AN INTERNATIONAL PROSPECTIVE TRIAL ON HIGHRISK MEDULLOBLASTOMA IN PATIENTS OLDER THAN 3 YEARS

SIOP High-Risk Medulloblastoma

Hovedutprøver: Einar Stensvold (einste@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS, St. Olavs hospital, Haukeland universitetssykehus, UNN

EudraCT No: 2018-004250-17

Sponsor: University of Birmingham

Primærbehandling av høyrisiko medulloblastom. Gjelder for pasienter inkludert i SIOP HRMB-protokollen. Protokollen omfatter barn ≥ 3 år, ungdom og voksne (i Norge 4-21 år).

• Studien inneholder 2 randomiseringer. Randomisering 1 (R1) utføres ved inklusjon i studien, helst før første kjemoterapikur. I R1 er det 3 behandlingsarmer som gjelder strålebehandling og eventuell høydosebehandlng med stamcellestøtte (HMAS):
  
  • Arm A (kontrollarm): Konvensjonell strålebehandling (36 Gy CSI)
  • Arm B: HART (hyperfractionated accelerated radiotherapy) (39,2 Gy CSI)
  • Arm C:HMAS etterfulgt av konvensjonell strålebehandling (36 Gy CSI). Disse pasientene er ikke aktuelle for randomisering 2 – alle går rett i arm E som vedlikeholdsbehandling (protokoll seksjon 3 s. 37 i versjon 2.0a).
• Randomisering 2 (R2) randomiserer pasienter mellom t behandlingsregimer i vedlikehold:
  • Arm D (standardarm): Vedlikehold med vinkristin(VCR)/CCNU(lomustin)/cisplatin (kur A) alternerende med VCR/ syklofosfamid (kur B).
  • Arm E: Vedlikehold med temozolomid.

R2 utføres etter fullført strålebehandling, i løpet av 7 dager før planlagt start av vedlikeholdsbehandlingen

Denne kuren gjelder vedlikeholdskur B.
Hos pasienter som ikke er inkludert i studien, men som følger denne protokollen som best available treatment, brukes ped CNS 016.

Vedlikeholdskurene gis alternerende i følgende rekkefølge: A-B-A-B-A-B-A-B, totalt 8 vedlikeholdskurer

Neste kur (vedlikeholdskur A) kan startes 3 uker etter start av denne kuren, hvis blodprøvene er ok

Kurkriterier: Hvite blodlegemer ≥ 2,0 eller nøytrofile ≥ 0,5 og trombocytter ≥ 100

Elektrolytter, nyrefunksjons- og leverfunksjonsparametre kontrolleres før hver kur.

Nadirprøver skal tas to uker etter kur

Hydrering med Mesna:

• Hydreringen startes rett etter syklofosfamiddosene
• Det gis glukose 50 mg/ml tilsatt mesna 250 mg, NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol/1000 ml. Gi 3000 ml/m²/24 timer (tilsvarer 125 ml/m²/time)
• Hydreringen avsluttes 24 timer etter at siste syklofosfamidinfusjon er avsluttet

Før væskeregnskap.

Hvis diurese < 400 ml/m²/6 timer gis furosemid ca. 0,5 mg/kg iv

Protokollen anbefaler bruk av bestrålte blodprodukter gjennom hele behandlingsfasen, men det har ikke vært praksis i Norge

• Det anbefales pneumocystisprofylakse med trimetoprim/sulfa etter vanlige retningslinjer. Startes under induksjonsbehandlingen, fortsetter til ca. 3 måneder etter avsluttet behandling
  
• G-CSF er tillatt, se protokoll seksjon 14.2.2 (s. 74 i versjon 2.0a)
  

Audiometri og GFR-måling før hver cisplatin-kur (A-kur)

For voksne pasienter som behandles utenfor HRMB-studien, tas GFR og audiometri før hver andre kur

Se protokoll når det gjelder MR-kontroller

Kuren har moderat emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Ved for lave blodverdier anbefales at kur utsettes minst 1 uke fremfor dosereduksjon, se protokoll

seksjon 14.2.2 (side 74 i versjon 2.0a)
Hvis hvite blodlegemer nadir < 0,5 og septisk feber anbefales bruk av vekstfaktor etter de følgende B-kurer.

Hvis dette gjentar seg, skal syklofosfamid dag 2 sløyfes i resten av B-kurene

Syklofosfamid: vesentlig renal. Obs. hemorrhagisk cystitt forårsaket av toksiske metabolitter
Vinkristin: 80 % fekal

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Syklofosfamid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk.

Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Vinkristin: Obstipasjon, magesmerter, perifer nevropati. Vinkristin er lite benmargshemmende
Syklofosfamid: Benmargshemning, hårtap, kvalme, brekninger. Kan gi hemorrhagisk cystitt, motvirkes ved god hydrering og mesna.

Protokollens informasjons- og samtykkskjema