A Phase 3, Randomized, Open-label Study to Evaluate the Efficacy and Safety of sac-TMT (Sacituzumab Tirumotecan, MK-2870) Followed by Carboplatin/Paclitaxel vs Chemotherapy, Both in Combination With Pembrolizumab as Neoadjuvant Therapy for High-Risk, Early-Stage, Triple-Negative Breast Cancer or Hormone Receptor-low Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor-2 Negative Breast Cancer

• Protocol Number: 032-03
• EudraCT number: 2024-520190-12
• Utprøver/Studiesteder: Alina Carmen Porojnicu (Drammen sykehus); Stephanie B. Geisler (AHUS).

C50.9 Brystkreft

Sac-TMT (Sacituzumabtirumotekan eller MK-2870) er en antistoff-medikament-konjugater (ADC). Det består av et humanisert anti-TROP2 monoklonalt antistoff av IgG1-klassen som er kovalent bundet til en topoisomerase I-hemmer. TROP2 (trophoblast antigen 2) er på overflaten av mange kreftceller.

Kurintervall: 14 dager

^(*) Infusjonstid kan forkortes til 60 minutter fra 5. kur hvis ingen reaksjon til de første 4 kurer.

Se inklusjonskriterier.

Nøytrofile ≥ 1,5 x 10⁹/L, trombocytter ≥ 100 x 10⁹/L.

Tilfredsstillende nyrefunksjon.

Premedikasjon er nødvendig før hver Sac-TMT . Den er obligatorisk ved de første fire kurene. Ved fravær av allergiske reaksjoner, vurderes videre premedikasjon av behandlende lege.

Premedikasjon gis 90 min ±30 min før infusjon:

• Cetirizin 10 mg po
• Pepcid (famotidin) 20 mg po
• Paracetamol 1 g po
• Deksametason 10 mg iv

Pasienten skal også bruke munnskyll med deksametason.  

Moderat emetogen risiko

• Netupitant/Palonosetron 300mg/0,5 mg x1
• Deksametason 12 mg x1 (gis 10 mg som premedikasjon)
• Deksametason 8 dag 2 og 3
• Metoklopramid 10 mg x3 ved behov dag 8 og 15

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Sac-TMT

• Administreres 30 minutter etter avsluttet pembrolizumab. 
• Bytt til nytt PVC-fritt infusjonssett 0,2 µm filter
• Pas skal ha isbiter i munnen 30 min før infusjonen og under hele infusjonen.
• Infusjonstid kur 1–4: 90 minutter (±15 minutter).
• Videre infusjoner: Minst 60 minutter, dersom ingen tidligere infusjonsreaksjoner
• Observasjonstid etter kur: Pas skal observeres i minst 60 minutter etter de første 4 infusjonene av MK-2870. Dersom det ikke observeres infusjonsrelaterte eller hypersensitivitetsbivirkninger under de første 4 infusjonene, 

  kan pasienten overvåkes i 30 minutter etter fullført infusjon ved påfølgende syklus (med unntak av tett oppfølging ved kliniske symptomer).

• Lege og anafylaksiberedskap, inklusiv EpiPen, tilgjengelig de første 15 min pga. fare for allergisk reaksjon
  • Puls, BT før start, etter 15 og 30 minutt
  • En sykepleier skal overvåke pasienten de første 15 minuttene
  • En annen sykepleier (sykepleier 2) må være varslet og tilgjengelig de første 15 min

Studiespesifikk dokumentering

• Tidspunkt for premedikasjon
• Start- og stopp-tidspunkt for hvert medikament
• Vitalparametre (puls og BT) med tidspunkter
  • Sac-TMT: Puls, BT før start, etter 15 og 30 minutt

Kan reduseres med 1 mg/kg av gangen. Se studieprotokoll, tabell 11. 

Sac-TMT: Ikke vevstoksisk

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Sac-TMT:

Kan gi anafylaktisk reaksjon

• Hypo-/hypertensjon og takykardi
• Dyspne og pustevansker
• Urticaria
• Frysninger
• Ryggsmerter, brystsmerter, magesmerter og smerter i ekstremitetene

Kan behandles med antihistamin, analgetika/antipyretika, iv væsketilførsel og oksygen. Infusjonen avbrytes ved infusjonsreaksjon, men kan gjenopptas når symptomene opphører.

Stomatitt

Konjunktival irritasjon

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg