderat hårtap

Hypertensjon, hudreaksjoner

Immunrelaterte

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Pemetreksed

Hematologisk toksisitet, tåreflod, kvalme/oppkast, diare, allergisk reaksjon, hudutslett, sopp i munnen.
Redusert allmenntilstand, kvalme, diaré, svimmelhet
Redusert nyrefunksjon:
Legemidler kan gi nedsatt tubulær utskillelse av pemetreksed; probenecid, penicillin hvis gitt samtidig.
NSAIDs (inklusivt ASA) i høyedoser kan redusere eliminasjon av pemetreksed.

Særskilt anbefales å vurdere seponering av disse ved allerede nedsatt nyrefunksjon, ihht preparatomtalen.

Pasientinformasjon - medikamentell behandling - lungekreft