CMS kurbibliotek (OUS/HSØ)Vurdering av holdbarhetCYTOSTATIKA OG ANTISTOFFERCISPLATIN

CYTOSTATIKA OG ANTISTOFFER

CISPLATIN

URL: https://kurbibliotek.metodebok.no/emne/MZxV9JFu  
 01.11.2024•Versjon 1.2•Forfatter: Limsab•Godkjent av: ivjova•Godkjent dato: 15.04.2024

ADMINISTRASJONSMÅTE OG UTLEVERINGSENHET

Intravenøs - infusjonspose (polyolefin)

Intraperitoneal - utleveringssprøyte (polypropylen)

PREPARATNAVN OG PRODUSENT

Cisplatin Accord 1 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske

PRODUKTSPESIFIKK INFORMASJON

Preparatnavn/

legemiddelform

Innholds-

stoffer

Konsentrasjons-

grenser

Infusjonsvæsker/

rekonstituering

Utleverings-

enheter/

anmerkning

 Holdbarhet Kilde SPC

Cisplatin Accord

konsentrat

til infusjonsvæske

Cisplatin

Natriumklorid

Natriumhydroksid (til pH-justering)

Saltsyre (til pH-justering)

Vann til injeksjonsvæske

 Ingen natriumklorid 0,9 %, blanding av natriumklorid 0,9 % / glukose 5 % (1:1), (resulterende endelige konsentrasjoner: natriumklorid 0,45 %, glukose 2,5 %), natriumklorid 0,9 % og 1,875 % mannitol til injeksjonsvæske, natriumklorid 0,45 %, glukose 2,5 % og 1,875 % mannitol til injeksjonsvæske Inf.pose 24 timer ved 20–25 °C romtemperatur. Den fortynnede oppløsningen bør beskyttes mot lys. Fortynnede oppløsninger bør ikke oppbevares i kjøleskap eller fryses.

Cisplatin Accord SPC

 

Dato for

lest: 05.04.2024

 

Dato for

SPC

oppdatert: 01.06.2023

ANNEN RELEVANT STABILITETSDOKUMENTASJON

  

Kilde Informasjon Lenke/vedlegg

Micromedex med Martindale via https://www.helsebiblioteket.no/

Maksimal rapportert stabilitetsperiode: I natriumklorid 9 mg/ml - 28 dager ved romtemperatur beskyttet mot lys

 

Stabiliteten til cisplatin krever tilstedeværelse av en tilstrekkelig kloridkonsentrasjon. Minst 0,2 % natriumklorid eller tilsvarende er minimumskloridkonsentrasjonen som trengs. En konsentrasjon på 0,45 % eller høyere er å foretrekke for medikamentstabilitet. Ved lavere kloridkonsentrasjoner gjennomgår cisplatinmolekylet fortrengning av klorid for å danne mer giftige mono- og diaquo-arter.

 

Greene et al. og også Hincal et al. rapporterte stabiliteten til cisplatin i løsninger med kloridkonsentrasjoner fra 0,9 % til 0,1 % og også i vann. Cisplatin når likevekt i løsning med omfanget av cisplatin-tap avhengig av kloridkonsentrasjonen. Ved 0,9 % natriumklorid når cisplatin 0,2 mg/ml likevekt på mindre enn 1 time ved romtemperatur med ca. 2 til 3 % tap av cisplatin, men ingen ytterligere tap av stoffet. Ved lavere natriumkloridkonsentrasjoner på 0,45 %, 0,2 % og 0,1 % oppstod henholdsvis ca. 4 %, 7 % og 15 % tap av cisplatin ved likevekt. Over 80 % tap skjedde på 24 timer i vann uten kloridkonsentrasjon.

 IV Compatibility - MICROMEDEX (micromedexsolutions.com)

Stabilis.org

 

Monographie - Cisplatin - Stabilis 4.0  

Bibliographie - 164 - Stabilis 4.0

 

 

Bibliographie - 3183 - Stabilis 4.0

 

 

Bibliographie - 147 - Stabilis 4.0

 

 

Bibliographie - 855 - Stabilis 4.0

 

 

Bibliographie - 4137 - Stabilis 4.0

 

 

Bibliographie - 3670 - Stabilis 4.0

 

Informasjon fra produsent

Stabilitet: Cisplatin er et sterilt hetteglass med flere doser uten konserveringsmidler. Oppbevares ved 20° til 25°C. Må ikke oppbevares i kjøleskap. Beskytt uåpnet beholder mot lys. Cisplatinet som er igjen i det ravgule hetteglasset etter første innføring er stabilt i 28 dager beskyttet mot lys eller i 7 dager under fluorescerende romlys.

 Microsoft Word - final-labeling-text (accordhealthcare.us)

Informasjon fra Accord (2017)

Cisplatin Accord 1 mg/ml:

I PP plast sprøyter: ufortynnet cisplatin er holdbar 30 dager, ved romtemperatur og normalt lys

PE flasker: fortynnet med natriumklorid 9 mg/ml i konsentrasjoner 0,01 mg/ml og 0,4 mg/ml er cisplatin holdbar 35 dager ved romtemperatur og under normale lysforhold.

 

I PE poser:

- fortynnet i nacl 9 mg/ml med konsentrasjon 0,01 mg/ml er cisplatin holdbar i 21 dager både ved romtemperatur og normalt lys og i kjøleskap og lysbeskyttet.

- fortynnet i nacl 9 mg/ml med konsentrasjon 0,1 mg/ml er cisplatin holdbar i 21 dager både ved romtemperatur og normalt lys og i kjøleskap og lysbeskyttet.

 Data sendes på forspørsel

Intern vurdering av Sykehusapotekene datert 14.februar 2018

Konklusjon:

Bruksferdig løsning utblandet i Natriumklorid 9mg/ml er kjemisk og fysikalsk stabil 35 dager, 25°C ikke lysbeskyttet

Holdbarheten kan bli satt til maksimal mikrobiologisk holdbarhet, 7 dager.

 Data sendes på forespørsel

VURDERING AV KJEMISK STABILITET

SPC Cisplatin Accord: 24 timers holdbarhet ved oppbevaring i kjøleskap og romtemperatur, lysbeskyttet.

 

In-house data fra accord (2017): fortynnet i natriumklorid 9 mg/ml er cisplatin holdbar fra 21-56 dager ved romtemperatur og i kjøleskap, med og uten beskyttelse. Konsentrasjoner som er testet er 0,01 mg/ml, 0,1 mg/ml og 0,4 mg/ml.

 

SA sin holdbarhetsvurdering (2018): fortynnet i natriumklorid 9 mg/ml er cisplatin holdbar 35 dager ved romtemperatur under normale lysforhold.

 

Stabilis: I flere av stabilitetsstudiene er holdbarhet over 14 dager, under lysbeskyttelse i kosentrasjoner mellom 0.006 mg/ml - 1 mg/ml (ufortynnet).

 

Micromedex: maksimal rapportert stabilitetsperiode for cisplatin fortynnet i natriumklorid 9 mg/ml er 28 dager ved romtemperatur, beskyttet mot lys.

 

Konklusjonen som trekkes fra eksisterende data er 7 døgns holdbarhet ved romtemperatur, uten lysbeskyttelse.

INKOMPATIBILITET OG FILTRERING

Det er rapportert at cisplatin ikke viser noe tap på grunn av sorpsjon til Millex OR (cellulosenitrat-celluloseacetat)-filtre og Millex FG (Teflon)-filtre. Pall rapporterte at cisplatin var kompatibelt med Supor-membranfiltre (Micromedex).

HÅNDTERING OG EVENTUELL INFORMASJON

Cytostatikum, vevsirriterende

 

Spesielle forholdsregler før/under/etter produksjon.

Søl: se oppdatert prosedyre for søl lokalt.

Støtteinformasjon for apotek om konfigurasjon i CMS

Ikke aktuelt

KONKLUSJON

På bakgrunn av stabilitetsdokumentasjon og vurderinger av kjemisk stabilitet og holdbarhet, kan holdbarhet på CISPLATIN i CMS settes til:

 

7 døgn i romtemperatur

Infusjonsvæske: natriumklorid 9 mg/ml

Utleveringsenhet: infusjonspose

 

24 timer i romtemperatur

fortynningsvæske: natriumklorid 9 mg/ml

Utleveringsenhet: sprøyte

ANSVARSFRASKRIVELSE HOLDBARHETSVURDERINGER

Holdbarhetsvurderingene i https://kurbibliotek.metodebok.no/ er utarbeidet for bruk av Sykehusapotekene HF. Holdbarhetene det er konkludert med er basert på virkestoffenes kjemiske og fysikalske stabilitet og med et utgangspunkt i maksimal 7 dager holdbarhet.

 

Når holdbarhetsvurderingen skal tas i bruk må også maksimal mikrobiologisk holdbarhet validert for aktuelt produksjonssted eller opptrekksted vurderes. Ved tilbakemeldinger eller kommentarer relatert til holdbarhetsvurderingen send e-post til cms@ous-hf.no.