Ped ALL 147: B1931036 Inotuzumabozogamicin dag 1, 8 og 15 ped_all_147.pdf

Ped ALL 147a: B1931036 Inotuzumabozogamicin dag 1 ped_all_147a.pdf

Ped ALL 147b: B1931036 Inotuzumabozogamicin dag 8 og 15 ped_all_147b.pdf

Første CD22 pos. benmargsresidiv av akutt lymfoblastisk leukemi hos barn 1-18 år klassifiert som høyrisisko tilbakefall. Se protokoll for fullstendige inklusjons- og eksklusjonskriterier.

Studien er en randomisert studie som skal teste en enkelt kur med inotuzumabozogamicin (3 doser/28 dager) som monoterapi sammenlignet med UK R3-induksjon (mitoksantron/vinkristin/PEG-asparaginase/deksametason) som første kur i residivbehandlingen.

• Eksperimentell arm (A): Inotuzumabozogamicin monoterapi
• Kontrollarm (B): UK R3 (mitoksantron/vinkristin/PEG-asparaginase/deksametason)

Denne kuren gjelder eksperimentell arm (behandlingsarm A).

ped ALL 147 (hele) og 147ab (enkeltdager)

Sykluslengde: 28 dager (hele syklus: ped ALL 147). Kurintervall 147a og b: 7 dager

Det gis bare én syklus med InO i studien, deretter konsolideringsbehandling etter vanlige retningslinjer.

*) NB! Pga konsentrasjonsgrense på InO blir det veldig små volum for de yngste pasientene, og doser under 0,5 mg må produseres i sprøyte. InO utleveres i minimum 20 mL sprøyte for å redusere risikoen for at det blir satt intratekalt/intraventrikulært. Dette er spesielt viktig her siden det på dag 1 potensielt også skal gis metotreksat intraventrikulært.  

**) Intratekal behandling gis til alle, men valg av mtx alene eller it trippel avhenger av CNS-status, se protokoll s. 56.

It behandling bestilles separat på kur ped ALL 149 (it mtx alene) eller ped ALL 150 (it trippel) som har eget felles støtteark.

It behandling dag 1 utelates hvis pasienten har fått intratekal behandling som ledd i diagnostisk spinalpunksjon i løpet av de siste 7 dagene før inklusjon i studien

Aldersrelatert dosering angitt i protokollen avviker litt fra vår vanlige dosering:

It metotreksat alene (ped ALL 149):

It trippel (ped ALL 150):

Residivutredning. Kardiologisk vurdering. Se for øvrig protokoll.

Ingen spesifiserte kurkriterier for InO. Før spinalpunksjon skal trombocytter være ≥ 50 x 10⁹/L, gi ev. transfusjon. På Rikshospitalet gjelder dette bare ved diagnostisk spinalpunksjon. Deretter må trombocyttene være ≥ 30 x 10⁹/L.

Ta prøve til telling av røde og leukocytter, og eventuelt protein og sytospin ved hver spinalpunksjon.

Det skal gis premedikasjon ca. 10 min. før hver dose InO:

• Metylprednisolon 1 mg/kg iv (maks 50 mg)

Lav til moderat emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.

Bruk av deksametason som kvalmebehandling er ikke tillatt i protokollen.

Husk kvalmebehandlng før ev. it trippel (gjelder cytarabinkomponenten).

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

• Pneumocystisprofylakse etter vanlige retningslinjer
• Annen infeksjonsprofylakse (virus, sopp) vurderes individuelt. Azol-preparater bør unngås til en uke etter siste InO-infusjon pga. økt risiko for levertoksisitet når de to medikamentene gis parallelt. Alternative soppmidler: caspofungin, micafungin, liposomal amfotericin B (AmBisome^®)

• Protokollen anbefaler at pasienten er hospitalisert under behandlingen med InO på dag 1 og dag 8
• InO må lysbeskyttes etter rekonstituering og fortynning, også under infusjon. Bruk lysbeskyttet infusjonssett
• Det må ikke gå mer enn 8 timer fra rekonstituering til avsluttet infusjon. Ved oppbevaring i kjøleskap skal posen romtempereres 1 time før bruk
• InO-dosen må rekalkuleres hvis kroppsoverflaten endres med 5 % eller mer.
• Anafylaksiberedskap ved InO:  Adrenalin 1 mg/mL (0,1 mg/10 kg) im og hydrokortison (SoluCortef) 4 mg/kg iv.
• Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme. Avbryt i så fall infusjonen, tilkall lege, og gi behandling med antihistamin, SoluCortef, adrenalin,  væske, O₂ etc. etter behov, til reaksjonen går over. Infusjonen kan eventuelt restartes etter individuell vurdering.
• Mål vitale parametre innen 15 min. før og etter InO-infusjonen
• Pasienten bør observeres minst 2 timer etter avsluttet infusjon ved første dose, 1 time etter avsluttet infusjon ved senere doser dersom det ikke tidligere har vært reaksjoner.

Hydrering / væskebalanse:

• Ved risiko for tumorlysesyndrom, følg vanlige tumorlyse-retningslinjer:
  
  • Glukose 50 mg/mL tilsatt NaCl 70 mmol og (når elektrolyttbalansen er under kontroll) KCl 20 mmol/1000 mL. Gi 3000 mL/m²/24 timer eller mer.
  • Tumorlyseprøver daglig eller oftere (Na, K, klorid, Ca, albumin, fosfat, kreatinin, karbamid, urat).
  • Monitorer væskebalansen med vekt daglig eller oftere, eventuelt diuresemåling om nødvendig
  • Ved tegn på væskeretensjon: Gi furosemid 0,5 mg/kg iv
• Når det ikke lenger er tumorlyserisiko, er det ikke spesifikke hydreringskrav bortsett fra at pasienten skal være i god væskebalanse.

Se protokoll seksjon 6.5 s. 59.

BM-kontroll ved avsluttet induksjonsfase (28 dager) og ellers etter individuell vurdering.

Ozogamicin er potensielt vevsirriterende

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Halveringstid ca. 12 dager

Infusjonsrelaterte reaksjoner, se ovenfor.

Levertoksisitet inkludert risiko for SOS/VOD, spesielt etter gjennomgått SCT.

Benmargshemning og immunhemning.

Infeksjoner, mukositt, magesmerter, obstipasjon.

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema