ped CNS 071a HRMB STUDIE induksjon Etoposid/karboplatin  ped_cns_071a.pdf

ped CNS 071b HRMB STUDIE induksjon Etoposidfosfat/karboplatin ped_cns_071b.pdf

AN INTERNATIONAL PROSPECTIVE TRIAL ON HIGHRISK MEDULLOBLASTOMA IN PATIENTS OLDER THAN 3 YEARS
SIOP High-Risk Medulloblastoma
Hovedutprøver: Einar Stensvold (einste@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS, St. Olavs hospital, Haukeland universitetssykehus, UNN
EudraCT No: 2018-004250-17
Sponsor: University of Birmingham

Primærbehandling av høyrisiko medulloblastom. Gjelder for pasienter inkludert i SIOP HRMB-protokollen. Protokollen omfatter barn ≥ 3 år, ungdom og voksne (i Norge 4-21 år).

• Studien inneholder 2 randomiseringer. Den første (R1) utføres ved inklusjon i studien, helst før første kjemoterapikur. I R1 er det 3 behandlingsarmer som gjelder strålebehandling og eventuell høydosebehandlng med stamcellestøtte (HMAS):
  
  • Arm A (kontrollarm): Konvensjonell strålebehandling (36 Gy CSI)
  • Arm B: HART (hyperfractionated accelerated radiotherapy) (39,2 Gy CSI)
  • Arm C: HMAS etterfulgt av konvensjonell strålebehandling (36 Gy CSI)

Kurintervall: 21 dager. Det planlegges 2 induksjonskurer

Kuren med etoposidfosfat (ped CNS 071b) kan med fordel velges hos små barn under 1 år for å unngå unødvendig væske, samt benzylalkohol

Nøytrofile > 1,0 x 10⁹/L og trombocytter > 100 x 10⁹/L

Kuren starter så snart som mulig postoperativt.

GFR og audiometri før første kur og senere på indikasjon. Se for øvrig protokoll seksjon 8.1 (s. 47 i versjon 2.0a) for påkrevde undersøkelser før start av kjemoterapi.

• For pasienter randomisert til arm C må man planlegge høsting av perifere stamceller etter første og/eller andre induksjonskur
  
• For stamcellemobilisering: G-CSF 10 µg/kg/dag fra 48-72 timer etter avsluttet kur. Protokoll seksjon 10.2 (s. 49 i versjon 2.0a)

Det anbefales ca. 2000 ml/m2/døgn. Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol, KCl 20 mmol/1000 ml hydreringsvæske henges opp dersom pasienten ikke drikker nok selv. Pasienten må være godt hydrert ved kurstart. Hvis ikke startes hydrering minimum 1 time før start av karboplatin. Kan etter hvert justeres etter pasientens inntak av drikke. Avsluttes når etoposid dag 5 er ferdig. Ev. hydrering ordineres i Metavision.

• Etoposid: OBS! In-line filter skal ikke brukes ved intravenøs administrasjon av etoposid da det er observert økt risiko for infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner ved bruk av filter
• Anafylaksiberedskap ved etoposid/etoposidfosfat: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)

• Det anbefales pneumocystisprofylakse med trimetoprim/sulfa etter vanlige retningslinjer. Startes under induksjonsbehandlingen, fortsetter til ca. 3 måneder etter avsluttet behandling
  
• G-CSF før stamcellehøsting, se ovenfor.
  

Middels til sterk emetogenisitet

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

MR etter 2 kurer. Se for øvrig protokoll for detaljerte retningslinjer for evaluering før strålebehandling og høydosebehandling (arm C) og senere i forløpet

Hvis kurkriteriene ikke er nådd etter 3 uker: Utsett neste kur en uke.
Dersom ikke kurkriteriene nås innen 35 dager etter kur 1, må nasjonal koordinator for studien kontaktes for å diskutere strategien videre.

Ved signifikant nedsatt nyrefunksjon og/eller nedsatt hørsel må bruken av platiner (her karboplatin) revurderes.

Se protokoll seksjon 14.1 (fra s. 71 i versjon 2.0a) for detaljerte retningslinjer

Både etoposid og karboplatin er vevsirriterende, ikke vevstoksisk.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Etoposid: dels i urinen, dels fecalt
Karboplatin: vesentlig renal. Obs. hemorrhagisk cystitt forårsaket av toksiske metabolitter

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Etoposid kan gi anafylaktoid reaksjon. Reaksjon inntreffer som regel innen de første 10 minuttene av første infusjon.

Benmargshemming. Håravfall.

Karboplatin er mindre nyretoksisk og ototoksisk enn cisplatin. Svært benmargstoksisk. Håravfall.

Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling