A Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase 3 Trial of Trastuzumab Deruxtecan
(Enhertu®) Plus Chemotherapy Plus or Minus Pembrolizumab versus Chemotherapy Plus Trastuzumab Plus or Minus Pembrolizumab as First-line Treatment in Participants with Unresectable, Locally Advanced or Metastatic HER2-positive Gastric or Gastroesophageal Junction (GEJ) Cancer (DESTINY-Gastric05)

HER2-positiv kreft i magesekk elled gastroøsofageal-overgangen

Mage-tarm 319 DESTINY-G E1 Trastuzumabderukstekan/fluorour

Kurintervall 21 dager

Kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate. 

Kurkriterier: Nøytrofile ≥ 1.0, trombocytter ≥100 og hb ≥ 9.0

Adekvat lever- og nyrefunksjon, se protkollen side 62

Inklusjons- og eksklusjonskriterier, se protoklollen side 61 - 67

Antiemetika, ellers ingen

Emetogent potensialet av virkestoffet (topoisomerase 1 hemmer) antas å være moderat til høy, og kan omfatte forsinket kvalme og​/​eller oppkast.  Før hver dose bør pasienten premedisineres med et kombinasjonsregime av 2 eller 3 legemidler (f.eks. deksametason med enten en 5-HT₃-reseptorantagonist og​/​eller en NK1-reseptorantagonist).

Eksempel: Deksametason 12 mg dag 1, 8 mg dag 2 og 8 mg dag 3. Akynzeo® dag 1.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Ingen

Trastuzumabderukstekan (T-DXd)

• Lege og anafylaksiberedskap tilgjengelig.HVor mange kurer gjelder dette?
• Vitalia: BT, puls, temp, respirasjonsfrekvens og oksygenmetning.
• Observasjon / infusjonsrelaterte reaksjoner: Første dose skal gis som en 90 minutters iv infusjon. Hvis forrige infusjon ble tolerert godt, kan påfølgende doser gis som 30 minutters infusjoner.
• Det skal benyttes infusjonssett med 0,2 µm filter.
• Skyll med glukose 50 mg/ml før og etter infusjonen

Fluorouracil

• DPYD analyse anbefales før kurstart. DPYD genotyping (anx.no)

• Gis ca. 1 time etter T-DXd i første kur. Senere kurer ca 15 min observasjonstid hvis ingen reaksjoner.
• Pasienten skal ha innlagt sentralt venekateter

• Fluorouracil gis via baxterpumpe. Bruk sikkerhetskobling. Brukerveiledning elastomerisk pumpe (Baxter-pumpe®) - oppkobling med sikkerhetskobling

• • Ved tilkobling av infusor sjekker 2 sykepleiere at det kommer en dråpe fra infusorslangen når proppen tas av, før den kobles til VAP.
  • Det sjekkes også at slangen på VAP legges utenfor klemmene, og klemmes igjen.
  • Infusjonshastigheten reguleres av temperatur.
  • Hastighetsregulatoren på pumpen sitter ytterst på slangen, og det er derfor viktig at denne pakkes inn og festes tett inntil kroppen slik at den holder varmen, i hjertehøyde.
  • Infusjonshastigheten er optimal når pumpen og koblingen er plassert på samme nivå. Vesken bør derfor plasseres over skulderen for å sikre riktig høyde.
  • Pasienten møter dag 6 for å fjerne infusorpumpe

Protokollen side 76

I henhold til protokoll

Fluorouracil: Vevsirriterende. 

Trastuzumab er ikke vevstoksisk eller vevsirriterende

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Urin og feces.

Halveringstid: Ca. 7 dager for trastuzumabderukstekan

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Trastuzumabderukstekan

De vanligste bivirkningene: kvalme, fatigue, oppkast, alopesi, forstoppelse, redusert appetitt, anemi, nøytropeni, diaré, trombocytopeni, hoste, leukopeni, øvre luftveisinfeksjon, hypokalemi, tørre øyne, interstitiell lungesykdom og hodepine.

ILD/pneumonitt, inkludert fatale tilfeller, har blitt rapportert ved Enhertu behandling.

Fluorouracil

Anoreksi, magesmerter, mucositt/stomatitt, konjunktivitt, rhinitt, neseblødning, dermatologisk toksisitet. Kardial affeksjon med brystsmerter og arytmi, nevrotoksisitet. OBS alvorlige bivirkninger med benmargsaffeksjon, mucositt, enteritt, febril nøytropeni og diare ved DPD-mangel.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg