ped_nevrob_033.pdf

High-Risk Neuroblastoma Study 2 of SIOP-Europa-Neuroblastoma (SIOPEN)

Nasjonal hovedutprøver: Maria Winther Gunnes (mawgun@ous-hf.no)

Ansvarlig OUS: Heidi Knudsen (heidkn@ous-hf.no)

EudraCT nummer: 2019-001068-31

Deltagende sentra i Norge: OUS, Haukeland, St. Olavs hospital, UNN

Høyrisiko-nevroblastom hos barn inkludert i HR-NBL2-studien, og som er randomisert til tandem høydosebehandling med høydose tiotepa etterfulgt av BuMel.

Studien har 3 randomiseringer:

1. R-I: Randomisering av induksjonsbehandlingen mellom rapid-COJEC og GPOH-induksjon
2. R-HDC: Randomisering mellom høydosebehandling med standard BuMel og tandem høydose tiotepa + BuMel
3. R-RTx: Randomisering av pasienter som etter kirurgi og/eller etter høydosebehandling har makroskopisk gjenværende tumer, mellom strålebehandling av hele preoperativ tumorseng eller preoperativ tumorseng + en boost mot gjenværende tumor

Dette er første kur av to for pasienter randomisert til tandem høydosebehandling. Neste kur, høydose BuMel, kan gis tidligst 8 uker etter tiotepakuren.

Det er ikke definert i protokollen spesifikke blodprøvekrav, men følgende krav til organfunksjon:

1. Generelt funksjonsnivå ≥ 50 %
2. Leverfunksjon: toksistetsnivå < grad 2
3. Nyrefunksjon: toksistetsnivå < grad 2
4. Hjertefunksjon: forkortningsfraksjon ≥ 28 % eller ejeksjonsfraksjon ≥ 55 %
5. Normalt rtg. thorax og oksygenmetning
6. Ingen organtoksistet ≥ grad 3
7. Lungefunksjon:
   • Ingen hviledyspnoe
   • Pulsoksymetri ≥ 94 % i hvile
   • Om det anamnestisk er mistanke om lungeproblemer, må det gjøres lungefunksjonsundersøkelser med følgende krav:
     • FEV1 og FVC > 60 % av forventet

Blodprøver. For spesifisering, se forrige avsnitt og protokoll.

Før tiotepa: Ingen bortsett fra antiemetika.

Før reinfusjon av stamceller: Se eget avsnitt nedenfor.

Moderat til sterk emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.

Protokollen anbefaler at Aprepitant (Emend®) bør unngås pga. mulig interaksjon med tiotepa.

Dersom pasienten blir svært kvalm ifm tiotepa, har vi fått tillatelse fra protokolledelsen til å gi Aprepitant (Emend®) fra dag +1.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

• Det må forordnes infeksjonsprofylakse og G-CSF; følg retningslinjer i eHåndbok - HMAS - retningslinje (ous-hf.no) med unntak av det som står om sopprofylakse:
  • Protokollen anbefaler å unngå profylaktisk bruk av azolpreparater (ketoconazol, itraconazol, fluconanzol) pga interkasjoner. Ved dokumentert soppinfeksjon eller langvarig febril nøytropeni, anbefaler ptotokollen at dette behandles med andre midler enn azolpreparater.
  • Dersom man finner indikasjon for profylaktisk soppbehandling i etterkant av høydosebehandlingen, må det diskuteres fra pasient til pasient hvilket soppmiddel man velger å gi, men protokolledelsen godtar ikke at det gis azoler.
• Unngå bruk av fenytoin, fosfenytoin og aprepitant (se avsnittet om antiemetika)

• Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol/1000 ml. Gi 3000 ml/m²/døgn (125 ml/m²/time). Hydreringen skal starte minst 3 timer før første tiotepainfusjon på dag -3 og fortsette til og med 24 timer etter avsluttet tiotepa. Deretter vanlig vedlikeholdsbehov (1500 ml/m²/24 timer).
• Under infusjonen med tiotepa reduseres hastigheten på hydreringen slik at total hydreringshastighet blir 125 ml/m²/time.
• Obs. ernæring – sondeernæring eller TPN kan bli nødvendig etter avsluttet hydrering

• Alle blodprodukter skal være bestrålte i minimum 7 dager, helst 14 dager, før aferese. Det skal også gis bestrålte blodprodukter fra oppstart HMAS t.o.m. 3 måneder etter stamcelleoverføringen (6 måneder dersom det ble benyttet TBI). Dette gjelder dersom ikke diagnose eller tidligere behandling tilsier at pasienten skal ha bestrålte blodprodukter livet ut. eHåndbok - Hemoterapi ved stamcelletransplantasjon /HMAS og annen celleterapi (ous-hf.no)

Tiotepa

• Bruk infusjonssett med 0,2 µm filter
  For å beskytte mot hudreaksjoner, se Retningslinjer ved behandling med tiotepa

For klargjøring og reinfusjon av stamcelleproduktet: Se e-håndbok Reinfusjon av kryopresserverte stamceller

Det skal gå minimum 24 timer etter avsluttet tiotepa-infusjon før stamcellene gis

Anafylaksiberedskap: Adrenalin 1 mg/ml, 0,1 mg/10 kg (maks 0,5 mg) im og SoluCortef etter individuell dosering, vanligvis 50-100 mg iv

Pasienten skal være godt hydrert (minimun basalbehov) første døgnet etter reinfusjon av stamcellene

Ingen

Etter protokoll

Tiotepa er ikke vevsirriterende.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Vesentlig renal utskillelse.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Benmargsdepresjon. Infeksjoner, gastrointestinale bivirkninger, mukositt. Nevrologiske symptomer.

Tiotepa

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema