Lymfom 226: Compassionate use Obinutuzumab/glofitamab sykl.1  lymfom_226.pdf

Lymfom 227: Compassionate use Glofitamab syklus 2+  lymfom_227.pdf

Pasienter med resistent residiv av diffust storcellet B-lymfom (DLBCL), transformert follikulært lymfom (tFL) eller primært mediastinalt B-cellelymfom (PMBCL). Pasienten skal ha gjennomgått minst 3 tidligere behandlingsregimer, og er etter søknad inkludert i compassionate use program (CUP).

‡) Obinutuzumab gis på dag 1 i syklus 1 for å depletere pasientens B-celler og derved redusere risikoen for cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) forårsaket av glofitamab. Obinutuzumab finnes også som generell kur (lymfom 104), men til pasienter i dette CUP-programmet skal man bruke denne kurdefinisjonen.

§) Den minste dosen glofitamab utleveres i sprøyte. Hele volumet i sprøyten må gis. Etter at glofitamab er gått inn, må det byttes til en ny sprøyte med NaCl for å få infundert restvolumet av glofitamab og påfølgende skylling.

*) Pga. strenge konsentrasjonskrav ved oppløsning av glofitamab er infusjonsvolumene små, og pasienten vil antagelig trenge sidedrypp, spesielt ved de første dosene

**) Infusjonshastigheten må reduseres/infusjonen eventuelt avbrytes ved tegn på infusjonsrelaterte reaksjoner/CRS. Hos pasienter med økt risiko for CRS eller etter tidligere infusjonsrelaterte reaksjoner på glofitamab må infusjonstiden ved neste dose økes til inntil 8 timer (se Treatment guidance versjon 5.1 [fra oktober 2022] seksjon 5.3.4 fra s. 20 og 5.4 s. 24)

***) Denne infusjonstiden gjelder fra og med syklus 3 (C3D1) forutsatt ingen infusjonsrelatert reaksjon (IRR) etter tidligere doser

Sykluslengde: 21 dager. Det kan gis inntil 12 sykluser.

Det er ikke spesifisert kurkriterier for hver enkelt infusjon av glofitamab, men generell hematologisk og biokjemisk status må følges nøye.

Tumorlysevurdering.

For øvrig individuell vurdering.

Gjelder før obinutuzumab og før hver dose glofitamab:

• Deksametason 20 mg iv (kan gis po fra syklus 2) minst 60 min. før administrasjonen (alternative steroidpreparater anbefales ikke)
• Antihistamin (deksklorfeniramin 5 mg iv, ev. cetirizin 10 mg po) gis 30-60 min. før administrasjonen
• Paracetamol 750-1000 mg po/iv gis 30-60 min. før administrasjonen

Ingen informasjon om antiemetisk behandling i i Treatment guidance. Individuell kvalmebehandlng om nødvendig.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Allopurinol/rasburicase (i tillegg til hydrering) ved risiko for tumorlysesyndrom.
• Pneumocystisprofylakse og annen infeksjonsprofylakse etter vanlige retningslinjer.
• Vekstfaktorstøtte kan brukes ved behov

Infusjon av obinutuzumab:

• Pasienten må være godt hydrert og må observeres nøye med henblikk på tumorlyse. Følg vanlige retningslinjer med økt hydrering og allopurinol/rasburikase
• Mål puls og BT før infusjonsstart, hvert 15. min. første time av infusjonen, deretter hver time (eller ved endringer) til infusjonens avslutning. Pasienten må tilses hyppig under hele infusjonen.
• Lege og anafylaksiberedskap skal være tilgjengelig.
• Ø-hjelpsskrin skal finnes på rommet, adrenalin im. (ev. EpiPen eller tilsvarende), deksklorfeniramin iv og Solu-Cortef iv
• Pga. risiko for hypotensjon under infusjonen bør man vurdere å stoppe eventuell antihypertensiv behandling de siste 12 timene før administrering
• Infusjonshastighet:
  • Start med 50 mg/time (15 ml/t) de første 30 min.
  • Infusjonshastigheten kan deretter økes med 50 mg/t (15 ml/t) hvert 30. min. til maksimalt 400 mg/t (120 ml/t)
  • Ved eventuelle bivirkninger (BT-fall, frostanfall, feber, dyspné) må infusjonen avbrytes og lege tilkalles.
  • Når symptomene er gått tilbake, kan infusjonen startes igjen med 50 % hastighet
    
    

Hydrering/væskebalanse:

• Pasienten må være godt hydrert før administrasjon av obinutuzumab (se ovenfor) og ved hver dose glofitamab
• Ved risiko for tumorlysesyndrom: Gi økt hydrering og allopurinol/rasburikase etter vanlige retningslinjer/individuell vurdering.
  
  

Retningslinjer for infusjon av glofitamab:

• Det må benyttes 0,2 µm filter ved infusjon
• Glofitamab må ikke infunderes samtidig i samme lumen eller samme infusjonssted som andre infusjoner
• Det må ikke gis transfusjoner eller elektrolyttinfusjoner samtidig med glofitamab
• Se for øvrig seksjon 5.2.5 og 5.2.6 fra s. 14 i Treatment guidance versjon 5.1 (oktober 2022) for detaljerte retningslinjer for administrasjon
  
  
• Lege og anafylaksiberedskap skal være tilgjengelig
• Ø-hjelpsskrin skal finnes på rommet, adrenalin im (ev. EpiPen eller tilsvarende), deksklorfeniramin iv og hydrokortison (Solu-Cortef) iv
• Tocilizumab må være tilgjengelig
  
  
• Pasienten må være hospitalisert i minimum 24 timer etter infusjonen på dag 8 og 15 i syklus 1 (hhv. 2,5 mg og 10 mg glofitamab)
• Etter en infusjonsrelatert reaksjon i syklus 1 må pasienten hospitaliseres i 36 timer etter dag 1 i syklus 2.
  
  
• Vitale parametre må monitoreres minimum før infusjonen, hver time under infusjonen, ved infusjonens slutt og hvert 30. min. etter avsluttet infusjon til +90 min., forutsatt ingen IRR.
• Pasienten må observeres mhp IRR/CRS i minst 90 minutter etter avsluttet infusjon (gjelder alle infusjonene), og iv inngang skal opprettholdes like lenge etter alle dosene av glofatimab i opptrappingsfasen (men ved senere doser kan iv inngang fjernes etter 30 min hvis det ikke har vært tegn til IRR/CRS, se neste avsnitt).
• I fravær av tegn på IRR/CRS kan måling av vitale parametre reduseres til pre- og post-infusjon ved senere infusjoner, men iv inngang må opprettholdes i minst 30 min etter infusjonens avslutning.
• Ved kjente risikofaktorer for IRR/CRS må vitale funksjoner monitoreres hyppigere, dvs. minst hvert 15. min. under første infusjon og inntil 2 timer etter avsluttet infusjon.

Etter individuell vurdering

Sannsynligvis ikke vevsirriterende eller vevstoksisk

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Gjelder begge medikamenter: Infusjonsrelaterte reaksjoner og cytokinfrigjøringssyndrom kan forekomme, hyppigst etter første infusjon.

Cytokinfrigjøringssyndrom: Sees som frysninger, stivhet, flushing, urticaria, angioødem, halsirritasjon, trykk for brystet, dyspné eventuelt bronkospasmer og hypotensjon

Benmargsdepresjon: Nøytropeni, trombocytopeni.

Feber, nøytropeni.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

eHåndbok - Cytokinfrigjøringssyndrom - CRS (ous-hf.no)

Pasientinformasjon - medikamentell behandling - lymfom