Ped CNS
- Ped CNS 001-002 HIT2000 Syklofosfamid/vinkristin ± intraventrikulært mtx SKK
- Ped CNS 003-004 HIT 2000 Mtx 5 g/vinkristin m/u i.vtr mtx SKK
- Ped CNS 005-006 HIT 2000 Etoposid/karboplatin m/u i.vtr mtx SKK
- Ped CNS 007 LGG 2004 Syklofosfamid/vinkristin
- Ped CNS 008 LGG 2004 Karboplatin/vinkristin
- Ped CNS 009 LGG 2004 Cisplatin/vinkristin
- Ped CNS 014ab LGG 2004 Vinkristin, over/under 6 mnd
- Ped CNS 015a Cisplatin/lomustin/vinkristin (PNET5/HIT2000/HRMB)
- Ped CNS 015b Karbo/lomustin/vinkristin (alternativ ved lav GFR)
- Ped CNS 016 Syklofosfamid/vinkristin (PNET5/HRMB)
- Ped CNS 017abc SIOP CNS GCT II Eto/karbo
- Ped CNS 018abc SIOP CNS GCT II Eto/ifos
- Ped CNS 033abcdef og 048abcdef HIT 2000 Eto/karbo 96t m/u it MTX
- Ped CNS 034-035abcd-036ab og 052-053abcd-054ab MEMMAT (STUDIE/IKKE STUDIE)
- Ped CNS 037ab Vinblastin enkeltdose
- Ped CNS 038abc SIOP CNS GCT II PEI
- Ped CNS 039abcd SIOP CNS GCT II HD-PEI med etoposid (ab) eller etopofos (cd)
- Ped CNS 040 HRMB IKKE STUDIE induksjon Etoposid/karboplatin
- Ped CNS 041ab Ependymoma II IKKE STUDIE Etoposid el. etoposidfosfat/syklo/vcr
- Ped CNS 042 Ependymoma II IKKE STUDIE Cisplatin/vinkr
- Ped CNS 043 Ependymoma II IKKE STUDIE Mtx 8 g/m2
- Ped CNS 044abc Ependymoma II IKKE STUDIE Karbo/vink
- Ped CNS 045abc Ependymoma II IKKE STUDIE Mtx 8 g/vinkr
- Ped CNS 046abc Ependymoma II IKKE STUDIE Syklofosfamid/vinkristin
- Ped CNS 047abc Ependymoma II IKKE STUDIE Cisplatin
- Ped CNS 049 HIT 2000 Syklofosfamid for stamcellemobilisering
- Ped CNS 050/050b HIT 2000-bis4 Etoposid (050) eller etopofos (050b) høydose /karbo/i.vtr mtx
- Ped CNS 051 HIT 2000-bis4 Syklo høydose/tiotepa/i.vtr mtx
- Ped CNS 058abcdef HIT intensified induction Cis/eto/sykl/vink m/u i.vtr mtx
- Ped CNS 059abc HIT intensified induction MTX 5 gr/vinkristin m/u i.vtr. mtx
- Ped CNS 060abcd SIOP CNS GCT II HD-PEI med karbo og etoposid (ab) eller etopofos (cd)
- Ped CNS 061abc SIOP CNS GCT II PEI med karbo og etoposid (ab) eller etopofos (c)
- Ped CNS 062abcdef HIT intens ind Karbo/eto/syk/vcr m/u i.vtr mtx
- Ped CNS 064ab Ependymoma II STUDIE Etoposid el. etoposidfosfat/syklo/vinkristin (VEC)
- Ped CNS 065 Ependymoma II STUDIE Cisplatin/vinkristin
- Ped CNS 066 Ependymoma II STUDIE Metotreksat 8 g/m2
- Ped CNS 067abc Ependymoma II STUDIE Stratum 3 Karboplatin/vinkristin
- Ped CNS 068abc Ependymoma II STUDIE Stratum 3 Metotreksat 8 g/vinkristin
- Ped CNS 069abc Ependymoma II STUDIE Stratum 3 Syklofosfamid/vinkristin
- Ped CNS 070abc Ependymoma II STUDIE Stratum 3 Cisplatin
- Ped CNS 071ab HRMB STUDIE induksjon Etoposid eller etoposidfosfat / karboplatin
- Ped CNS 072/Ped CNS 082 HRMB STUDIE/IKKE STUDIE Høydose tiotepa
- Ped CNS 073a HRMB STUDIE vedlikeh. kur A Cisplatin/CCNU (lomustin)/vinkristin
- Ped CNS 073b HRMB STUDIE vedlikeh. kur A Karbo/lomustin/vinkristin (alternativ ved lav GFR/nedsatt hørsel)
- Ped CNS 074 HRMB STUDIE vedlikeh. kur B Syklofosfamid/vinkristin
- Ped CNS 075 HRMB STUDIE vedlikeh. kur A Vinkristin dag 8 og 15
- Ped CNS 076-077 NF2 Schwannom Bevacizumab 5 / 2,5 mg/kg
- Ped CNS 078ab Mtx intraventrikulært ekstradose
- Ped CNS 079-080 LOGGIC/FIREFLY-2 Vinkristin/karboplatin
- Ped CNS 081ab LOGGIC/FIREFLY-2 Vinblastin
Ped CNS 005-006 HIT 2000 Etoposid/karboplatin m/u i.vtr mtx SKK
Kurdefinisjon
Ped CNS 005a: HIT 2000 Etoposid/karboplatin SKK over 1 år ped_cns_005a.pdf
Ped CNS 005b: HIT 2000 Etoposid/karboplatin SKK 7-12 mndr ped_cns_005b.pdf
Ped CNS 005c: HIT 2000 Etoposid/karboplatin SKK 0-6 mndr ped_cns_005c.pdf
Ped CSN 005d: HIT 2000 Etoposidfosfat/karboplatin SKK over 1 år ped_cns_005d.pdf
Ped CNS 005e: HIT 2000 Etoposidfosfat/karboplatin SKK 7-12 mndr ped_cns_005e.pdf
Ped CNS 005f: HIT 2000 Etoposidfosfat/karboplatin SKK 0-6 mndr ped_cns_005f.pdf
Ped CNS 006a: HIT 2000 Etoposid/karboplatin/i.vtr mtx, over 1år ped_cns_006a.pdf
Ped CNS 006b: HIT 2000 Etoposid/karboplatin/i.vtr mtx, 7-12 mndr ped_cns_006b.pdf
Ped CNS 006c: HIT 2000 Etoposid/karboplatin/i.vtr mtx, 0-6 mndr ped_cns_006c.pdf
Ped CNS 006d: HIT 2000 Etopofos/karbo/i.vtr mtx SKK over 1 år ped_cns_006d.pdf
Ped CNS 006e: HIT 2000 Etopofos/karbo/i.vtr mtx SKK 7-12 mndr ped_cns_006e.pdf
Ped CNS 006f: HIT 2000 Etopofos/karbo/i.vtr mtx SKK 0-6 mndr ped_cns_006f.pdf
Indikasjon
Postoperativ kjemoterapi for barn med visse undergrupper av medulloblastom og andre embryonale svulster i CNS, samt også for små barn med HGG.
- Kurene med suffikset a, b og c inneholder etoposid, kurene med suffikset d, e og f inneholder etoposidfosfat som er å foretrekke, spesielt til små barn
Kurmatrise over 1 år (005a og d, 006a og d)
Virkestoff |
Grunndose |
Adm.måte |
Oppløsningsvæske |
Adm.tid |
Beh.dager |
Δ Karboplatin |
200 mg/m2 |
iv infusjon |
50 ml NaCl 9 mg/ml |
1 time |
Dag 1, 2 og 3 |
Δ Etoposid (005a og 006a) |
150 mg/m2 |
iv infusjon |
NaCl 9 mg/ml til konsentrasjon 0,35 mg/ml |
2 timer (det står 30 min i prot., det synes vi er for raskt) |
Dag 1,2 og 3 |
Δ Etoposidfosfat (005d og 006d) |
150 mg/m2 |
iv infusjon |
50 ml NaCl 9 mg/ml |
30-60 min |
Dag 1, 2 og 3 |
Δ Metotreksat it (006a og 006d) |
2 mg |
Intratekalt i Ommaya-reservoar |
Intratekal injeksjon etter prosedyre *) |
Dag 1, 2, 3 og 4 |
Kurmatrise 7-12 måneder (005b og e, 006b og e)
Virkestoff |
Grunndose |
Adm.måte |
Oppløsningsvæske |
Adm.tid |
Beh.dager |
Δ Karboplatin |
160 mg/m2 |
iv infusjon |
50 ml NaCl 9 mg/ml |
1 time |
Dag 1, 2 og 3 |
Δ Etoposid (005b og 006b) |
120 mg/m2 |
iv infusjon |
NaCl 9 mg/ml til konsentrasjon 0,35 mg/ml |
2 timer (det står 30 min i prot., det synes vi er for raskt) |
Dag 1,2 og 3 |
Δ Etoposidfosfat (005e og 006e) |
120 mg/m2 |
iv infusjon |
50 ml NaCl 9 mg/ml |
30-60 min |
Dag 1, 2 og 3 |
Δ Metotreksat it (006b og 006e) |
2 mg |
Intratekalt i Ommaya-reservoar |
Intratekal injeksjon etter prosedyre *) |
Dag 1, 2, 3 og 4 |
Kurmatrise 0-6 måneder (005c, 006c)
Hos de aller minste barna, bør bare kurene med etoposidfosfat (ped CNS 005f og ped CNS 006f) brukes.
Kurene som inneholder etoposid er gjort utilgjengelige så lenge etoposidfosfat finnes.
Virkestoff |
Grunndose |
Adm.måte |
Oppløsningsvæske |
Adm.tid |
Beh.dager |
Δ Karboplatin |
133 mg/m2 |
iv infusjon |
50 ml NaCl 9 mg/ml |
1 time |
Dag 1, 2 og 3 |
Δ Etoposid (005c og 006c) |
100 mg/m2 |
iv infusjon |
NaCl 9 mg/ml til konsentrasjon 0,35 mg/ml |
2 timer (det står 30 min i prot., det synes vi er for raskt) |
Dag 1,2 og 3 |
Δ Etoposidfosfat (005f og 006f) |
100 mg/m2 |
iv infusjon |
50 ml NaCl 9 mg/ml |
30-60 min |
Dag 1,2 og 3 |
Δ Metotreksat it (006c og 006f) |
1 mg |
Intratekalt i Ommaya-reservoar |
Intratekal injeksjon etter prosedyre *) |
Dag 1, 2, 3 og 4 |
*) Prosedyren for intraventrikulær instillasjon av metotreksat kommer til slutt i dette dokumentet
Kurlengde: 14 dager. Hver syklus består av 4 blokk-kurer; en kur vinkristin/syklofosfamid, deretter 2 kurer høydose metotreksat som skal starte på dag 15 og dag 29, og til slutt karboplatin/etoposid før neste syklus starter 3 uker etter denne kuren. Kuren gis uten (005a,b,c,d,e,f) eller med (006a,b,c,d,e,f) intraventrikulær metotreksat, se protokoll.
Se protokoll ift hvor mange sykluser hver pasient skal ha. Noen skal ha to sykluser før strålebehandling, andre skal ha 3 fulle sykluser, deretter 2 modifiserte sykluser med bare blokk 1 og 4 og ingen strålebehandling.
Kurkriterier
Leukocytter > 2,0, nøytrofile granulocytter > 0,5, trombocytter > 80.
Normal nyrefunksjon og hørsel, tilfredsstillende klinisk tilstand.
Spesielle forholdsregler
- Hydrering med mannitol: 800 ml/m2/8 timer, hastighet 100 ml/m2/time. Denne hydreringen starter rett før karboplatin startes (dag 1, 2 og 3) og opprettholdes i 8 timer
- Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol, KCl 20 mmol, MgSO4 4 mmol og mannitol 15 % (150 mg/ml), 10000 mg (tilsvarer 67 ml) per 1000 ml
- Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol, KCl 20 mmol, MgSO4 4 mmol og mannitol 15 % (150 mg/ml), 10000 mg (tilsvarer 67 ml) per 1000 ml
- Protokollen anbefaler hydrering på 3000 ml/m2/24 timer, men det har ikke vært praksis ved OUS. Resten av døgnet kan hydreringen gis som glukose 50 mg/ml tilsatt 70 mmol NaCl og KCl 20 mmol/1000 ml etter vanlige retningslinjer, om det anses nødvendig.
- Anafylaksiberedskap ved etoposid/etoposidfosfat: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)
-
Etoposid:
- OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter.
Forundersøkelser
Blodprøver, vurdering av generell allmenntilstand
Antiemetika
Middels til sterk emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling
Dosejustering
Etter alder, se de ulike kurmatrisene. Se for øvrig protokoll for dosejustering etter toksistet og eventuell bruk av vekstfaktor
Utskillelse
Etoposid: dels i urinen, dels fecalt
Karboplatin: vesentlig renal. Obs. hemorrhagisk cystitt forårsaket av toksiske metabolitter
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring
Ekstravasasjon
Både etoposid og karboplatin er vevsirriterende, ikke vevstoksisk.
Bivirkninger
Etoposid kan gi anafylaktoid reaksjon. Reaksjon inntreffer som regel innen de første 10 minuttene av første infusjon.
Benmargshemmeing. Håravfall.
Karboplatin er mindre nyretoksisk enn cisplatin. Svært benmargstoksisk. Håravfall.
Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover.
LEGEMIDDELINFORMASJON OG HOLDBARHET
Prosedyre for intraventrikulær injeksjon av metotreksat
Aller først: Sjekk at det er riktig medikament til riktig pasient i sprøyten. Det er aldri lov å ha andre cytostatatika til stede i rommet, helst ikke andre medikamenter i sprøyte i det hele tatt.
Metotreksat er gult!
Forutsetninger for intraventrikulær instillasjon:
- Ingen CNS-infeksjon
- Trombocytter ≥ 30 x 109/L
- Ingen sirkulasjonsforstyrrelse av spinalvæske
- MTX-konsentrasjon i spinalvæsken < 5 µmol/L
- Ved CNS-shunt: avklar om MTX likevel skal settes
- Spinalprotein < 0,8 g/L
Forbehandling:
- Pumpe kammeret 6 ganger
- Vaske sterilt
- Finne frem utstyr: tynn nål (f.eks. butterfly 25 G), tupfer, plaster etc .
Etterbehandling: Pumpe kammeret 6 ganger
Gjennomføring dag 1-4:
NB! Det er anbefalt å fortynne Mtx til totalt 2 ml ved å aspirere cerebrospinalvæske inn i sprøyta med Mtx før denne injiseres. Intratekal Mtx kommer imidlertid som regel i 1 ml sprøyte. Man må derfor fortynne Mtx så mye som mulig før den injiseres. Deretter stenges treveiskranen inn mot Ommaya, og cerebrospinalvæske aspireres fra «skyll-sprøyta» inn i Mtx-sprøyta, slik at man får gitt alt av medikamentet.
Dag 1:
- Aspirer 2-4 ml (alltid 4 ml ved Ommaya-reservoar) spinalvæske (brukes til etterskylling av reservoaret)
- Aspirer totalt 3-4 ml spinalvæske til protein, celletelling og cytologi
- Injiser MTX
- Etterskyll med spinalvæske (se punkt 1)
Dag 2 – 2 punksjoner:
Første punksjon gjøres ca 20-24 timer etter punksjon dag 1:
- Aspirer 2-4 ml (alltid 4 ml ved Ommaya-reservoar) spinalvæske (brukes til etterskylling av reservoaret)
- Aspirer totalt 2 ml spinalvæske til MTX-konsentrasjon og protein, analyseres som CITO
- Etterskyll med spinalvæske (se punkt 1)
Dersom MTX-kons. er < 5 µmol/L og spinalprotein er < 0,8 g/L utføres punksjon nr. 2
Andre punksjon:
- Aspirer 2-4 ml (alltid 4 ml ved Ommaya-reservoar) spinalvæske (brukes til etterskylling av reservoaret)
- Injiser MTX
- Etterskyll med spinalvæske (se punkt 1)
Dag 3 og 4 (dersom MTX-kons. dag 2 < 5 µmol/L):
- Aspirer 2-4 ml (alltid 4 ml ved Ommaya-reservoar) spinalvæske (brukes til etterskylling av reservoaret)
- Aspirer totalt 2 ml spinalvæske til MTX-konsentrasjon og protein, injiser deretter MTX (dvs man venter ikke på svaret på Mtx-konsentrasjon/spinal-protein før man setter Mtx på dag 3 og 4)
- Etterskyll med spinalvæske (se punkt 1)
Dersom MTX-kons. dag 2 er > 5 µmol/L og/eller spinalprotein er > 0,8 g/L: Kontrollprøve etter ny pumping og uttrekk av 4 ml CSF. Dersom speilet nå er < 5 og spinalprotein er < 0,8 brukes dette, dvs. MTX settes samme dag.
Dersom speilet fortsatt er > 5: Ikke injeksjon av MTX dag 2.
Ny prøve dag 3. Hvis MTX-kons. nå er < 5 µmol/L og spinalprotein er < 0,8 g/L: fortsett kurene dag 3 og 4 som anført.
Dersom MTX-kons. dag 3 fremdeles er > 5 µmol/L og/eller spinalprotein er > 0,8 g/L: ingen MTX-injeksjon, vurder redningsterapi ved Mtx-speil > 5.
Se protokollen (HIT MED Guidance versjon 5.1) side 83 og utover for mer informasjon om retningslinjer vedrørende intraventrikulær metotreksat og evt redningsterapi. Muligheter er iv leukovorin (IKKE i Ommaya), glucarpidase i Ommaya, skylling ved nevrokirurg etc.
- Gå til avsnitt
- Kurdefinisjon
- Indikasjon
- Kurmatrise over 1 år (005a og d, 006a og d)
- Kurmatrise 7-12 måneder (005b og e, 006b og e)
- Kurmatrise 0-6 måneder (005c, 006c)
- Kurkriterier
- Spesielle forholdsregler
- Forundersøkelser
- Antiemetika
- Dosejustering
- Utskillelse
- Ekstravasasjon
- Bivirkninger
- LEGEMIDDELINFORMASJON OG HOLDBARHET
- Prosedyre for intraventrikulær injeksjon av metotreksat