Mage-tarm 248a: SEAMARK Cetuksimab/pembrolizumab, dag 1, arm A  mage-tarm_248a.pdf

Mage-tarm 248b: SEAMARK Cetuksimab, dag 15/29, arm A  mage-tarm_248b.pdf

The SEAMARK Study: Phase 2 Study of First-line Encorafenib and Cetuximab Plus Pembrolizumab in Participants With BRAF V600E-mutant, MSIH/
dMMR Metastatic Colorectal Cancer

• EudraCT: 2021-003715-26
• Hovedutprøver, kontaktinfo MD, PhD, Tormod Kyrre Guren, uxtour@ous-hf-no
• Deltagende sentre: OUS/Ullevål sykehus.
• Protokoll-ID: PF-07263896

Metastaserende MSI/dMMR og mutert BRAF^V600E/K kolorektal kreft.

Mage-tarm 248a Cetuksimab/pembrolizumab, dag 1, arm A

Kurintervall: 14 dager

Mage-tarm 248b Cetuksimab, dag 15/29, arm A

Kurintervall: 14 dager.

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

Pasientene randomiserte i arm A får trippel kombinasjonsbehandling med:

• Encorafenib 300 mg (tabletter) x 1 daglig

+

• Pembrolizumab 400 mg, dag 1, hver 42 dager. Totalt 18 kurer (cirka 24 måneder)

+

• Cetuksimab 500 mg/m², dag 1/15/29, hver 42 dager.

Se inklusjons- og eksklusjonskriteier.

Cetuksimab:

Antihistamin minst 1 time før kur (for eksempel cetirizin 10 mg). Gis forebyggende mot infusjonsrelaterte allergiske reaksjoner.

Lav emetogenisitet

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Administrasjonsrekkefølge: Pasienten tar encorafenib samme tidspunkt hver dag. Pembrolizumab administreres først. 30-60 minutter observasjonstid etter pembrolizumab. Cetuksimab administreres deretter.

• Pembrolizumab:
  - Det må benyttes infusjonssett med 0,2 µm filter ved infusjon av pembrolizumab.

  - Mål puls og BT før og 30 min etter infusjonen

• Cetuksimab:
  - Infusjonssettet fylles med cetuksimab. Påse at cetuksimab ikke gis som bolus.

  - Første kur gis over 120 minutter etterfulgt av 1 times observasjon. Maks infusjonshastighet 300 mg/t.
  - Påfølgende infusjoner gis over 1 time. Maks infusjonshastighet 600 mg/t.
  - Ved symptomer kan infusjonstiden økes til maksimalt 4 timer

• Observasjoner relatert til cetuksimab:
  - 1. dose: BT, puls og temperatur måles før start, etter 10, 30, 60, 120 og 180 min.

  - Lege og anafylaksiberedskap må være tilgjengelig. Infusjonen avbrytes ved infusjonsrelatert reaksjon, men kan ev. startes sakte opp igjen når symptomene er borte. Observasjonstid minst 1 time etter avsluttet infusjon.

  - 2. og 3. dose: BT, puls og temperatur måles før og etter kur. Observasjonstid 30 min. etter avsluttet infusjon
  - Senere doser: Ingen observasjon nødvendig

• Ingen dosereduksjon for pembrolizumab,
• For cetuksimab:

• Cetuksimab: Ikke vevstoksisk eller vevsirriterende.
• Pembrolizumab: Ikke vevstoksisk.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

• Cetuksimab: Infusjonsrelatert reaksjon. Feber og frysninger. Tungpust. Press i brystet. Hypotensjon. Akneliknende utslett. Behandles med tetrasyklin po ev steroidkrem lokalt. Kvalme, diare, forstoppelse. Negleforandringer. Hypomagnesemi. Keratitt
• Pembrolizumab: Diare, tungpust (pneumonitt), hudutslett, fatigue, leversvikt, endokrine påvirkninger

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling