ped_nevrob_035.pdf

High-Risk Neuroblastoma Study 2 of SIOP-Europa-Neuroblastoma (SIOPEN)

Nasjonal hovedutprøver: Maria Winther Gunnes (mawgun@ous-hf.no)

Ansvarlig OUS: Heidi Knudsen (heidkn@ous-hf.no)

EudraCT nummer: 2019-001068-31

Deltagende sentra i Norge: OUS, Haukeland, St. Olavs hospital, UNN

Høyrisiko nevroblastom hos pasient som er inkludert i HR-NBL2-protokollen. Kuren gis til pasienter med utilstrekkelig metastaserespons etter fullført behandling med COJEC eller GPOH, før tandem høydosebehandling.

Kurintervall: 21 dager. Det gis 3 kurer før høydosebehandling med stamcellestøtte.

Responsevaluering etter hhv. COJEC eller GPOH

Kriterier for å starte første TEMIRI-kur:

• Nøytrofile ≥ 0,75 x 10⁹/L (uten G-CSF i minst 48 timer).
  • Ved benmargsaffeksjon er kravet til nøytrofile ≥ 0,5 x 10⁹/L
• Trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L og stigende (uten transfusjon siste 72 timer. Kan fravikes ved utbredt benmargsaffeksjon)
• Ingen aktiv infeksjon
• Ingen gastrointestinal toksistet > grad 2

Ev. atropin før irinotekan etter tidligere reaksjon, se avsnitt om spesielle forholdsregler.

Moderat til høy emetogenisitet.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

• G-CSF (filgrastim) gis mellom kurene i dosering 5 µg/kg daglig sc. fra ca. 24 timer etter avsluttet cytostatikainfusjon, seponeres minst 48 timer før neste kur
• Pneumocystisprofylakse som før

G-CSF må være seponert minst 48 timer før kuren starter.

Kuren i seg selv krever ingen spesiell hydrering, men væskebalansen må likevel følges pga. risikoen for diaré/dehydrering.

Spesielt for irinotekan:

• Kuren kan gis poliklinisk, men pasienten skal observeres minst 2 timer etter avsluttet infusjon av irinotekan pga. fare for cholinerge bivirkninger som diaré, lav hjertefrekvens, blodtrykksfall, pusteproblemer.
• Ved tidlig diaré (under eller ila de første 8 timene etter irinotekaninfusjonen)/akutt cholinergt syndrom: Gi atropin 0,01 mg/kg sc (maks dose 0,25 mg). Atropin gis i så fall profylaktisk ved senere kurer, før hver dose irinotekan. Dose 0,01 mg/kg sc (maks dose 0,25 mg). (Protokollen sier atropin i dose 0,02 mg/kg, så dette kan vurderes i hvert enkelt tilfelle. Dosen atropin er 0,01 mg/kg i andre kurer med irinotecan i CMS).
• Hvis ikke effekt av atropin eller ved sen diaré (fra 8 timer til 5 døgn etter infusjonen): Gi loperamid (Imodium). Vi har valgt å gi samme doseringsretningslinjer som i øvrige kurer med irinotekan. Loperamid er kontraindisert til barn under 2 år.
• Doseringen angis litt ulikt:
  
  • Alternativ 1: Fra Kinderformularium.ne:
    
    • 3-8 år: 0,1 mg/kg inntil x 3
    • 8-18 år: 2 mg/dose etter behov
  • Alternativ 2: Fra Vassal et al ^[1]:
    
    • 2-15 år: 0,06 mg/kg hver 4. time
    • > 15 år: dosering som til voksne (se Felleskatalogen)
• Væskebehandling etter vanlige retningslinjer.
• Loperamid fortsettes til normalisering av avføringsmønsteret, men ikke mer enn 48 timer. Se protokoll s. 82
• Det er gjort studier på barn med bruk av cefixime profylaktisk for å avverge irinotekanindusert diaré, for å tillate bruk av høyere doser. Preparatet er ikke registrert i Norge. Hvis cefixime skal brukes, er dosen 8 mg/kg x 1 daglig (maks dose 400 mg). I samarbeid med infeksjonsmedisiner kan cefixime forsøkes ved diaré, og eventuelt vurderes å gis profylaktisk ved senere kurer fra 2 dager før kur til 7 dager etter avsluttet kur ^[2].

Se protokoll versjon 3.0 seksjon 5.2.2.1 (s. 81)

Irinotekan er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk. Kan gi flassing og inflammasjon ved ev. ekstravasering.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Irinotekan: Dels renal, dels fekal utskillelse

Temozolomid: Vesentlig renal utskillelse. Halveringstid 1-3 timer.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Irinotekan: Diaré, ofte kraftig og sent debuterende, er vanlig og kan være dosebegrensende. Akutt kolinergt syndrom kan oppstå under eller like etter kuren. Begge disse bivirkninger kan forebygges eller begrenses med atropin. Diaré behandles med loperamid. Nøytropeni er vanlig, trombocytopeni sjeldnere.

Temozolomid: Benmargshemning. Kvalme, oppkast, utslett

Irinotekan

Temozolomid