ØNH 041: JADE/221530 Dostarlimab/placebo syklus 1-4 onh_041.pdf

ØNH 042: JADE/221530 Dostarlimab/placebo syklus 5 onh_042.pdf

A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase 3 Study to evaluate Dostarlimab as Sequential Therapy after Chemoradiation in Participants with Locally Advanced Unresected Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

EU CT Number: 2023-508613-17-00

Hovedutprøver: Åse Bratland (BRT@ous-hf.no)

Deltagende sentra: Oslo universitetssykehus, Universitetssykehuset i Nord-Norge, Haukeland universitetssykehus

Sponsor: GlaxoSmithKline Research & Development Limited

Voksne pasienter med lokalavansert uresektert plateepitelcarcinom i hode-/halsområdet, etter gjennomgått kjemo-/radioterapi (lavdose/høydose cisplatin kombinert med strålebehandling).

Studien er en global, multisenter, dobbelt-blind, randomisert (1:1), placebokontrollert fase 3-studie.

ØNH 041:

Sykluslengde syklus 1-4: 21 dager

ØNH 042:

Sykluslengde fra og med syklus 5: 42 dager

Det planlegges i alt 11 sykluser

For studiens in- og eksklusjonskriterier: se protokoll.

Følgende blodprøver skal være tatt og akseptable: hematologisk status (Hb, leukocytter m/diff., trombocytter), GFR, bilirubin, ASAT, ALAT, koagulasjonsstatus. Hepatittscreening.

Fra protokollen:

• Ingen spesifiserte kurkriterer, men doser kan utsettes, se protokoll (seksjon 6.6.3, tekst [fra s. 69] og tabell 11 [s. 71]).

• Før hver dose dostarlimab (i løpet av de siste 3 dager) skal det tas full hematologisk og biokjemisk status inkludert leverprøver, urinprøve . Koagulasjonsprøver, thyreoideastatus før syklus 1, 3, 5, 7, 9 og 11. Se protokoll tabell 2 fra s. 28.

Standardretningslinjer ved behandling med immunterapi:

• For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

• Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:
  • Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).
    Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

• Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling):
  • Thyroideastatus (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.
  • Binyrebarkstatus (kortisol, tas på morgen)
    (Blodprøvepakke «INFU immun 2» i DIPS OUS)

• Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:
  • Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

Ingen rutinemessig.

Etter tidligere infusjonsrelatert reaksjon: Antihistamin (cetirizin 10 mg po/deksklorfeniramin 5 mg iv) og paracetamol 500-1000 mg kan gis ca. 1 time før neste infusjon med dostarlimab, eventuelt også steroider etter individuell vurdering.  Se protokoll tabell 12 (s. 77)

Lav emetogenisitet

Evt. metoklopramid 10 mg x 3 ved behov

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Lokalbehandling av mukositt etter alle kunstens regler!

Steroider er tillatt under følgende kriterier (protokoll seksjon 5.5.2 s. 62):

• Som substitusjon ved binyrebarksvikt inntil tilsvarende 10 mg prednisolon daglig
• Som behandling av tidligere infusjonsrelatert reaksjon og senere premedikasjon ved behov
• Inhalasjonssteroider og lokale steroider er tillatt

Dostarlimab:

• Det skal benyttes 0,2 µm filter ved infusjonen
• Anafylaksiberedskap tilgjengelig
• Ved infusjonsrelaterte bivirkninger må infusjonen stoppes. Pasienten overvåkes til symptomene er redusert til ≤ grad 1.

Dostarlimabdosen skal ikke endres, men en behandling kan avbrytes, utsettes eller stoppes pga. toksisitet, se protokoll (seksjon 6.6.3, tekst [fra s. 69] og tabell 11 [s. 71] ).

Etter protokoll

Ikke vevstoksisk

Monoklonale antistoffer brytes ned til aminosyrer og har generelt lang utskillelsestid.

Dostarlimab/placebo:

Infusjonsrelaterte: frostanfall, feber, influensalignende symptomer, smerte, stivhet, hoste, kvalme, brekninger. Immunrelaterte bivirkninger må påregnes: Enteritt, pneumonitt, hudutslett, fatigue, leversvikt, nevrologiske (Guillain-Barré syndrom), endokrine påvirkninger (diabetes mellitus, hypofysitt, hypo-/hyperthyreose).

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapibivirkninger: https://ehandboken.ous-hf.no/document/135421#p23

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema