Mage-tarm 295a: KEYMAKER-06D arm 2 MK-2870/paklitaksel mage-tarm_295a.pdf

Mage-tarm 295b: KEYMAKER-06D arm 2 Paklitaksel mage-tarm_295b.pdf

• EudraCT: Not applicable.

• Sponsor: Merck Sharp & Dohme LLC (hereafter called the Sponsor or MSD).
• Hovedutprøver, kontaktinfo: Geir Olav Hjortland, GOO@ous-hf.no
• Deltagende sentre: Radiumhospitalet.
• Protokoll: 06D-00

C15.8 Spiserørskreft

• Pasienter med ikke-resektabel eller metastatisk spiserørskreft.

C16.9 Kreft i magesekken

NB: Kombinasjonsbehandling i arm 2 er delt i 2 kurer i CMS. I studien går hver syklus med MK-2970 over 42 dager (6 uker) og hver syklus med paklitaksel over 28 dager (4 uker). Det er teknisk ikke mulig å ha 2 medikamenter med ulike behandlingsdager og intervaller i samme bestilling i Chemotherapy Managment System.

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

^(*) Infusjonstid kan forkortes til 60 minutter fra 5. kur hvis ingen reaksjon i de første 4 kurer.

Kurintervall: Av tekniske grunner har man lagt kurintervall på 7 dager i CMS.

Denne kuren bestilles den dagen når pasienten skal ha kombinasjonsbehandling.  

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

Kurintervall: Av tekniske grunner har man lagt kurintervall på 7 dager i CMS.

Denne kuren bestilles når pasienten skal ha ukentlig paklitaksel alene.  

• Måling av venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved MUGA scann eller ekkokardiografi før oppstart av behandling.

• EKG ved screening. Det måles QT-intervallet. Dersom korrigert QT-tid (QTc, Fridericia) >500 msek, skal MK-2870 pauses. Ved forlenget korrigert QT-tid skal man måle elektrolytter i blod (kalium, kalsium, magnesium).  
• EKG med QT-intervallet ved administrasjon av studiemedisin.

For paklitaksel:

• Dag 1: Nøytrofile ≥1.0, trombocytter ≥100
• Dag 8 og 15: Trombocytter ≥75
• Bilirubin < 1.5 x ULN (upper limit of normal value), ASAT, ALAT (Ingen levermetastase ≤3 x ULN: ved levermetastase ≤5 x ULN).

• Premedikasjon er nødvendig før hver kur med MK-2870.
• Premedikasjon gis 90 minutter (+/-30 min) før infusjon av MK-2870.
• I forkant av de første fire kurer med MK-2870:

• Dersom ingen reaksjon etter 4. kur kan man forkorte premedikasjon til:

• Anbefales munnskyll med 10 ml munnskyllevæske med deksametason 0,1 mg/ml x 4 per dag. Et alternativ kan være munnskyll med natriumklorid/Caphosol.

• Dersom man pasienten får munnskyllevæske med steroider, bør vedkommende bruke nystatin også.

• Bruk PVC-fritt sett og 0,2 µm filter både ved MK-2870 og paklitaksel.

• Både MK-2870 og paklitaksel kan gi allergisk reaksjon.
• Kombinasjon MK-2870 og paklitaksel blir testet for første gang i denne studien. Det kan føre til overlappende toksisitet.

MK-2870

• Anafylaksiberedeskap tilgjengelig.
• Blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens og temperatur tas i forkant av hver kur.
• Infusjonstid på MK-2870; 90 +/- 15 minutter. Ved manglende reaksjoner på de første 4 infusjoner kan utprøver forkorte infusjon til et minimum av 60 minutter.
• Skyll etter adminstrasjon med NaCl 9 mg/ml

Paklitaksel:

• Ved 1. og 2. dose paklitaksel:
  • Lege og anafylaksiberedskap, inklusiv EpiPen, tilgjengelig de første 15 min pga. fare for allergisk reaksjon
  • Puls, BT før start, etter 15 og 30 minutt
  • En sykepleier skal overvåke pasienten de første 15 minuttene av paklitaksel
  • En annen sykepleier (sykepleier 2) må være varslet og tilgjengelig de første 15 min
• Kjølevotter/-sokker kan benyttes om ønskelig.

Paklitaksel:

Reduseres med 10 mg/m² av gangen etter anbefalinger i avsnitt 6.6.4 av studieprotokoll. Ved behov for dosereduksjoner un 60 mg/m² må behandling seponeres.

MK-2870

Grunnet toksisitet kan man iverksette 1. dosereduksjon til 3 mg/kg. Ytterligere dosereduksjon bør gjøres i 1 mg/kg av gangen etter konferering/diskusjon med sponsor.

Paklitaksel er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Paklitaksel: Skilles hovedsakelig ut i avføring, men også noe i urin.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

MK-2870

• Hjerte: forlenget QT-tid.
• Anafylaksi.
• Hematologisk toksisitet: anemi, nøytropeni, trombocytopeni.
• Gastrointestinal: diare, mukocytt.

Paklitaksel:

Kan gi anafylaktisk reaksjon

Infusjonsrelatert reaksjon ved paklitaksel:

• Hypo-/hypertensjon og takykardi
• Dyspne og pustevansker
• Urticaria
• Frysninger
• Ryggsmerter, brystsmerter, magesmerter og smerter i ekstremitetene

Kan behandles med antihistamin, analgetika/antipyretika, iv væsketilførsel og oksygen.

Infusjonen avbrytes ved infusjonsreaksjon, men kan gjenopptas når symptomene opphører.

Seponeres permanent ved alvorlig anafylaksi.

• Benmargstoksisitet
• Kumulativ polynevropati med perifere parestesier og dysestesi
• Gastrointestinale bivirkninger som stomatitt og diaré
• Kardiale reaksjoner, særlig ledningsforstyrrelser. De viser seg oftest som asymptomatisk bradykardi (som regel uten klinisk betydning)
• Muskel- og skjelettsmerter
• Negleforandringer
• Hårtap: ja.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg