blod 534a: DREAMM-10 Arm B, DRd. Daratumumab C1-2 blod_534a.pdf

blod 534b: DREAMM-10 Arm B, DRd. Daratumumab C3-6 blod_534b.pdf

blod 534c: DREAMM-10 Arm B, DRd. Daratumumab C7+ blod_534c.pdf

A Phase 3, randomized, open-label study of belantamab mafodotin administered in combination with lenalidomide and dexamethasone (BRd) versus daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone (DRd) in participants with newly diagnosed multiple myeloma who are ineligible for autologous stem cell transplantation (TI-NDMM)-DREAMM-10

Utprøver Ahus: Anette Løken Eilertsen. Utprøver OUS: Fredrik Schjesvold.

Deltagende sentra: Ahus, OUS

EU CT number: 2024-516030-35-00

Sponsor: GlaxoSmithKline Research & Development Limited

Nydiagnostisert myelomatose hos pasienter som ikke er aktuelle for autolog stamcelletransplantasjon.

Studien er en åpen, multisenter, randomisert fase 3-studie med to behandlingsarmer:

• Arm A: BRd Belantamabmafodotin/lenalidomid/deksametason (eksperimentell arm) 
• Arm B: DRd Daratumumab/lenalidomid/deksametason (standard arm)

Belantamabmafodotin er et legemiddelkonjugat mellom et monoklonalt antistoff mot BCMA (B-cell maturation antigen) og en mikrotubulushemmer (monometylauristatin-F).

Her omtales behandlingsarm B, DRd.

Sykluslengde: 28 dager for alle medikamentene

*) Ved e-GFR 30-60 mL/min/1,73 m² reduseres dosen til 10 mg daglig

**) Etter individuell vurdering kan den reduserte deksametasondosen også gis til pasienter med lav BMI, dårlig kontrollert diabetes mellitus eller dårlig toleranse for steroider. 

Se protokoll seksjon 6.1, tabell 12.

Blodtyping/pretransfusjonsprøve før oppstart med daratumumab, se under Spesielle forholdsregler.

Se for øvrig protokoll.

For studiens in- og eksklusjonskriterier, se protokoll.

• Kriterier for å starte ny syklus: nøytrofile ≥ 1,0 x 10⁹/L, trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L
• Se protokoll for kriterier for utsettelser/doseendringer.
• Tumorlyseprøver etter individuell vurdering i begynnelsen av behandlingen.
• Blodprøver månedlig i forløpet, se protokoll.

Gis alltid før første dose daratumumab, senere kun ved behov. Tas minst 1 time før kur:

• Antihistamin, f. eks. cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv
• Paracetamol 1 g po
• Steroider: Dagens deksametasondose tjener som premedikasjon.
• Montelukast kan vurderes til pasienter med kols/astma: 10 mg po gis på dag 1 i syklus 1 minst 1 time før injeksjonen (kan gis inntil 24 timer før daratumumab)

Lav emetogenisitet

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Antiviral profylakse: valaciklovir (Valtrex®) 250 mg x 2
• Eventuell annen infeksjonsprofylakse etter individuell vurdering
• Tromboseprofylakse må vurderes hos pasienter med økt risiko for trombose: acetylsalicylsyre, alternativt lavmolekylært heparin (knyttet til lenalidomid)
• Transfusjoner og vekstfaktorer kan gis etter behov
  
  
• Kronisk systemisk steroidbehandling i suprafysiologiske doser (dvs. > prednisolon 10 mg daglig) er ikke tillatt.
• Inhalasjonssteroider og steroidøyedråper er tillatt.
• Steroider som behandling av administrasjonsrelaterte reaksjoner skal gis etter behov

Obs. tumorlyserisiko ved stor tumormasse. Hydrering og allopurinol, ev. rasburikase, etter individuell vurdering.

Daratumumab:

• NB! Det må alltid utføres typing/pretransfusjonsprøve før oppstart med daratumumab, og blodbanken må informeres. Dette fordi daratumumab kan gi falskt positiv indirekte Coombs' test.
• Anafylaksiberedskap tilgjengelig
• Volumet i sprøyten justeres til 15 mL etter påkobling til kanyle
• Pasienten må observeres i minst 2 timer etter første dose og om nødvendig senere, pga. risiko for injeksjonsrelaterte reaksjoner

Protokollen inneholder detaljerte retningslinjer for dosejustering av belantamabmafodotin, men ikke for de øvrige medikamentene. Se tabell 15 for håndtering av overlappende toksiske reaksjoner.

Etter protokoll

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Administrasjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme.

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema