A Phase 3, Randomized, Open-label Study to Evaluate the Efficacy and Safety of sac-TMT (Sacituzumab Tirumotecan, MK-2870) Followed by Carboplatin/Paclitaxel vs Chemotherapy, Both in Combination With Pembrolizumab as Neoadjuvant Therapy for High-Risk, Early-Stage, Triple-Negative Breast Cancer or Hormone Receptor-low Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor-2 Negative Breast Cancer

• Protocol Number: 032-03
• EudraCT number: 2024-520190-12
• Utprøver/Studiesteder: Alina Carmen Porojnicu (Drammen sykehus); Stephanie B. Geisler (AHUS).

C50.9 Brystkreft

Sac-TMT (Sacituzumabtirumotekan eller MK-2870) er en antistoff-medikament-konjugater (ADC). Det består av et humanisert anti-TROP2 monoklonalt antistoff av IgG1-klassen som er kovalent bundet til en topoisomerase I-hemmer. TROP2 (trophoblast antigen 2) er på overflaten av mange kreftceller.

Kurintervall: 21 dager.

Nøytrofile ≥ 1,0 x 10⁹/L, trombocytter ≥ 100 x 10⁹/L. Tilfredsstillende nyrefunksjon.

Før paklitaksel:

Steroider som premedikasjon tas på morgenen kurdagen. Antihistamin og H2-blokker tas 30-60 min før paklitakselinfusjonen starter.

• Dose nr. 1 og 2: Steroider, f.eks. deksametason 8 mg x 1 po morgen kurdag, antihistamin (f.eks. cetirizin 10 mg po) og H2-blokker (f.eks. famotidin 20 mg po/iv)
• Dose nr. 3 og 4: Steroider, f.eks. deksametason 4 mg x 1 po morgen kurdag, antihistamin (f.eks. cetirizin 10 mg po) og H2-blokker (f.eks. famotidin 20 mg po/iv)
• Senere doser: Antihistamin (f.eks. cetirizin 10 mg po)

Premedikasjonsregimet for paklitaksel bør tas i betrakting, se lenke til veilederen under.

Karboplatin AUC1,5:

Moderat/lav emetogenisitet*

• Ondansetron 8 mg x 2 dag 1
• Deksametason** 12 mg x 1 dag 1 kan vurderes utelatt ved manglende kvalme, vurderes individuelt.
• Deksametason** dag 2 og 3 kan vurderes utelatt ved så lav dose karboplatin, vurderes individuelt.

*Dersom ikke behandlingsopplegget ved de første to kurene er tilfredsstillende, vurder å skifte til Netupitant/Palonosetron 300mg/0,5 mg x 1, etter individuell vurdering.

**Dersom nedtrapping eller seponering av deksametason har medført kvalme, vurder å reinnsette deksametason til foregående dosenivå. Vurder også å skifte til Netupitant/Palonosetron 300mg/0,5 mg x 1, etter individuell vurdering.

Paklitaksel:

• PVC-fritt infusjonssett og 0,2 µm filter
• Ved 1. og 2. dose paklitaksel:
  • Lege og anafylaksiberedskap, inklusiv EpiPen, tilgjengelig de første 15 min pga. fare for allergisk reaksjon
  • Puls, BT før start, etter 15 og 30 minutt
  • En sykepleier skal overvåke pasienten de første 15 minuttene av paklitaksel
  • En annen sykepleier (sykepleier 2) må være varslet og tilgjengelig de første 15 min
• Kjølevotter/-sokker kan benyttes om ønskelig

Karboplatin

• Mindre nyretoksisk enn cisplatin. Ikke nødvendig med hydrering/diuresemåling.
• Karboplatin doseres på basis av GFR. Nyrefunksjonen må vurderes før hver kurdosering.
• Ved Kreatinin og GFR innenfor normalområdet og fallende kreatininverdi under behandlingen bør utgangspunktet være å opprettholde doseringen ut i fra den opprinnelige GFR verdi.
• For å redusere risiko for overdosering er det lagt inn maksimaldosering til «target AUC (mg/ml/min) x (150)», som gir en maks dose på 225mg ved AUC1,5 .
• Ved fallende estimert GFR < 40 analyseres reell GFR med en av de tilgjengelige metoder (Iohexol, cystatin C eller renografi), og ved GFR < 40 vurderes annen behandling.
• Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Ved hematologisk toksisitet, etter klinisk skjønn.

Ved uttalt sensorisk neuropati pauses behandlingen inntil symptomene har gått tilbake

Paklitaksel er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Karboplatin er vevsirriterende. Ingen motgift

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Paklitaksel: Skilles ut gjennom urin

Karboplatin: Skilles ut gjennom urin

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Paklitaksel:

Kan gi anafylaktisk reaksjon

Infusjonsrelatert reaksjon ved paklitaksel:

• Hypo-/hypertensjon og takykardi
• Dyspne og pustevansker
• Urticaria
• Frysninger
• Ryggsmerter, brystsmerter, magesmerter og smerter i ekstremitetene

Kan behandles med antihistamin, analgetika/antipyretika, iv væsketilførsel og oksygen.

Infusjonen avbrytes ved infusjonsreaksjon, men kan gjenopptas når symptomene opphører.

Seponeres permanent ved alvorlig anafylaksi.

• Benmargstoksisitet
• Kumulativ polynevropati med perifere parestesier og dysestesi
• Gastrointestinale bivirkninger som stomatitt og diaré
• Kardiale reaksjoner, særlig ledningsforstyrrelser. De viser seg oftest som asymptomatisk bradykardi (som regel uten klinisk betydning)
• Muskel- og skjelettsmerter
• Negleforandringer
• Hårtap: ja.

Karboplatin:

Allergi/anafylaksi kan forekomme etter at pasienten har fått flere infusjoner av karboplatin, sees især ved residivbehandling.

Nefrotoksisk (men i mindre grad enn cisplatin)
Nedsatt hørsel
Magesmerter
Tungpust og hoste
Elektrolyttforstyrrelser

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg