A multicenter, randomized, open-label, blinded endpoint evaluation, phase 3 study comparing the effect of abelacimab relative to apixaban on venous thromboembolism (VTE) recurrence and bleeding in patients with cancer associated VTE (ASTER)

EudraCT no: 2021-003076-14

Deltagende sentra: Ahus, Sykehuset Østfold Kalnes, muligens OUS

Nasjonal hovedutprøver: Anders Dahm, Ahus (aeadahm@gmail.com)

Utprøver Kalnes: Eirik Tjønnfjord (Eirik.Tjonnfjord@so-hf.no)

Cancerassosiert venøs trombose (VTE) med indikasjon for minst 6 måneders antikoagulasjonsbehandling.

Studien er en randomisert, åpen, fase 3-studie som sammenligner effekten av abelacimab (monoklonalt antistoff mot koagulasjonsfaktor XI) med apixaban som sekundærprofylakse etter gjennomgått nydiagnostisert cancerassosiert VTE, med henblikk på både gjentatt VTE og blødningskomplikasjoner.

Studien har to behandlingsarmer:

• Arm 1: abelacimab
• Arm 2: apixaban

Kurintervall: 1 måned

*) Første subkutane dose gis på dag 31 etter den intravenøse dosen, deretter 1 månedlig dose i 5 måneder

Behandlingsgruppe 2 får apixaban po 10 mg x 2 i 7 dager, deretter 5 mg x 2 til total behandlngsvarighet 6 måneder

Spesielt for studien: Koagulasjonsstatus, hematologisk status med vekt på trombocytter.

Se protokoll for fullstendige in- og eksklusjonskriterier. Trombocytter < 50 x 10⁹/L og daglig acetylsalicylsyre i dose > 100 mg daglig er blant eksklusjonskriteriene.

Det er ikke spesifisert kurkriterier for hver enkelt kur.

Ikke rutinemessig, men kan vurderes etter tidligere infusjons-/injeksjonsrelatert reaksjon

• Anafylaksiberedskap tilgjengelig.

• Ved første dose abelacimab må pasienten observeres nøye med henblikk på infusjonsrelaterte reaksjoner under infusjonen og minst 1 time etterpå.
• De to første subkutane dosene skal administreres på studiestedet pga. observasjon med henblikk på reaksjoner på injeksjonsstedet. Senere doser kan ev. administreres utenfor studiestedet.
  
  
• Elektive kirurgiske inngrep med stor blødningsrisiko bør unngås i minst ca. 40 dager etter siste dose abelacimab (protokoll seksjon 6.5 s. 52)

Antagelig ikke vevirriterende eller vevstoksisk

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Allergiske/overfølsomhets-reaksjoner angis å være sjelden, men kan forekomme: feber, frysninger, influensalignende symptomer, kvalme/oppkast, utslett, urticaria, bronkospasme, svimmelhet, hodepine, hypotensjon, angioødem.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Blødningsrisiko må påregnes, men er lav hos pasienter med konstitusjonell faktor XI-mangel, og i tidligere studier med abelacimab har det ikke vært sett alvorlige blødningskomplikasjoner. Det er forventet lavere blødningsrisko enn ved andre former for antikoaguasjonsbehandling.

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema