urologi_092.pdf

Urotelialt carcinom. Tidligere ubehandlet, lokalt avansert eller metastatisk sykdom som uttrykker HER2.

Studien er en åpen, randomisert, multisenter fase 3-studie med to behandlingsarmer:

• Behandlingsarm A: Disitamabvedotin + pembrolizumab (eksperimentell arm)
• Behandlingsarm B: Platinabasert standardbehandling
  • Karboplatin/gemcitabin
    eller
  • Cisplatin/gemcitabin

Disitamabvedotin er et antistoff-kjemoterapikonjugat (ADC) mellom et nytt HER2-rettet monoklonalt antistoff og monomethyl auristatin E (MMAE).

Her omtales behandlingsarm B, cisplatin/gemcitabin

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.     

Kurintervall: 21 dager

Det gis inntil 6 sykluser

Se protokoll, oppsummert i tabell 2.

For studiens inklusjons- og eksklusjonskriterier: Se protokoll.

Kriterier for start av kur dag 1 og 8: Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5 x 10⁹/L, trombocytter≥ 100 x 10⁹/L.

Andre blodprøver: Kreatinin, ev. måling av kreatinin clearance. Elektrolytter (Na, K, Ca, Mg, fosfat)

Ingen utover antiemetika

Høy emetogenisitet dag 1, lav emetogenisitet for dag 8.

• Netupitant/ Palonosetron 300 mg/0,5 mg x 1 dag 1
• Deksametason 12 mg x 1 dag 1, 8 mg x 1 dag 2 og 3
• Ved refraktær kvalme/gjennombruddskvalme: Vurder olanzapin 5-10 mg.
• Metoklopramid 10 mg ved behov dag 8

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Se protokoll for tillatte/ikke tillatte medikamenter.

Steroider tilsvarende prednisolon inntil 10 mg daglig er tillatt. Høyere doser kan tillates som behandling av nyoppståtte tilstander og til behandling av infusjonstrelaterte reaksjoner, se protokoll seksjon 6.8.2.

Furosemid ordineres som «ved behov».

For øvrig: Vekstfaktorer, transfusjoner og infeksjonsbehandling/-profylakse etter lokale retningslinjer/individuell vurdering.

• Prehydrering før cisplatin: 1000 mL NaCl 9 mg/mL over 2 timer. Timediurese > 100 mL før cisplatin
• Posthydrering etter cisplatin: 1000 mL NaCl 9 mg/mL tilsatt 10 mmol KCl og 5 mmol MgSO₄. Gis over 2 timer.

• Diurese
  • Pasienten later vannet og vekt måles før start av hydrering og etter avsluttet behandling.
  • Pasienten må late vannet på nytt før start av cisplatin.
  • Diuretika ved endring av vekt sammenlignet med vekt før kurstart:
    
    • Ved vektøkning < 1,5 kg: ingen diuretika.
    • Vektøkning 1,5-3,0 kg: Pasienten får 1 tablett furosemid 40 mg som tas ved hjemkomst/på pasienthotellet.
    • Vektøkning ≥ 3,1 kg: furosemid 10-20 mg iv, evt furosemid 40 mg po.

• Cisplatin er nyretoksisk. Unngå potensielt nyretoksiske medikamenter (aminoglykosider) i inntil 3 måneder etter kjemoterapien.
• Når kuren gis poliklinisk, bør pasienten drikke rikelig i dagene etter cisplatin, > 1500 mL/dag. Om anuri hjemme må pasienten innlegges.

Protokollen tillater å bruke lokale retningslinjer for dosejustering: For protokollens anbefalinger, se seksjon 6.5.4 tabell 21

Ved hematologisk toksisitet:

Ved neoadjuvant og adjuvant behandling, foretrekkes G-CSF i stedet for dosejustering.

Hvis for lave blodverdier dag 8 utgår dagen.

Ved nedsatt nyrefunksjon:

Ved kraftig mukositt (grad 3 eller 4), reduser gemcitabin-dosen med 25 %

Vanligvis etter hver 3. kur, eller etter individuell vurdering. Se også tabell 2 i protokollen.

Cisplatin er vevsirriterende, og kan gi hudflassing eller inflammasjon. Gemcitabin er ikke vevsirriterende. Ingen antidoter tilgjengelige.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Cisplatin utskilles i urinen, 10-40 % i løpet av første 24 timer, 27-43 % i løpet av 5 dager.

Gemcitabin metaboliseres i flere vev, utskilles som inaktive metabolitter i urinen.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Cisplatin:

Uttalt kvalmefremkallende virkning

Nyretoksisitet er en alvorlig bivirkning. Unngå kombinasjon med andre nefrotoksiske legemidler, spesielt aminoglykosider, i inntil 3 måneder etter kjemoterapien.

Nevrotoksiske komplikasjoner sees, hyppigst ototoksisitet og perifere nevropatier.

Er relativt lite beinmargstoksisk, men likevel nok til at det kan ha betydning når det gis i kombinasjon med andre mer myelosuppressive cytostatika.

Sterilitet. Kan være forbigående. Hårtap.

Gemcitabin:

Benmargsdepresjon med nøytropeni, trombocytopeni og anemi

Forstoppelse og diaré

Leverskade

Influensalignende symptomer, muskelsmerter, ufarlig feberreaksjon under og få timer etter kuren kan oppstå

Allergiske hudreaksjoner kan forekomme, mukositt, muskelsmerter. Hårtap.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema.