Intravenøs - infusjonspose (polyolefin)

Intravesikal - utleveringssprøyte (polypropylen)

Epirubicin Accord 2 mg/ml injeksjonsvæske/infusjonsvæske, oppløsning

Epirubicin medac 2 mg/ml injeksjonsvæske, oppløsning

SPC for Epirubicin Medac angir at kjemisk og fysisk stabilitet under bruk er dokumentert i 48 timer ved 25°C i fravær av lys. På den annen side angir SPC for Epirubicin Accord at oppbevaringstiden normalt ikke bør overstige 24 timer ved 2-8°C, med mindre fortynningen skjer under kontrollerte og validerte aseptiske forhold. Behovet for lengre holdbarhet er begrunnet av praktiske hensyn. Derfor har in-house data fra produsenter og ulike stabilitetsstudier blitt brukt som grunnlag for vurdering av kjemisk stabilitet.

Ved langvarig oppbevaring må lysbeskyttelse benyttes. Flere studier viser god holdbarhet både ved romtemperatur og i kjøleskap med lysbeskyttelse. Informasjon fra produsenten Sandoz angir holdbarhet på opptil 4 døgn ved romtemperatur uten lysbeskyttelse, ned til en konsentrasjon på 0,1 mg/ml, og til 0,02 mg/ml i henhold til Stabilis-studien, ref. 1897. For å ivareta en sikkerhetsmargin setter vi den laveste konsentrasjonen der lysbeskyttelse er nødvendig til 0,5 mg/ml (Wood et al., ESOP-anbefalingene).

Vi har brukt interne data fra Medac for fastsettelse av konsentrasjonsgrenser i CMS, 0,4 mg/ml til 1,6 mg/ml, og Accord viser stabilitet også ved lavere konsentrasjoner.

Derfor settes holdbarheten til 7 dager i kjøleskap og ved romtemperatur for konsentrasjoner fra 0,4 mg/ml til 1,6 mg/ml i natriumklorid 9 mg/ml, med lysbeskyttelse. Holdbarheten uten lysbeskyttelse settes til 4 dager ved romtemperatur og i kjøleskap for konsentrasjoner fra 0,5 mg/ml til 1,6 mg/ml i natriumklorid.

Pujol et al. rapporterer at epirubicin 2 mg/ml i polypropylensprøyter er stabil i 14 dager uten lysbeskyttelse ved romtemperatur. På grunn av mikrobiologisk holdbarhet settes holdbarheten for ufortynnet epirubicin til intravesikal bruk til 72 timer ved romtemperatur uten lysbeskyttelse.

Kontakt mellom epirubicinhydroklorid og en oppløsning med basisk pH (inkludert natriumhydrogenkarbonatoppløsninger) bør unngås, da det vil føre til hydrolyse av legemidlet. Epirubicinhydroklorid skal ikke blandes med heparin grunnet kjemisk inkompatibilitet, som kan føre til utfelling ved bestemte andeler av legemidlene. Epirubicinhydroklorid kan brukes i kombinasjon med andre cytostatika, men det er ikke anbefalt å blande det med andre legemidler.

Antineoplastisk middel, antrasyklin. Teratogen. Vevstoksisk.

Søl: Søl eller lekkasje må behandles med fortynnet natriumhypoklorittløsning (1 % tilgjengelig klor), fortrinnsvis ved bløtlegging og deretter vann. Ellers se oppdatert prosedyre for søl lokalt.

Det er konfigurert 2 virkestoff i CMS, dette fordi man ønsker at akkumulert dose med antrasykliner skal beregnes riktig:

EPIRUBICIN

EPIRUBICIN intraves

På bakgrunn av stabilitetsdokumentasjon og vurderinger av kjemisk stabilitet og holdbarhet, kan holdbarhet på EPIRUBICIN i CMS settes til:

OUS

7 dager kjøleskap/romtemperatur, med lysbeskyttelse

Konsentrasjonsgrense: 0,4 mg/ml - 1,6 mg/ml

Utleveringsenhet: infusjonspose

SIKT

4 dager kjøleskap/romtemperatur, uten lysbeskyttelse

Konsentrasjonsgrense: 0,5 mg/ml - 1,6 mg/ml

Utleveringsenhet: infusjonspose

På bakgrunn av stabilitetsdokumentasjon og vurderinger av kjemisk stabilitet og holdbarhet, kan holdbarhet på EPIRUBICIN intraves i CMS settes til:

72 timer romtemperatur

Konsentrasjonsgrense: ufortynnet

Utleveringsenhet: sprøyte

Holdbarhetsvurderingene i https://kurbibliotek.metodebok.no/ er utarbeidet for bruk av Sykehusapotekene HF. Holdbarhetene det er konkludert med er basert på virkestoffenes kjemiske og fysikalske stabilitet og med et utgangspunkt i maksimal 7 dager holdbarhet.

Når holdbarhetsvurderingen skal tas i bruk må også maksimal mikrobiologisk holdbarhet validert for aktuelt produksjonssted eller opptrekksted vurderes. Ved tilbakemeldinger eller kommentarer relatert til holdbarhetsvurderingen send e-post til cms@ous-hf.no.