AN INTERNATIONAL PROSPECTIVE TRIAL ON HIGHRISK MEDULLOBLASTOMA IN PATIENTS OLDER THAN 3 YEARS

SIOP High-Risk Medulloblastoma

Hovedutprøver: Einar Stensvold (einste@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS, St. Olavs hospital, Haukeland universitetssykehus, UNN

EudraCT No: 2018-004250-17

Sponsor: University of Birmingham

Primærbehandling av høyrisiko medulloblastom. Gjelder for pasienter inkludert i SIOP HRMB-protokollen. Protokollen omfatter barn ≥ 3 år, ungdom og voksne (i Norge 4-21 år).

Studien inneholder 2 randomiseringer. Den første (R1) utføres ved inklusjon i studien, helst før første kjemoterapikur. I R1 er det 3 behandlingsarmer som gjelder strålebehandling og eventuell høydosebehandlng med stamcellestøtte (HMAS):

• Arm A (kontrollarm): Konvensjonell strålebehandling (36 Gy CSI)
• Arm B: HART (hyperfractionated accelerated radiotherapy) (39,2 Gy CSI)
• Arm C: HMAS etterfulgt av konvensjonell strålebehandling (36 Gy CSI)

Til pasienter som behandles uten å være inkludert i SIOP-HRMB-protokollen: fjern studiemerkingen på kuren i Cytodose ved rekvirering. Dette gjøres ved å klikke på det grønne studie-ikonet i første fane (Generelt) og markere Nei på Studie. Det må også skrives en kommentar til apoteket om at kuren brukes utenfor studien (gjøres under fanen Bestilling).  

Vær oppmerksom på at totaldosen etoposid er høy i denne kuren. Dersom kuren skal brukes til pasienter under 3-4 år, bør man vurdere å gi etoposidfosfat i stedet for etoposid. Velg i så fall ped cns 071b 

Kurintervall: 21-28 dager

Nøytrofile > 1,0 x 10⁹/L og trombocytter > 100 x 10⁹/L

Kuren starter så snart som mulig postoperativt.

GFR og audiometri før første kur og senere på indikasjon. Se for øvrig protokoll seksjon 8.1 (s. 47 i versjon 2.0a) for påkrevde undersøkelser før start av kjemoterapi.

• For pasienter randomisert til arm C må man planlegge høsting av perifere stamceller etter første og/eller andre induksjonskur
• For stamcellemobilisering: G-CSF 10 µg/kg/dag fra 48-72 timer etter avsluttet kur. Protokoll seksjon 10.2 (s. 49 i versjon 2.0a)

Det anbefales ca. 2000 ml/m2/døgn. Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol, KCl 20 mmol/1000 ml hydreringsvæske henges opp dersom pasienten ikke drikker nok selv. Pasienten må være godt hydrert ved kurstart. Hvis ikke startes hydrering minimum 1 time før start av karboplatin. Kan etter hvert justeres etter pasientens inntak av drikke. Avsluttes når etoposid dag 5 er ferdig. Ev. hydrering ordineres i Metavision.

Etoposid:

• OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter.
• Anafylaksiberedskap ved etoposid: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)

Det anbefales pneumocystisprofylakse med trimetoprim/sulfa etter vanlige retningslinjer. Startes under induksjonsbehandlingen, fortsetter til ca. 3 måneder etter avsluttet behandling

Middels til sterk emetogenisitet

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Ved primærbehandling: MR etter 2 kurer

Ved residivbehandling: Individuell vurdering

Hvis kurkriteriene ikke er nådd etter 3 uker: Utsett neste kur en uke.

Ved signifikant nedsatt nyrefunksjon og/eller nedsatt hørsel må bruken av platiner (cisplatin og karboplatin) revurderes.

Både etoposid og karboplatin er vevsirriterende, ikke vevstoksisk.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Etoposid: dels i urinen, dels fecalt
Karboplatin: vesentlig renal. Obs. hemorrhagisk cystitt forårsaket av toksiske metabolitter

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Etoposid kan gi anafylaktoid reaksjon. Reaksjon inntreffer som regel innen de første 10 minuttene av første infusjon.

Benmargshemming. Håravfall.

Karboplatin er mindre nyretoksisk og ototoksisk enn cisplatin. Svært benmargstoksisk. Håravfall.

Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Etoposid  

Karboplatin