Mage-tarm 257a: BREAKWATER ARM C Bevacizumab/CAPOX  mage-tarm_257a.pdf

Mage-tarm 257b: BREAKWATER ARM C CAPOX  mage-tarm_257b.pdf

AN OPEN-LABEL, MULTICENTER, RANDOMIZED PHASE 3 STUDY OF FIRST-LINE ENCORAFENIB PLUS CETUXIMAB WITH OR WITHOUT CHEMOTHERAPY VERSUS STANDARD OF CARE THERAPY WITH A SAFETY

LEAD-IN OF ENCORAFENIB AND CETUXIMAB PLUS CHEMOTHERAPY IN PARTICIPANTS WITH METASTATIC BRAF V600E

• EudraCT: 2020-001288-99

• Sponsor: Pfizer
• Hovedutprøver, kontaktinfo: Tormod Kyrre Guren, uxtour@ous-hf-no
• Deltagende sentre: Radiumhospitalet; utprøvende enhet.
• Protokoll-ID, Abstract: C4221015; Randomisert, ikke-blindet, fase III og multisenter studie som skal undersøke gevinst med tillegg av enkorafenib (po) til standard kjemoterapi hos pasienter med BRAF V600E-mutert metastatisk kolorektal kreft.

BRAF V600E-mutert metastatisk kolorektal kreft.

Kurintervall: 21 dager

(*) Forordnes i MetaVision eller via resept

Kurintervall: 21 dager

(*) Forordnes i MetaVision eller via resept

Disse kurene er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.

• Bevacizumab og blodtrykk: Eksisterende hypertensjon bør kontrolleres adekvat før behandling med bevacizumab påbegynnes. Overvåking av blodtrykk anbefales under behandlingen.

  Ved symptomatisk stigning med over 20 mmHg (systolisk) eller stigning til 150/100, skal ikke bevacizumab gis.

  Start med antihypertensiva og gjenoppta behandling med bevacizumab når BT er < 150/100.

• Bevacizumab og proteinuri: Før hver kur utføres urinstiks for analyse av proteinuri. Bevacizumab gis hvis urinstiks på protein ≤ 2+. Ved urinstiks = 2+ gis dagens bevacizumab-infusjon, og det gjøres bestemmelse av protein/kreatinin-ratio på en morgenurin før neste kur. Ved urinstix ≥3+ utsettes dagens kur, og det tas protein/kreatinin-ratio på en morgenurin. Ved protein/kreatinin-ratio på morgenurin ≤100 kan behandlingen med bevacizumab fortsette, men med kontroll av protein/kreatinin-ratio før hver kur. Ved ratio ≥200 stopper behandlingen inntil ratio ≤150, hvoretter behandlingen kan gjenopptas. Ratio bør holdes under 200. Ved ratio ≥ 300 (nefrotisk syndrom) avbrytes all videre behandling med bevacizumab.

(Normal protein kreatinin ratio: Ved u-stix skal den normalt være < 30 mg/g og ved us i lab skal den normalt være < 3 mg/mmol).

Kuren må utsettes dersom nøytrofile granulocytter < 1.5, trombocytter < 100 eller gastrointestinal toksisitet > grad 1. Det finnes egne regler for enkorafenib, se studieprotokoll.

Middels emetogenisitet. Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Ondansetron 16 mg x1 (8 mg x2), dag 1.

Deksametason 12 mg x1, dag 1. 8 mg x 1, dag 2. Tas en time før kur.

Ved behov: Metoklopramid 10 mg x3

• Anafylaksiberedskap tilgjengelig grunnet risiko for infusjonsrelaterte reaksjoner.
• Kapecitabinkapslene bør svelges med vann innen 30 minutter etter måltid. Dersom det glemmes å ta kapecitabin, skal ikke den glemte dosen erstattes
• OBS! Oksaliplatin må blandes i glukose, og det må skylles med glukose.

• DPYD analyse anbefales før kurstart. DPYD genotyping (anx.no)

For bevacizumab

• Bevacizumab må ikke blandes i eller administreres samtidig med dextrose- eller glukoseløsninger.
• BT, puls og temp måles før og etter 1. kur.
• Dersom reaksjon ved infusjon på 30 min, gis alle påfølgende infusjoner på 60 min.
• Bevacizumab påvirker sårtilhelingen. Bør ikke gis før 4 uker etter elektiv kirurgi (6 uker for ikke-elektiv) og før operasjonssåret er grodd, og bør seponeres 8 uker før planlagt kirurgi. Mindre inngrep (VAP, biopsi o.l.) kan gjøres en uke etter bevacizumab-infusjon. Pasienter med stent i kolon/rektum bør ikke få bevacizumab.
• Bevacizumab må ikke blandes i eller administreres samtidig med dextrose- eller glukoseløsninger.

Kriterier for dosereduksjoner for hvert enkelte stoff finner man i side 104-110 av studieprotokoll.

Bevacizumab skal ikke dosereduseres.

Oksaliplatin: Metaboliseres i nyrer. Skilles hovedsakelig ut i urin, lite skilles ut i avføring.

Kapecitabin: Prodrug, metaboliseres til 5-FU i lever og svulstvev. Utskilles via urin, ca 1 døgn.

Bevacizumab brytes ned til aminosyrer, halveringstid ca 3 uker.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Kapecitabin:

• Hånd-fot-syndrom, kvalme, diare, magesmerter, stomatitt, leveraffeksjon.
• Benmargsaffeksjon.
• Kardial affeksjon, brystsmerter, arytmi.
• OBS alvorlige bivirkninger med benmargsaffeksjon, mucositt, enteritt, febril nøytropeni, diare, ved DPD-mangel.

Oksaliplatin:

• Hypersensitivitetsreaksjoner kan forekomme.  Infusjonen stoppes, ev. medisinering. Oksaliplatin kan restartes, vurder forlenget infusjonstid ved påfølgende kurer (-opptil 6 timer). Pasienten skal observeres 2 timer etter start av oksaliplatin.
• Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling
• Perifer nevropati/parestesier og dysestesi kan komme kort tid etter infusjonen. Kuldeutløst nevropati/dysestesi: perifert og larynx-spasme (laryngofaryngealt syndrom). Pasienten informeres om å unngå kalde drikker samt være forsiktig ved kuldeeksponering, bruke hansker når man skal ta noe ut av fryseren, kle seg godt ved kjølig værforhold etc.

Bevacizumab

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg