TALTEC: A phase II study measuring MRD negativity after bispecific T-cell redirectors TALquetamab and TEClistamab consolidation as part of first line treatment in transplant eligible multiple myeloma patients

Hovedutprøver: Jakob Nordberg Nørgaard (jaknoe@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS, St. Olav, SUS

EU CLINICAL TRIAL NUMBER: 2023-508212-38-00

Sponsor: North Estonia Medical Centre Foundation

Nydiagnostisert myelomatose hos pasienter med indikasjon for høydosebehandling med stamcellestøtte (HMAS).

Studien er en fase II-studie for pasienter med nydiagnostisert myelomatose.

Studien har en induksjonsfase og en konsolideringsfase.

• Induksjonsfasen: Dara-VRd (daratumumab/bortezomib/lenalidomid/deksametason)
• Konsolideringsfasen: Talkvetamab (6 sykluser) etterfulgt av teklistamab (6 sykluser)

Se protokoll for fullstendige in- og eksklusjonskriterier.

Behandlingsoversikt:

Her omtales konsolideringsfasens talkvetamab (blod 499ab) og teklistamab (blod 500ab) .

Sykluslengde: 28 dager. Det gis 6 sykluser med talkvetamab etterfulgt av 6 sykluser med teklistamab.

Se protokoll

Kriterer for å starte hver ny syklus teklistamab/talkvetamab: nøytrofile ≥ 0,5 x 10⁹/L, trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L, Hb ≥ 6,5 g/dL. Kan eventuelt fravikes etter individuell vurdering/konferering med sponsor i syklus 1 og 2 (se protokollens tabell 21).

For andre blodprøver: Se protokollens seksjon 1.3, tabell 1, Schedule of activities.

Talkvetamab:

1-3 timer før hver dose talkvetamab i syklus 1 (blod 499a):

• Deksametason 20 mg eller tilsvarende (konverteringstabell for glukokortikoider i appendix 11)
• Antihistamin (cetirizin 10 mg po/deksklorfeniramin 5 mg iv)
• Paracetamol 750-1000 mg po

Teklistamab:

1-3 timer før de 3 første dosene teklistamab (dag 1, 3 og 8 i syklus 1, blod 500a):

• Deksametason 16 mg eller tilsvarende (konverteringstabell for glukokortikoider i appendix 11)
• Antihistamin (cetirizin 10 mg po/deksklorfeniramin 5 mg iv)
• Paracetamol 750-1000 mg po

Etter en tidligere administrasjonrelatert reaksjon skal det gis premedikasjon etter minst de to neste injeksjonene med talkvetamab/teklistamab. Se protokollens seksjon 6.2

Infeksjonsprofylakse (protokoll seksjon 6.4.3 og 6.4.4.1):

• Valaciklovir 250 mg x 2 (fortsettes til 3 måneder etter avsluttet studiebehandling)
• Pneumocystisprofylakse
• IgG-substitusjon ved IgG < 4 g/L, men ikke de første 48 timene etter en opptrappingsdose og første fulle dose av talkvetamab/teklistamab. 
  (For øvrig anbefalt 0,4 g/kg hver 3.-6. uke)
• Ev. antibakteriell profylakse etter individuell vurdering
  
  
• Ulcusprofylakse kan vurderes (famotidin, ev. protonpumpehemmer)

Observasjoner:

• Talkvetamab:
  • I opptrappingsfasen skal vitalia måles før injeksjonen, deretter 30 min, 1, 2 og 3 timer etter avsluttet injeksjon
  • Senere: Mål vitale parametre før injeksjonen og deretter på klinisk indikasjon.
  • Ved tegn på cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) eller administrasjonsrelatert reaksjon må vitale parametre følges til reaksjonen går over
• Teklistamab: 
  • Vitale parametre måles før hver injeksjon
  • Ved tegn på CRS eller administrasjonsrelatert reaksjon må vitale parametre følges til reaksjonen går over
    
    

Dersom det ikke opptrer noen tegn til reaksjon etter injeksjonen i løpet av de første 3 timene for talkvetamab eller 30 minuttene for teklistamab, kan pasienten forlate sykehuset, forutsatt at hun/han befinner seg innen 60 minutters avstand fra sykehuset, og at pasienten er sammen med en kompetent voksen person i minimum 48 timer etter injeksjonen. Alternativt må pasienten være innlagt i 48 timer etter hver dose i opptrappingsfasen. 
Dette gjelder hver opptrappingsdose og første fulle dose av begge medikamentene.

Se protokollens seksjon 6.3.2 og appendix 17 for påkrevde og eventuelt alternative observasjonskrav for pasienter som får opptrappingsdosene som innlagte eller polikliniske pasienter

Studiespesifikk dokumentering:

Talkvetamab og teklistamab settes sc på abdomen på varierende injeksjonssteder. Injeksjonsstedet må dokumenteres og observeres mhp. lokale injeksjonsreaksjoner.

Dosejustering av talkvetamab og teklistamab er ikke tillatt i opptrappingsfasen, men kan senere bli aktuelt etter å ha konferert med sponsor. Se protokoll seksjon 6.7.2.

Etter protokoll

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Administrasjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme, mest sannsynlig etter opptrappingsdosene og første behandlingsdose.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Cytokinfrigjøringssyndrom - CRS

Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS): feber, arthralgi, kvalme, oppkast, takykardi, takypne, hypoksi, hypotensjon, hodepine, forvirring, dyspné, lungeødem, kapillærlekkasje. Hematologiske bivirkninger.

Talkvetamab: Dette medikamentet kan gi utslett, varierende fra lokalt erythem på injeksjonsstedet til generalisert utslett. Det kan også gi tørrhet i munnen, endret smaksopplevelse og svelgbesvær. (Protokoll seksjon 6.4.9)

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema