A Randomized, Open-Label, Controlled Phase 3 Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide and Dexamethasone Induction followed by Linvoseltamab Versus continued Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone in Newly Diagnosed Transplant Ineligible Multiple Myeloma Patients

Hovedutprøver OUS: 

Hovedutprøver SiV: Magnus Moksnes (magmok@siv.no)

Deltagende sentra: Oslo universitetssykehus (OUS), Sykehuset i Vestfold (SiV)

Sponsor: European Myeloma Network

EU CT Number : 2024-519827-16-00

Nydiagnostisert myelomatose hos pasienter som ikke er aktuelle for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT)/høydosebehandling med stamcellestøtte (HMAS).

Studien er en åpen, randomisert fase 3-studie med 2 behandlingsarmer:

• Kontrollarm: Daratumumab/lenalidomid/deksametason (DRd) gjennom hele behandlingsforløpet
• Eksperimentell arm: DRd syklus 1-4 etterfulgt av linvoseltamab monoterapi

Her omtales DRd som benyttes i begge behandlingsarmene

Sykluslengde: 28 dager

*) Pasienter randomisert til eksperimentell arm får 4 sykluser med DRd før overgang til linvoseltamid.

Merk at syklus 5 for den eksperimentelle gruppen starter på dag 8 i 28-dagers syklus for å unngå mulig interaksjon med tidligere gitt behandling: daratumumab på dag 15 og lenalidomid til og med dag 21 i foregående syklus

Se protokoll

Ingen definerte kurkriterier. Se protokoll for indikasjoner for behandlingsutsettelser eller -avbrudd.

Hematologisk status må tas og evalueres før hver dose studiemedisin.

Ved start av ny syklus: Nøytrofile ≥ 1,0, trombocytter ≥ 70. Se protokoll for detaljerte retningslinjer.

• Deksametason 40/20 mg  1-3 timer før hver dose daratumumab
• Antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv) ca. 1 time før dara
• Paracetamol 750-1000 mg po ca. 1 time før dara
• Montelukast 10 mg po 1-3 timer før daratumumab etter individuell vurdering

Antihistamin og paracetamol kan eventuelt utelates ved senere doser etter individuell vurdering.

Pasienter med høy risiko for respiratoriske komplikasjoner kan også ha behov for postmedikasjon, se nedenfor.

Lav emetogenisitet, antiemetika etter individuell vurdering

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Det skal ikke gis systemiske steroider annet enn som premedikasjon og eventuell behandling av administrasjonrelaterte reaksjoner.

Infeksjonsprofylakse:

• Pneumocystisprofylakse etter lokale retningslinjer
• Antiviral profylakse: Valaciklovir eller tilsvarende (aciklovir/famciklovir) til 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
• Substitusjon med immunglobulin for å holde S-IgG ≥ 4 g/dL. Protokollen anbefaler å gi substitusjonsbehandling med 0,4 g/kg hver 3.-6. uke
• G-CSF er tillatt og anbefales ved nøytropeni

Eventuell postmedikasjon kan vurderes ved økt risiko for respiratotriske komplikasjoner ved daratumumab (antihistamin, leukotrieninhibitor, ß2-agonister etc.)

• Anafylaksiberedskap tilgjengelig.
• Det skal måles vitalia før hver dose daratumumab

• NB! Det må alltid utføres typing/pretransfusjonsprøve før oppstart med daratumumab, og blodbanken må informeres. Dette fordi daratumumab kan gi falskt positiv indirekte Coombs' test.
• Pasienten må observeres i minst 6 timer etter første dose og om nødvendig senere, pga. risiko for administrasjonsrelaterte reaksjoner

Daratumumab: Dosereduksjon er ikke tillatt. Utsettelser kan bli nødvendig, se protokoll.

Ang. lenalidomid og deksametason: Se protokoll for eventuelle dosejusteringer.

Etter protokoll

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Administrasjonsrelaterte reaksjoner: cytokinfrigjøringssyndrom (CRS): feber, leddsmerter, kvalme/oppkast, tachypné, hypoksi, tachycardi, hypotensjon, hodepine, etc. etc. Nevrologiske bivirkninger (ICANS)

eHåndbok - Cytokinfrigjøringssyndrom - CRS 

eHåndbok - Nevrologiske bivirkninger / ICANS - Avdeling for blodsykdommer

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema