hud_002.pdf

A Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate Pembrolizumab Versus Placebo as Adjuvant Therapy Following Surgery and Radiation in Participants with High-risk Locally Advanced Cutaneous Squamous Cell Carcinoma (LA cSCC) (KEYNOTE-630).
EudraCT No. 2018-001974-76
Hovedutprøver: Åse Bratland, e-post: BRT@ous-hf.no
Deltagende sentra: OUS og HUS

Plateepitelcarcinom i hud. Lokalt avansert sykdom, komplett makroskopisk resesert (se protokoll). Fase 3-studie. Studien er randomisert og har 2 behandlingsarmer:

• Eksperimentell arm: Pembrolizumab 400 mg hver 6. uke
• Kontrollarm: Placebo tilsvarende

Kurintervall: 42 dager
Det gis inntil 9 kurer (ca. 1 års behandling).

Ved sykdomsprogresjon tillates at behandlingsgruppen avsløres, og pasienten kan eventuelt tilbys eksperimentell behandling. Se protokoll for detaljer

For studiens in- og eksklusjonskriterier: Se protokoll

Ved inklusjon: Hb ≥ 9,0, nøytrofile ≥1,5, trombocytter ≥ 100, kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), ASAT/ALAT ≤ 2,5 x ULN, bilirubin ≤ 1,5 x ULN, INR ≤ 1,5 x ULN (eller velregulert antikoagulasjonsbehandling).
For øvrig: Se protokoll

I utgangspunktet ingen

Etter tidligere allergisk reaksjon grad 2: Antihistamin, f. eks. cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv og paracetamol 500-1000 mg po minst 30 min før pembrolizumab

Lav emetogenisitet Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Systemisk antineoplastisk behandling eller strålebehandling er ikke tillatt samtidig med studiebehandling
• Systemisk behandling med kortikosteroider er ikke tillatt unntatt som substitusjon med fysiologiske doser. Se protokoll for detaljer og øvrige mulige unntak.
• Vurderes av lege før hver behandling
• Det benyttes infusjonssett med 0,2 µm filter
• BT, puls, respirasjon, temperatur før og etter infusjonen
• Anafylaksiberedskap tilgjengelig
• Infusjonsrelaterte reaksjoner
  
  • Grad 1: Overvåk pasienten til symptomene går over. Infusjonsavbrudd ikke nødvendig
  • Grad 2: Stopp infusjonen. Pasienten overvåkes til symptomene opphører. Gi eventuelt medikamenter og væske, se protokoll tabell 4, s. 77. Hvis reaksjonen går over innen 1 time, kan infusjonen gjenopptas i 50% hastighet
    Premedikasjon før neste infusjon: antihistamin og paracetamol. Hvis infusjonsrelatert reaksjon likevel gjentar seg, seponeres studiemedisinen
• For mer alvorlige reaksjoner: Stopp infusjonen, gi medikamenter (adrenalin, antihistatamin, etc.), væske, oksygen etc. Se protokoll s. 78. Pembrolizumab seponeres.

Se protokoll tabell 4, s. 77-78

Se protokoll

Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid ca. 4 uker.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Sannsynligvis ikke vevstoksisk

Immunrelaterte: Frostanfall, feber, influensalignende symptomer, hoste, dyspné.
Immunrelatert pneumonitt, diaré/kolitt, hepatitt, nefritt, endokrinopati, hudreaksjoner.
Fatigue, anemi, trombocytopeni. Se protokoll for håndtering.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte