Blod 496: ACT16482 Sub 05 Isatuksimab/belumosudil C1 blod_496.pdf

Blod 497: ACT16482 Sub 05 Isatuksimab/belumosudil C2+ blod_497.pdf

Myelomatose, residiv eller refraktær sykdom (RRMM). Dette er substudie 05 i studien.

Substudie 05 inkluderer myelomatosepasienter med residiv eller refraktær sykdom etter minst 2 tidligere sykluser med behandling som har inkludert et anti-CD38-antistoff.

Belumosudil er en peroral selektiv inhibitor av en Rho-assosiert kinase 2 ROCK2).

Studien deles inn i to faser:

• Fase 1: dose finding (del 1 - doseeskalering og del 2 - doseoptimalisering)
• Fase 2: dose expansion

Blod 496 (syklus 1)

Syklus 1 i doseeskaleringsfasen starter med monoterapi av belumosudil, hhv. dag 1-14 for dosenivå 1 (200 mg hver annen dag) og 28 dager for dosenivå 2, 3 og 4. Isatuksimab og deksametason starter på hhv. dag 15 og dag 29.

Sykluslengden for syklus 1 blir derfor 6 uker for dosenivå 1, 8 uker for dosenivå 2, 3 og 4 av belumosudil.

I CMS starter syklus 1 på behandlingsdag 15 for dosenivå 1 av belumosudil, og dag 29 for dosenivå 2, 3 og 4.

Blod 497 (syklus 2+)

Sykluslengde: 28 dager

Se protokoll for forundersøkelser og kontrollundersøkelser under behandling

Syklus 1: hematologisk og biokjemisk status ukentlig, senere i henhold til masterprotokoll og individuell vurdering.

Kriterier for start av en ny syklus: nøytrofile ≥ 1,0 x 10⁹/L, trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L. Eventuelle reaksjoner etter tidligere kurer må ha gått tilbake til ≤ grad 1.

Det skal alltid gis premedikasjon før de første 4 dosene av isatuksimab, senere etter individuell vurdering. Gis 15-60 min. før infusjonen:

• Paracetamol 750-1000 mg po/iv
• Antihistamin (cetirizin 10 mg po, ev. deksklorfeniramin 5 mg iv)
• Deksametason, dagens dose, 40/20 mg avhengig av alder
• Montelukast 10 mg po, minst 2 timer før isatuksimabinfusjonen starter. I henhold til masterprotokollen er montelukast med i standard premedikasjonsregime.

Sannsynligvis lav emetogenisitet

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Pneumocystisprofylakse/antiviral/antisopp- profylakse anbefales i samråd med ansvarlig for protokoll.
• G-CSF er i utgangspunktet ikke tillatt i syklus 1, men kan gis senere etter individuell vurdering.
• Se hovedprotokollens seksjon 6.5 Concomitant therapy for nøyaktige instruksjoner

• Ved risiko for tumorlysesyndrom: Hydrering og ev. allopurinol/rasburikase etter vanlige retningslinjer. (Se ev. master-protokoll amendment 03, seksjon 6.6.4 s. 45-46)

• Når isatuksimab og belumosudil gis på samme dag, skal belumosudil gis ved starten av isatuksimabinfusjonen
• Det må benyttes 0,2 µm filter ved infusjon av isatuksimab
• Anafylaksiberedskap tilgjengelig

Infusjonshastighet for isatuksimab (forutsatt fravær av infusjonsrelaterte reaksjoner):

Ved en ev. infusjonsrelatert reaksjon grad 2 avbrytes infusjonen, men kan restartes på 50 % av hastigheten når reaksjonen har gått tilbake til ≤ grad 1. Se protokoll (substudy 05) seksjon 6.1.1.1 s. 43.

Isatuksimab- og belumosudildosene skal ikke endres.

Deksametason-dosen kan reduseres i tilfelle toksistet etter nedenstående tabell (fra protokoll substudy 05 seksjon 6.6.2 s. 46)

Dosereduksjon av deksametason:

Etter protokoll

Isatuksimab er ikke vevirriterende eller vevstoksisk.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme. Se master-protokoll seksjon 6.6.3 tabell 3 og substudy protocol appendix 8.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema