onh_043.pdf

INTerpath-007: A Phase 2/3, adaptive, randomized, open-label, clinical study to evaluate neoadjuvant and adjuvant V940 (mRNA-4157) in combination with pembrolizumab (MK-3475) versus standard of care, and pembrolizumab monotherapy in participants with resectable locally advanced cutaneous squamous cell carcinoma (LA cSCC).

Kort tittel: Phase 2/3 study of (Neo)adjuvant V940 and pembrolizumab in cSCC

Sponsor: Merck Sharp & Dohme LLC ( MSD)

EU CT Number: 2023-505712-37

Hovedutprøver: Åse Bratland (BRT@ous-hf.no)

Deltakende sentra: Oslo Universitetssykehus

Studiedesign:

Lokalavansert resektabelt kutant plateepitelkarsinom

ØNH 043

Kurintervall: 21 dager

Antall kurer: 9 kurer totalt ( 2 neoadjuvant og 7 adjuvant)

Behandlingsarm A: I kombinasjon med pembroluzimab Q6W.  V940 startes opp ifbm. 2. dose pembroluzimab og gis deretter hver 3. uke ( +/- 3 dager). Se schedule of activities i protokoll.

* V940 er personlig tumor mRNA basert behandling, såkalt INT (individualized neoantigen therapy). Hypotesen er at INT i kombinasjon med sjekkpunkthemmer vil kunne øke anti tumor T- cellerespons.

For studiens in- og eksklusjonskriterier: se protokoll  (kap 5.1)

Følgende blodprøver skal være tatt og akseptable ( se tabell 5 i protokoll): hematologisk status (Hb, leukocytter m/diff., trombocytter), GFR/Kreatinin bilirubin, ASAT, ALAT, GT, ALP,  koagulasjonsstatus. Hepatitt og HIV screening. Thyreoidea status.

Urinstix og graviditetstest.

Ingen kurkriterier

Før hver kur kreves:

• Blodprøver: hematologisk status (Hb, leukocytter m/diff., trombocytter), Kreatinin/GFR, bilirubin, ASAT, ALAT, ALP/GT, albumin, LD, elektrolytter,  glukose, bikarbonat.
• Urinstix
• Graviditetsstest hos fertile

Se tabell 11 i Appendix 2 i studieprotokoll

Ingen spesielle angitt

Ikke emetogent. Ikke ventet behov for støttemedisiner.

Annet:

• Systemiske glukokortikoider skal ikke benyttes untatt til behandling av immunologiske bivirkninger, som antiemetika, premedikasjon eller til astma/KOLS behandling.
• Systemisk glukortikoider til kronisk bruk skal holdes innfor en prednisolon ekvivalent dose på maks 10mg/dag.

Administrering:

• Vekt og vitale parameter (BT, puls, RF og temp) før kur
• V940 settes intramuskulært i overarmen/skulder, avvekslende høyre og venstre side. Ev. lår/gluteus.
• V940 skal administreres 30 min før pembroluzimab der disse gis samtidig

• Det er ikke tillat med endring av dose eller intervvall ( +/- 3 dager)
• Behandlingsutsettelser eller færre enn 2 doser V940 og pembrolizumab neoadjuvant krever sponsor konsultering før kirurgi.
• Ved uteblivelse av mer enn 2 påfølgende doser V940 skal sponsor konsulteres før gjenoppstart. Studiepasienten kan fortsette med pembroluzumab selv om V940 uteblir.
• Hvis en dose pembroluzimab utsettes eller utgår grunnet redusert toleranse skal V940 også utsettes/utgå. Studiepasienten kan gjenoppta begge behandlinger når bivirkningen er redusert til grad 1 eller har passert og kortikosteroider er trappet ned til maks 10mg prednisolon ekvivalent dose/dag

Se kap 6.6 i studieprokotokoll for detaljer

Ihht studieprotokoll

Minimale mengder mRNA kan komme over i sirkulasjon og vil raskt degraderes der.

V940: Lokale reaksjoner på injeksjonsstedet. Ellers influensalignende reaksjoner med feber, fatigue, myalgier. Oftest lette reaksjoner som går over av seg selv.

eHåndbok - Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre (ous-hf.no)

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

• etter protokoll