Ped germin 006a: IPO Irinotekan/oksaliplatin/paklitaksel, dag 1 ped_germin_006a.pdf

Ped germin 006b: IPO Paklitaksel enkeltdose, dag 8 og 15 ped_germin_006b.pdf

Malign germinalcelletumor utenfor CNS, residiv og behandlingsrefraktær sykom.

Kuren er hentet fra: GUIDELINES FOR THE TREATMENT OF RELAPSED AND REFRACTORY EXTRACRANIAL GERM CELL TUMOURS IN CHILDREN AND ADOLESCENTS  FOLLOWING FIRST-LINE CHEMOTHERAPY, versjon 1, 2021

Kurintervall: 21 dager

*) Ped germin 006a inneholder dag 1, mens 006b er enkeltdose paklitaksel til bruk dag 8 og 15. Begge kurene er definert på 7 dager av fleksibilitetshensyn.

Det gis inntil 4 kurer.

Kriterier for start dag 1: Nøytrofile > 1,0 x 10⁹/L, trombocytter > 100 x 10⁹/L

Kriterier dag 8 og 15: Nøytrofile > 0,5 x 10⁹/L, trombocytter > 20 x 10⁹/L

Før paklitaksel (gis minst 1 time før):

• Kur 1 og 2:
  • Deksametason 10 mg/m² (maks 10 mg)
• Kur 3 og 4:
  • Deksametason 5 mg/m² (maks 5 mg)
• Senere kurer: ikke behov for deksametason så sant pasienten ikke har reagert på tidligere doser.
• Alle kurer: Deksklorfeniramin 0,05 mg/kg iv (maks 2,0 mg)
• Alle kurer: H2-blokker, feks famotidin i vanlig dosering

Før irinotekan: Det anbefales atropin 0,01 mg/kg (maks. 0,25 mg) sc for å motvirke tidlig diaré/akutt cholinergt syndrom, i hvert fall hvis det har vært diaré etter tidligere kurer (ikke alltid nødvendig hos barn, men dette er en svært stor enkeltdose irinotekan).

Kur dag 1 er høyemetogen.

Kur dag 8 og 15 (kun paklitaksel) har lav emetogenisitet.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

G-CSF startes 24 timer etter avsluttet kur dag 15.

Dersom det blir mye problemer med nøytropene infeksjoner, kan man vurdere å starte G-CSF 24-48 timer etter kur dag 1.

Hydrering: Pasienten må være i god væskebalanse ved kur dag 1. Det anbefales 2000-3000 mL/m²/døgn. Det er ikke "krav" om væskebalanse/hydrering ved kur dag 8 og 15.

Paklitaksel:

• PVC-fritt infusjonssett og 0,2 µm filter
• Anafylaksiberedskap tilgjengelig
• Ved 1. og 2. dose paklitaksel:
• Lege tilgjengelig de første 15 min. pga. fare for allergisk reaksjon
• Start paklitaksel-infusjonen sakte, feks på halv hastighet første 15 min., mtp. ev. reaksjon (se under avsnittet om bivirkninger). Dersom pasienten reagerer, må infusjonen stoppes og lege tilkalles. Dersom det ikke er tegn til reaksjon de første 15-20 min., kan man øke til full hastighet.
• Puls, BT før start, etter 15 og 30  min.
• En sykepleier skal overvåke pasienten de første 15 min. av paklitakselinfusjonen
• En annen sykepleier (sykepleier 2) må være varslet og tilgjengelig de første 15 min. av infusjonen

• Anafylaksiberedskap: :
• Adrenalin 1 mg/mL (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)

Irinotekan:

• Observasjonstid etter infusjonen: 2 timer
• Ved tidlig diaré (under eller de første timene etter irinotekaninfusjonen)/akutt cholinergt syndrom: Gi atropin 0,01 mg/kg. Atropin gis i så fall profylaktisk ved senere kurer, før hver dose irinotekan, se under «Premedikasjon».
• Hvis ikke effekt av atropin eller ved sen diaré (mer enn 24 timer etter infusjonen): Gi loperamid (Imodium). Loperamid er kontraindisert til barn under 2 år. (Felleskatalogen sier også at det ikke bør gis til barn < 12 år.)
  Doseringen angis litt ulikt:
• Alternativ 1: Fra Kinderformularium.ne:
• 3-8 år: 0,1 mg/kg inntil x 3
• 8-18 år: 2 mg/dose etter behov
• Alternativ 2: Fra Vassal et al (JCO 2007;25(4):356-361) :
• 2-15 år: 0,06 mg/kg hver 4. time
• > 15 år: dosering som til voksne (se Felleskatalogen)
• Det er gjort studier på barn med bruk av cefixime profylaktisk for å avverge irinotekanindusert diaré, for å tillate bruk av høyere doser. Preparatet er ikke registrert i Norge. Hvis cefixime skal brukes, er dosen 8 mg/kg x 1 daglig (maks dose 400 mg). I samarbeid med infeksjonsmedisiner kan cefixime forsøkes ved diaré, og eventuelt vurderes å gis profylaktisk ved senere kurer fra 2 dager før kur til 7 dager etter avsluttet kur. (Wayne L et al. JCO 2006;24(4):563. Wagner LM et al. JCO 2009;27(8):1290)
• Væskebehandling etter vanlige retningslinjer.
• Loperamid fortsettes til normalisering av avføringsmønsteret

Oksaliplatin:

• Oksaliplatin må blandes i glukose 50 mg/mL, og det må skylles med glukose 50 mg/mL før og etter infusjonen
• Anafylaksiberedskap (som for paklitaksel).
• Observeres med henblikk på akutt larynksspasme, (forekommer sjelden). I så fall: Stopp infusjonen, påse at pasienten er varm og prøv på nytt. Infusjonstiden kan forlenges inntil 6 timer totalt

Individuell vurdering

Individuell, men det har vært anbefalt evaluering etter 2 sykluser. Hvis pasienten responderer, planlegges det høydosebehandling med stamcellestøtte etterpå.

Paklitaksel, irinotekan og oksaliplatin er alle vevsirriterende.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Irinotekan: Dels renal, dels fekal utskillelse. Forholdsregler 3 døgn.

Oksaliplatin: Dels renal, dels fekal utskillelse. Forholdsregler 3 døgn.

Paklitaksel: Hovedsaklig fekal utskillelse, men også noe renal. Forholdsregler 7 døgn.

Generelt: Kuren som helhet er svært benmargstoksisk og må gis med G-CSF-støtte. Hårtap.

Paklitaksel: Kan gi anafylaktiske reaksjoner.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR): hypo-/hypertensjon, dyspné, urticaria, frysninger. Smerter i rygg, bryst, mage, ekstremiteter. Ved IRR avbrytes infusjonen, men kan gjenopptas når reaksjonen går tilbake. Seponeres permanent ved alvorlig anafylaksi.

Andre rekasjoner: Kumulativ polynevropati. Gastrointestinale bivirkninger (stomatitt, diaré). Kardiale reaksjoner (bradykardi). Muskel-/skjelettsmerter. Negleforeandringer.

Irinotekan: Diaré, anticholinergt syndrom, se under spesielle forholdsregler.

Oksaliplatin: Perifer nevropati/parestesier og dysestesi kan komme nokså akutt rett etter infusjon. Kan også utløses av kulde, og pasienten bør unngå kuldeeksponering de første dagene etter kur. Akutt larynksspasme. Gastrointestinale bivirkninger (kvalme, mukositt)

Irinotekan

Oksaliplatin

Paklitaksel