Bryst 094: MK-2870-010 arm A MK-2870 bryst_094.pdf

Bryst 095: MK-2870-010 arm B MK-2870/pembrolizumab bryst_095.pdf

Protocol Number: 010-00
Hovedutprøver: Anna Barbro Sætersdal, ASD@ous-hf.no

MK-2870 er et antistoff-medikament-konjugat (antibody drug conjugate , forkortet ADC) med 3 komponenter: et humanisert IgG1 monoklonalt antistoff mot TROP2-reseptor, en «methyl sulfonyl binder» og topoisomerase-1-hemmeren

C50 Brystkreft

Bryst 094: MK-2870-010 arm A MK-2870

Kurintervall: 14 dager

Bryst 095: MK-2870-010 arm B MK-2870/pembrolizumab

Kurintervall: 42 dager

^(*) Infusjonstid kan reduseres til 60 minutter fra 5. kur hvis ingen reaksjon til de første 4 kurer.

MK-2970

• Måling av venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved MUGA scann eller ekkokardiografi før oppstart med behandling.
• EKG ved screening. Det måles QT-intervallet. Dersom korrigert QT-tid (QTc, Fridericia) >500 msek, skal MK-2870 pauses. Ved forlenget korrigert QT-tid skal man måle elektrolytter i blod (kalium, kalsium, magnesium).  

• EKG med QT-intervallet ved administrasjon av studiemedisin.

- 1. kur, dag 1: Det tas EKG før MK-2870 bestilles. EKG tas x 3 med 5 minutter mellomrom.

- Ved senere doser skal en EKG tas innen 3 dager før behandling.

- 30 minutter etter dag 1 i kur 1, 2 og 5 skal det tas et EKG.

Pembrolizumab

Ingen kurkriterier

Pembrolizumab

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:  

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroidea status (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus: Kortisol kan tas før første kur, men ikke før hver kur om det ikke er spesiell grunn (kortisol tas på morgen).

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

MK-2870

• Premedikasjon er nødvendig før hver kur med MK-2870.
• Premedikasjon gis 90 minutter (+/-30 min) før infusjon av MK-2870.
• I forkant av de første fire kurer med MK-2870:

- Histamin H1-antagonist, for eksempel cetirizin 10 mg po x 1.

- Histamin H2-antagonist, for eksempel famotidin 20 mg po x 1.

- Paracetamol 1 gram x 1.

- Deksametason 10 mg iv x 1

• Dersom ingen reaksjon etter 4. kur kan man forkorte premedikasjon til:

- Histamin H1-antagonist, for eksempel cetirizin 10 mg po x 1.

- Histamin H2-antagonist, for eksempel famotidin 20 mg po x 1.

Bryst 095: Premedikasjon for MK-2870 bør administreres etter infusjon av pembrolizumab.

MK-2870

• Anbefales munnskyll med 10 ml munnskyllevæske med deksametason 0,1 mg/ml x 4 per dag. Et alternativ kan være munnskyll med natriumklorid/Caphosol.
• Dersom man pasienten får munnskyllevæske med steroider, bør vedkommende bruke nystatin også.

MK-2870: bryst 094/095

• Anafylaksiberedeskap tilgjengelig.

• Blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens og temperatur tas i forkant av hver kur.
• Infusjonstid på MK-2870; 90 +/- 15 minutter. Ved manglende reaksjoner på de første 4 infusjoner kan utprøver forkorte infusjon til en minimum av 60 minutter.  
• Bruk 0.2 μm in-line filter for infusjon.
• Skyll etter adminstrasjon med NaCl 9 mg/ml

Pembrolizumab: bryst 095

• Gis først.
• Skal brukes infusjonssett med 0,2 µm filter.
• Puls og BT målinger skal tas før kur og etter 30 min på kur nr 1 og 2.

MK-2870

Grunnet toksisitet kan man iverksette 1.dosereduksjon til 3 mg/kg. Ytterliggere dosereduksjon bør gjøres i 1 mg/kg av gangen etter konferering/diskusjon med sponsor.

Pembrolizumab

Ingen dosereduksjon.

Pembrolizumab

Immunrelaterte

Pneumonitt Grad 2: utsett kur. Grad 3 og 4 seponeres kur

Kolitt Grad 2 eller 3: utsett kur. Grad 4: kur seponeres

Nefritt Grad 2 (kreatinin > 1,5 til

Grad 3 (kreatinin > 3 x ULN): kur Seponeres

Endokrinopatier hypofysitt, DM type 1, hypertyreose. Grad 3: vurdere seponering

Hepatitt Grad 2 (ASAT eller ALAT > 3-5 x ULN eller bilirubin < 1,5-3 x ULN): utsett kur

Grad >3 (ASAT eller ALAT > 5 x ULN eller bilirubin > 3 x ULN)

Hudreaksjoner Grad 3 eller Stevens-Johnsons syndrom (SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN): utsett Grad 4: eller bekreftet SJS eller TEN: seponeres

Annet grad 3 eller 4 myokarditt, encefalitt Guillain-Barres syndrom: seponeres

MK-2870

• Hjerte: forlenget QT-tid.
• Anafylaksi.
• Hematologisk toksisitet: anemi, nøytropeni, trombocytopeni.
• Gastrointestinal: diare, mukocytt.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling