CMS kurbibliotek (OUS/HSØ)Vurdering av holdbarhetCYTOSTATIKA OG ANTISTOFFERMITOMYCIN

CYTOSTATIKA OG ANTISTOFFER

MITOMYCIN

URL: https://kurbibliotek.metodebok.no/emne/XYh3Ed2r  
 17.01.2025•Versjon 1.5•Forfatter: elmibe•Godkjent av: ivjova•Godkjent dato: 17.01.2025

ENDRINGSHISTORIKK (+)

Dato Endringskommentar
17.01.2025    Første versjon

ADMINISTRASJONSMÅTE OG UTLEVERINGSENHET

Intravenøs - infusjonspose (polyolefin)

IVI/Øyedråper - utleveringssprøyte (tuberkulin/polypropylen) eller øyedråpeflaske (glass)

Intravesikal - utleveringssprøyte (polypropylen)

Lokal applikasjon - utleveringssprøyte (polypropylen)

Til injeksjon - utleveringssprøyte (polypropylen)

HIPEC - utleveringssprøyte (polypropylen)

PREPARATNAVN OG PRODUSENT

Mitomycin medac 1 mg/ml, 20 mg og 40 mg, pulver til intravesikaloppløsning/injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning

Mitomycin medac 40 mg pulver og væske til intravesikaloppløsning

Mitomycin medac 1 mg/ml, 2 mg (UREG) Pulver zur Herstellung einer Injektions- bzw. Infusionslösung oder einer Lösung zur intravesikalen Anwendung

PRODUKTSPESIFIKK INFORMASJON

Preparatnavn/

legemiddelform

Innholds-

stoffer

Konsentrasjons-

grenser

Infusjonsvæsker/

rekonstituering

Utleverings-

enheter/

anmerkning

Holdbarhet

Kilde SPC

Mitomycin medac 1 mg/ml pulver til intravesikaloppløsning/injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning

Urea

Ikke angitt

Rekonstituering av bruksklar injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning

10 mg Mitomycin medac løses opp i 10 ml vann til injeksjonsvæsker.

20 mg Mitomycin medac løses opp i 20 ml vann til injeksjonsvæsker.

Rekonstituering av bruksklar intravesikaloppløsning

Innholdet i 20-40 mg Mitomycin medac løses opp i 20–40 ml steril natriumklorid

9 mg/ml.

Etter rekonstituering bør legemidlet brukes umiddelbart.  

                                    

Rekonstituert oppløsning skal beskyttes mot lys.

SPC Mitomycin medac

Dato for

lest: 29.04.2024

Dato for

SPC

oppdatert:

03/2022

Mitomycin medac 1 mg/ml Pulver zur Herstellung

einer Injektions- bzw. Infusionslösung

oder einer Lösung zur intravesikalen

Anwendung (UREG)

Urea

Ikke angitt

Rekonstituering av bruksklar injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning

2 mg Mitomycin medac løses opp i 2 ml vann til injeksjonsvæsker.

Etter rekonstituering bør legemidlet brukes umiddelbart.

Uregistrert preparat, SPC kan sendes på forespørsel.

Dato for

lest:

08.05.2024

Dato for

SPC

oppdatert:

29. April 2016

Mitomycin medac 40 mg pulver og væske til intravesikaloppløsning

Pulver til intravesikaloppløsning: Urea.

Væske til intravesikaloppløsning: Natriumklorid og vann til injeksjonsvæsker

Fast konsentrasjon

1 mg/ml

Løses opp i 40 ml natriumklorid 9 mg/ml

PVC-pose med

40 ml natriumklorid

9 mg/ml leveres med som ett sett.

Etter rekonstituering bør legemidlet brukes umiddelbart.

                                       

Rekonstituert oppløsning skal beskyttes mot lys.  

SPC Mitomycin medac

Dato for

lest: 29.04.2024

Dato for

SPC

oppdatert:

03/2022

ANNEN RELEVANT STABILITETSDOKUMENTASJON

Kilde

Informasjon

Allwood M, Stanleg A, Wright P. The Cytotoxics Handbook. 4 th ed. Oxon: Radcliffe Medical Press Ltd; 2002.

Intravenøs administrering

Ved fortynning i natriumklorid: 12 timer holdbarhet i romtemperatur, eller uvidet til 4-7 dager i kjøleskap for konsentrasjoner under 0,6 mg/ml, beskyttet mot lys.

Bing CD, Nowobilski-Vasilios A, Filibeck DJ, Gray BL, Hayes JM, Limburg-Mancini B, et al. Extended Stability for parenteral drugs. 5 th ed. Bethesda: American Society of Health – System Pharmacists; 2013

PVC

0,6 mg/ml natriumklorid 9 mg/ml

  

0,04 mg/ml natriumklorid 9 mg/ml

K = 4 dager. Beskyttet mot lys.

Frysing: -30°C: 8 uker

Frysing: - 20 °C : utfelling

  

K = 5 dager

Sprøyte

0,5 mg/ml Vann til injeksjon

R = 11 dager. Beskyttes mot lys.

K = 42 dager. Beskyttes mot lys.

Glass

0,04 mg/ml natriumklorid 9 mg/ml

K = 5 dager

Holdbarhet av mitomycin fra ulike produsenter. Relis database 2009; spm.nr.3728. RELIS Øst

RELIS spm. 3728

Øyedråper

Kjemisk holdbarhet av mitomycin i vann er 4 dager i romtemperatur og minst 7 dager kaldt (< 0,5 mg/ml). Den kjemiske stabiliteten må anses å være minst 24 timer uansett hvilket produkt som benyttes.

Kjemisk holdbarhet av mitomycin 0.2 mg/ml i sprøyte. Relis database 2003; spm.nr.460. Relis Øst

RELIS spm. 460

Øyedråper

Kjemisk holdbarhet av mitomycin er avhengig av temperatur, konsentrasjon og i mindre grad av lys. Emballasje synes ikke å ha betydning.

Mitomycin kan felle ut i konsentrasjon 0.8 mg/ml eller høyere, i kjøleskap ved lavere konsentrasjon. Til instillasjon i øye brukes lavere konsentrasjon slik at utfellingsproblemet sannsynligvis er mindre.

Relis refererer til retningslinjer for mitomycin 0.2 mg/ml i natriumklorid 9 mg/ml i plast øyedråpeflaske som anbefaler holdbarhet på 7 dager i romtemperatur og 14 dager i kjøleskap. Det er noe uklart hvor data stammer fra, men det kan synes som det er produsentens egen anbefaling.

Das Gupta V, Maswoswe J. Stability of mitomycin aqeous solution when stored in tuberculin syringes. Int J Pharm Compound 1997; 1(4): 282-3:

Øyedråper og tuberkulinssprøyter

Studien testet stabilitet av mitomycin 0.5 mg/ml i vandig løsning oppbevart i tuberkulinsprøyter og funnet en holdbarhet på 7 dager i romtemperatur, 28 dager i kjøleskap

Solubilization and Stability of Mitomycin C Solutions Prepared for Intravesical Administration - PMC (nih.gov)

Intravesikal administrering (1-2 mg/ml)

Studien angir 5 timer holdbarhet ved 37 grader etter inkubasjon ved 50 grader i 50 minutter (for å øke oppløseligheten av mitomycin) for konsentrasjoner 1-2 mg/ml i natriumklorid 9 mg/ml. Varme kan påskynde degradering av mitomycin. Konklusjonen i den her studien er at mitomycin i konsentrasjon 1-2 mg/ml er holdbar i minst 6 timer, ved 37 grader.


Physicochemical stability of ready-to-administer mitomycin C solutions for intravesical instillation - BMJ Journals

Intravesikal administrering (1 mg/ml)

Studien viser at mitomycin 1 mg/ml rekonstituert i sterilt vann eller natriumkloid 9 mg/ml er holdbar mindre enn 24 timer i romtemperatur.

Stability of Reconstituted and Diluted Mitomycin C Solutions in Polypropylene Syringes and Glass Vials (degruyter.com)

Intravesikal administrering (1 mg/ml) og polypropylensprøyter

Studien viser at mitomycin 1 mg/ml rekonstituert i sterilt vann er stabilt i 8 timer ved romtemperatur. Studien viser også at mitomycin er kompatibel med polypropylen-sprøyter.

VURDERING AV KJEMISK STABILITET

Av praktiske årsaker er det behov for lenger holdbarhet enn hva SPC angir. Det har blitt uført mange stabilitetsstudier på mitomycin, med sprikende resultater. Vi har brukt de kildene vi anser som relevante for å ta en helhetlig vurdering ved alle aspekter kring mitomycin, så som konsentrasjonsgrenser, lysbeskyttelse og rekonstituering/fortynningsvæske.

 

For holdbarhetsvurdering på HIPEC, til lokal applikasjon og til injeksjon har vi brukt samme samme kilder som for intravesikal bruk (1-2 mg/ml).

INKOMPATIBILITET OG FILTRERING

Pavlik et al. reported that mitomycin at concentrations of 10 to 75 mcg/mL did not exhibit substantial loss due to binding to Millex OR cellulose nitrate/cellulose acetate filters and to Millex FG Teflon filters. (Kilde: Micromedex/Trissel)

HÅNDTERING OG EVENTUELL INFORMASJON

Cytotoksisk antibiotikum

Vevstoksisk

Støtteinformasjon for apotek om konfigurasjon i CMS

Det er viktig å velge korrekt adm.måte når man legger inn en produksjon manuelt i CMS.

Det ligger seks ulike adm.måter for innleggelse av øyedråper:

 

 

Adm.måte Forklaring Hvordan legge inn manuell produksjon i CMS
Øyedråper Cyt Flaske Brukes når man ønsker å legge inn en produksjon med øyedåpeflaske, men en annen konsentrasjon enn 0,2 eller 0,4 mg/ml. Legg inn ønsket dose og ønsket sluttvolum, i tillegg til Sterilt vann som væske.
Øyedråper Cyt Sprøyte Brukes når man ønsker å legge inn en produksjon med sprøyte, men en annen konsentrasjon enn 0,2 eller 0,4 mg/ml. Legg inn ønsket dose og ønsket sluttvolum, i tillegg til Sterilt vann som væske.
Øyedr 0.2 mg/ml 0.02% SPR Brukes når man ønsker å legge inn øyedråper i sprøyte, med fast konsentrasjon 0,2 mg/ml. Legg inn ønsket dose, og sluttvolum blir utregnet automatisk. F.eks. 2 mg gir 10 ml 0,2 mg/ml løsning. Sterilt vann må velges som væske.
Øyedr 0.4 mg/ml 0.04% SPR Brukes når man ønsker å legge inn øyedråper i sprøyte, med fast konsentrasjon 0,4 mg/ml.

Legg inn ønsket dose, og sluttvolum blir utregnet automatisk. F.eks. 4 mg gir 10 ml 0,4 mg/ml løsning.

Sterilt vann må velges som væske.
Øyedr 0.2 mg/ml 0.02% FLASK Brukes når man ønsker å legge inn øyedråper i øyedråpeflaske, med fast konsentrasjon 0,2 mg/ml.

Legg inn ønsket dose, og sluttvolum blir utregnet automatisk. F.eks. 2 mg gir 10 ml 0,2 mg/ml løsning.

Sterilt vann må velges som væske.  
Øyedr 0.4 mg/ml 0.04% FLASK Brukes når man ønsker å legge inn øyedråper i øyedråpeflaske, med fast konsentrasjon 0,4 mg/ml.

Legg inn ønsket dose, og sluttvolum blir utregnet automatisk. F.eks. 4 mg gir 10 ml 0,4 mg/ml løsning.

Sterilt vann må velges som væske.

KONKLUSJON

På bakgrunn av stabilitetsdokumentasjon og vurderinger av kjemisk stabilitet og holdbarhet, kan holdbarhet på MITOMYCIN i CMS settes til:

  

Adm.måte Kons.grenser Holdbarhet Ekstra holdbarhetsinformasjon
Intravenøs 0-0,5 mg/ml 5 døgn i kjøleskap, lysbeskyttet

Holdbar 12 timer i romtemperatur.

Rekonstituering og fortynning i

natriumklorid.
Intravitreal/Øyedråper 0,2-0,4 mg/ml 7 dager i kjøleskap, lysbeskyttet

Rekonstituering og eventuell fortynning i

sterilt vann
Intravesikal 1 mg/ml 6 timer i romtemperatur, lysbeskyttet Rekonstituering i natriumklorid
HIPEC 1 mg/ml 6 timer i romtemperatur, lysbeskyttet Rekonstituering i natriumklorid
Til injeksjon 2 mg/ml 6 timer i romtemperatur, lysbeskyttet Rekonstituering i natriumklorid

Lokal applikasjon

 2 mg/ml 6 timer i romtemperatur, lysbeskyttet Rekonstituering i natriumklorid

 

Konsentrasjoner over 0,8 mg/ml skal ikke oppbevares i kjøleskap på grunn av risiko for utfelling.

ANSVARSFRASKRIVELSE HOLDBARHETSVURDERINGER

Holdbarhetsvurderingene i https://kurbibliotek.metodebok.no/ er utarbeidet for bruk av Sykehusapotekene HF. Holdbarhetene det er konkludert med er basert på virkestoffenes kjemiske og fysikalske stabilitet og med et utgangspunkt i maksimal 7 dager holdbarhet.

 

Når holdbarhetsvurderingen skal tas i bruk må også maksimal mikrobiologisk holdbarhet validert for aktuelt produksjonssted eller opptrekksted vurderes. Ved tilbakemeldinger eller kommentarer relatert til holdbarhetsvurderingen send e-post til cms@ous-hf.no.